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接受抗病毒治疗的 HCV 患者的肝纤维化、血脂谱和胰岛素抵抗的变化

2023年6月13日 更新者:Shimaa hanafy、Assiut University

评估接受直接作用抗病毒治疗的慢性丙型肝炎病毒感染患者的肝纤维化和硬度、脂质谱和胰岛素抵抗的变化

丙型肝炎病毒 (HCV) 是全球死亡和发病的主要原因之一。慢性丙型肝炎是埃及终末期肝病、肝细胞癌和肝脏相关死亡的主要原因。它可以被认为是一种特殊类型涉及胰岛素抵抗 (IR) 的代谢疾病会加速纤维化和脂质胆固醇生物合成的调节,增加缺血性心脏病的风险。它可以被认为是一种特殊类型的代谢疾病,涉及胰岛素抵抗 (IR),会加速纤维化和脂质胆固醇的调节胆固醇生物合成会增加患缺血性心脏病的风险。在 HCV 感染中广泛报道了 IR 和 2 型糖尿病的患病率增加

研究概览

详细说明

丙型肝炎病毒 (HCV) 是全球死亡和发病的主要原因之一,最近的估计显示其流行率在过去十年中增加到全球超过 1.85 亿感染。 埃及HCV感染率居世界首位。慢性病毒性肝炎感染加重肝纤维化和硬化,是导致肝硬化的重要原因。 慢性丙型肝炎是埃及终末期肝病、肝细胞癌和肝脏相关死亡的主要原因。它可以被认为是一种特殊类型的代谢性疾病,涉及胰岛素抵抗 (IR),加速纤维化和脂质胆固醇生物合成的调节缺血性心脏病的风险增加。在 HCV 感染中广泛报道了 IR 和 2 型糖尿病的患病率增加。基于干扰素 (INF) 的疗法用于慢性 HCV 患者,研究人员报告说它可有效根除 HCV RNA 和改善肝纤维化。 然而,它与一些副作用有关。用于慢性丙型肝炎的新型直接抗病毒药物 (DAA) 已进入临床实践。 该疗法副作用极小,可使 90% 以上的患者获得持续病毒学应答 (SVR) 率,并且疗程更短、更简单。肝纤维化严重程度评估在对慢性 HCV 进行分期时很重要,它反映了血清学病毒根除对肝损伤的影响和纤维化。 虽然肝活检是评估纤维化的金标准程序,但强烈推荐使用非侵入性新方法来评估纤维化,主要是在 HCV 中。 它们没有并发症并且具有良好的诊断准确性。 基于超声的最常用的非侵入性机械方法之一是瞬态弹性成像(Fibro Scan)。 尽管尚未完全评估 DAA 的基线代谢特征与治疗结果的关联,但据报道,该组可提高 SVR 率并降低除基线低密度脂蛋白外的这些因素的预测能力。 据报道,埃及的 HCV 流行率最高,其中 91% 的感染是基因型 4,DAA 是大多数中心的主要治疗方法。尽管其他基因型的 DAA 治疗后脂质代谢发生了变化。 尚未在基因型 4 感染患者中进行充分研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

80

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Assiut、埃及、71515
        • Assiut University hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 年龄 > 18 岁。
  • 疾病状态:慢性丙型肝炎感染患者,基于 6 个月或更长时间存在抗 HCV 和可检测的血清 HCV-RNA,并通过纤维扫描估计具有不同程度的纤维化 (F)
  • 治疗:接受直接抗病毒药物(Sofosbuvir 和 Daclatasvir ± 利巴韦林)治疗 12 周的初治患者
  • 乙型肝炎病毒表面 Ag 和 HIV 抗体阴性
  • 治疗期间无肝细胞癌病史或发展为肝细胞癌
  • 无其他慢性肝病原因(饮酒超过 80 克/天、肝毒性药物、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、血色素沉着症和 Wilson 病)。

排除标准:

  • 糖尿病患者。
  • 使用降脂药的患者。
  • HCV与乙型肝炎病毒(HBV)或人类免疫缺陷病毒(HIV)合并感染
  • 存在慢性肝病的其他原因(饮酒量超过 80 克/天、肝毒性药物、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、血色素沉着症和威尔逊氏病)。
  • 肝细胞癌患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:非肝硬化HCV患者
  • 全血图片
  • 肝肾功能检查
  • 凝血酶原时间和浓度
  • HCV定量聚合酶链反应
  • 乙型肝炎表面抗原
  • 脂质谱
  • 空腹血糖水平
  • 空腹胰岛素水平
  • 用于评估胰岛素抵抗的稳态模型 (HOMA-IR)
  • 纤维化(FIB-4)指数
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/血小板比率指数 (APRI)
  • 腹部超声评估肝脏和脾脏
  • 纤维扫描/瞬时弹性成像对肝纤维化进行分级所有这些调查将在接受直接抗病毒治疗(sofosbuvir 400 mg 每天一次 + daclatasvir 60 mg 每天一次)持续 12 周之前和之后进行
禁食 12 小时后抽取血清样品,然后在 Siemens Dimension Max 上进行:将使用酶法(Roche Diagnostics,Mannheim,Germany)估计总胆固醇和甘油三酯浓度。 用磷钨酸/氯化镁沉淀后测定高密度脂蛋白胆固醇。 低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇将使用市售的直接 LDL-C 测定法(LDL-C Plus 测定法;Roche Diagnostics)直接测量
禁食8小时后用于ELISA检测的血清样本
治疗前后纤维扫描显示的肝硬度
有源比较器:肝硬化丙肝患者
  • 全血图片
  • 肝肾功能检查
  • 凝血酶原时间和浓度
  • HCV定量聚合酶链反应
  • 乙型肝炎表面抗原
  • 脂质谱
  • 空腹血糖水平
  • 空腹胰岛素水平
  • 用于评估胰岛素抵抗的稳态模型 (HOMA-IR)
  • 纤维化(FIB-4)指数
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/血小板比率指数 (APRI)
  • 腹部超声评估肝脏和脾脏
  • 纤维扫描/瞬时弹性成像对肝纤维化进行分级所有这些调查将在接受直接抗病毒治疗(sofosbuvir 400 mg 每天一次 + daclatasvir 60 mg 每天一次)持续 12 周之前和之后进行
禁食 12 小时后抽取血清样品,然后在 Siemens Dimension Max 上进行:将使用酶法(Roche Diagnostics,Mannheim,Germany)估计总胆固醇和甘油三酯浓度。 用磷钨酸/氯化镁沉淀后测定高密度脂蛋白胆固醇。 低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇将使用市售的直接 LDL-C 测定法(LDL-C Plus 测定法;Roche Diagnostics)直接测量
禁食8小时后用于ELISA检测的血清样本
治疗前后纤维扫描显示的肝硬度

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
HCV患者接受直接抗病毒治疗后肝纤维化的变化
大体时间:1年
通过在治疗结束前后(12 周0
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
直接抗病毒治疗 HCV 对慢性 HCV 患者血脂谱的影响
大体时间:1年
基线和治疗结束时(12 周)总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白值的变化
1年
HCV患者接受直接抗病毒治疗后胰岛素抵抗的变化及改善程度
大体时间:1年
通过计算稳态模型测量空腹胰岛素和血糖水平,以评估基线和治疗结束时的胰岛素抵抗(12 周)
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月1日

初级完成 (实际的)

2022年5月31日

研究完成 (实际的)

2022年9月30日

研究注册日期

首次提交

2018年7月23日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月27日

首次发布 (实际的)

2018年8月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月13日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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