Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Modifications de la fibrose hépatique, du profil lipidique et de la résistance à l'insuline chez les patients infectés par le VHC qui ont reçu un traitement antiviral

13 juin 2023 mis à jour par: Shimaa hanafy, Assiut University

Évaluation des modifications de la fibrose et de la raideur hépatiques, du profil lipidique et de la résistance à l'insuline chez les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C qui ont reçu un traitement antiviral à action directe

Le virus de l'hépatite C (VHC) est l'une des principales causes mondiales de décès et de morbidité. L'hépatite C chronique est la principale cause de maladie hépatique en phase terminale, de carcinome hépatocellulaire et de décès lié au foie en Égypte. Elle pourrait être considérée comme un type particulier de maladies métaboliques impliquant une résistance à l'insuline (IR) qui accélère la fibrose et la modulation de la biosynthèse des lipides et du cholestérol avec un risque accru de cardiopathies ischémiques. Il pourrait être considéré comme un type particulier de maladies métaboliques impliquant une résistance à l'insuline (IR) qui accélère la fibrose et la modulation de la synthèse des lipides. biosynthèse du cholestérol avec un risque accru de cardiopathies ischémiques.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le virus de l'hépatite C (VHC) est l'une des principales causes mondiales de décès et de morbidité et des estimations récentes ont montré une augmentation de sa prévalence au cours de la dernière décennie pour atteindre plus de 185 millions d'infections dans le monde. La prévalence de l'infection par le VHC en Égypte est la plus élevée au monde. L'hépatite virale chronique augmente la fibrose et la raideur du foie et est une cause importante de cirrhose du foie. L'hépatite C chronique est la principale cause de maladie hépatique en phase terminale, de carcinome hépatocellulaire et de décès lié au foie en Égypte. Elle pourrait être considérée comme un type particulier de maladies métaboliques impliquant une résistance à l'insuline (IR) qui accélère la fibrose et la modulation de la biosynthèse des lipides et du cholestérol. avec un risque accru de cardiopathies ischémiques. Prévalence accrue de l'IR et du diabète sucré de type 2 largement signalée dans les infections par le VHC. Un traitement à base d'interféron (INF) a été utilisé chez les patients atteints de VHC chronique et les chercheurs ont signalé qu'il était efficace pour éradiquer l'ARN du VHC et améliorer la fibrose hépatique. Cependant, il est associé à plusieurs effets secondaires. De nouveaux agents antiviraux directs (AAD) pour l'hépatite C chronique sont entrés dans la pratique clinique. Cette thérapeutique a des effets secondaires minimes et permet d'obtenir des taux de réponse virologique soutenue (RVS) supérieurs à 90 % des patients et ce sont des régimes plus courts et plus simples. L'évaluation de la gravité de la fibrose hépatique est importante lors de la stadification du VHC chronique et reflète l'impact de l'éradication virale sérologique sur les lésions hépatiques et la fibrose. Bien que la biopsie hépatique soit la procédure de référence pour l'évaluation de la fibrose, de nouvelles approches non invasives ont été fortement recommandées pour l'évaluation de la fibrose, principalement dans le cas du VHC. Ils n'ont pas de complications et ont une bonne précision diagnostique. L'une des méthodes mécaniques non invasives basées sur les ultrasons les plus utilisées est l'élastographie transitoire (Fibro Scan). Bien que l'association des caractéristiques métaboliques de base avec les résultats du traitement n'ait pas été entièrement évaluée pour les AAD, il a été signalé que ce groupe entraînait une amélioration des taux de RVS et réduisait la capacité prédictive de ces facteurs, à l'exception de la lipoprotéine de basse densité de base. La prévalence la plus élevée du VHC a été signalée en Égypte, où le génotype 4 est responsable de 91 % des infections et les AAD représentaient la principale ligne de traitement dans la plupart des centres. Bien que les modifications du métabolisme des lipides après le traitement aux AAD aient été signalées pour d'autres génotypes. Il n'a pas été entièrement étudié chez les patients infectés par le génotype 4.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Assiut, Egypte, 71515
        • Assiut University hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans.
  • Statut de la maladie : patients atteints d'hépatite C chronique, sur la base de la présence d'anticorps anti-VHC et d'ARN-VHC sérique détectable pendant 6 mois ou plus, qui présentaient différents grades de fibrose (F) tels qu'estimés par fibroscan
  • Traitement : patients naïfs de traitement qui recevront des médicaments antiviraux à action directe (Sofosbuvir et Daclatasvir ± ribavirine) pendant 12 semaines
  • Ag de surface négatif pour le virus de l'hépatite B et anticorps anti-VIH
  • Aucun antécédent de carcinome hépatocellulaire ou de développement de carcinome hépatocellulaire pendant la période de traitement
  • Aucune autre cause d'hépatopathie chronique (consommation d'alcool supérieure à 80 g/jour, médicaments hépatotoxiques, hépatite auto-immune, cholangite biliaire primitive, hémochromatose et maladie de Wilson).

Critère d'exclusion:

  • Patients diabétiques.
  • Patients utilisant des agents hypolipémiants.
  • Co-infection VHC avec le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Présence d'autres causes d'hépatopathie chronique (consommation d'alcool supérieure à 80 g/jour, médicaments hépatotoxiques, hépatite auto-immune, cholangite biliaire primitive, hémochromatose et maladie de Wilson).
  • Patients atteints de carcinome hépatocellulaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: patients VHC non cirrhotiques
  • bilan sanguin complet
  • Tests de la fonction hépatique et rénale
  • Temps de prothrombine et concentration
  • Réaction en chaîne par polymérase quantitative du VHC
  • Ag de surface de l'hépatite B
  • profile lipidique
  • taux de glycémie à jeun
  • taux d'insuline à jeun
  • modèle d'homéostasie pour l'évaluation de la résistance à l'insuline (HOMA-IR)
  • indice de fibrose (FIB-4)
  • Aspartate aminotransférase (AST)/indice du rapport plaquettaire (APRI)
  • Échographie abdominale pour évaluer le foie et la rate
  • Fibroscan/élastographie transitoire jusqu'au grade de fibrose hépatique toutes ces investigations seront effectuées avant et après avoir reçu un traitement antiviral à action directe (sofosbuvir 400 mg une fois par jour + daclatasvir 60 mg une fois par jour) pendant 12 semaines
Des échantillons de sérum seront prélevés après 12 heures de jeûne puis réalisés sur Siemens Dimension Max : Les concentrations totales de cholestérol et de triglycérides seront estimées par des méthodes enzymatiques ( Roche Diagnostics, Mannheim, Allemagne). Le cholestérol à lipoprotéines de haute densité sera déterminé après précipitation avec de l'acide phosphotungstique/chlorure de magnésium. Le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) sera mesuré directement avec un test LDL-C direct disponible dans le commerce (test LDL-C Plus ; Roche Diagnostics)
échantillons de sérum utilisés pour faire le test par ELISA après un jeûne de 8 h
raideur du foie par fibroscan avant et après traitement
Comparateur actif: patients cirrhotiques VHC
  • bilan sanguin complet
  • Tests de la fonction hépatique et rénale
  • Temps de prothrombine et concentration
  • Réaction en chaîne par polymérase quantitative du VHC
  • Ag de surface de l'hépatite B
  • profile lipidique
  • taux de glycémie à jeun
  • taux d'insuline à jeun
  • modèle d'homéostasie pour l'évaluation de la résistance à l'insuline (HOMA-IR)
  • Indice de fibrose (FIB-4)
  • Aspartate aminotransférase (AST)/indice du rapport plaquettaire (APRI)
  • Échographie abdominale pour évaluer le foie et la rate
  • Fibroscan/élastographie transitoire jusqu'au grade de fibrose hépatique toutes ces investigations seront effectuées avant et après avoir reçu un traitement antiviral à action directe (sofosbuvir 400 mg une fois par jour + daclatasvir 60 mg une fois par jour) pendant 12 semaines
Des échantillons de sérum seront prélevés après 12 heures de jeûne puis réalisés sur Siemens Dimension Max : Les concentrations totales de cholestérol et de triglycérides seront estimées par des méthodes enzymatiques ( Roche Diagnostics, Mannheim, Allemagne). Le cholestérol à lipoprotéines de haute densité sera déterminé après précipitation avec de l'acide phosphotungstique/chlorure de magnésium. Le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) sera mesuré directement avec un test LDL-C direct disponible dans le commerce (test LDL-C Plus ; Roche Diagnostics)
échantillons de sérum utilisés pour faire le test par ELISA après un jeûne de 8 h
raideur du foie par fibroscan avant et après traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la fibrose hépatique chez les patients atteints du VHC après avoir reçu un traitement antiviral à action directe
Délai: 1 an
en utilisant des mesures non invasives (fibroscan) avant et après la fin du traitement (12 semaines0
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du traitement du VHC par un traitement antiviral à action directe sur le profil lipidique des patients atteints du VHC chronique
Délai: 1 an
modifications des valeurs du cholestérol total, des triglycérides, des LDL et des HDL au début et à la fin du traitement (12 semaines)
1 an
Changements et degré d'amélioration de la résistance à l'insuline chez les patients atteints du VHC après avoir reçu un traitement antiviral à action directe
Délai: 1 an
mesure du taux d'insuline et de glucose à jeun avec calcul du modèle d'homéostasie pour l'évaluation de la résistance à l'insuline au début et à la fin du traitement (12 semaines)
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2018

Première publication (Réel)

2 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner