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Veränderungen der Leberfibrose, des Lipidprofils und der Insulinresistenz bei HCV-Patienten, die eine antivirale Therapie erhielten

13. Juni 2023 aktualisiert von: Shimaa hanafy, Assiut University

Bewertung von Veränderungen der Leberfibrose und -steifheit, des Lipidprofils und der Insulinresistenz bei Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Virusinfektion, die eine direkt wirkende antivirale Therapie erhielten

Das Hepatitis-C-Virus (HCV) ist weltweit eine der häufigsten Todes- und Morbiditätsursachen. Chronische Hepatitis C ist die häufigste Ursache für Lebererkrankungen im Endstadium, hepatozelluläres Karzinom und leberbedingte Todesfälle in Ägypten. Sie könnte als Sonderform angesehen werden Stoffwechselerkrankungen mit Insulinresistenz (IR), die die Fibrose und Modulation der Lipid-Cholesterin-Biosynthese beschleunigen und mit einem erhöhten Risiko für ischämische Herzerkrankungen einhergehen. Es handelt sich um eine besondere Art von Stoffwechselerkrankungen mit Insulinresistenz (IR), die die Fibrose und Modulation der Lipid-Cholesterin-Biosynthese beschleunigen. Cholesterinbiosynthese mit erhöhtem Risiko für ischämische Herzerkrankungen. Bei HCV-Infektionen wird häufig über eine erhöhte Prävalenz von IR und Typ-2-Diabetes mellitus berichtet

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das Hepatitis-C-Virus (HCV) ist weltweit eine der häufigsten Todes- und Morbiditätsursachen und jüngste Schätzungen zeigen einen Anstieg seiner Prävalenz im letzten Jahrzehnt auf > 185 Millionen Infektionen weltweit. Die Prävalenz von HCV-Infektionen ist in Ägypten die höchste weltweit. Eine chronische Virushepatitis-Infektion erhöht die Leberfibrose und -steifheit und ist eine wichtige Ursache für Leberzirrhose. Chronische Hepatitis C ist die häufigste Ursache für Lebererkrankungen im Endstadium, hepatozelluläres Karzinom und leberbedingte Todesfälle in Ägypten. Sie könnte als eine besondere Art von Stoffwechselerkrankungen angesehen werden, die mit einer Insulinresistenz (IR) einhergehen, die die Fibrose und die Modulation der Lipid-Cholesterin-Biosynthese beschleunigt mit erhöhtem Risiko für ischämische Herzerkrankungen. Erhöhte Prävalenz von IR und Typ-2-Diabetes mellitus wird ausführlich bei HCV-Infektionen berichtet. Eine auf Interferon (INF) basierende Therapie wurde bei chronischen HCV-Patienten eingesetzt und Forscher berichteten, dass sie bei der Ausrottung von HCV-RNA und der Verbesserung der Leberfibrose wirksam ist. Es ist jedoch mit mehreren Nebenwirkungen verbunden. Neuartige direkte antivirale Wirkstoffe (DAA) gegen chronische Hepatitis C haben Eingang in die klinische Praxis gefunden. Diese Therapeutika weisen minimale Nebenwirkungen auf und erzielen eine nachhaltige virologische Ansprechrate (SVR) von über 90 % der Patienten. Darüber hinaus handelt es sich um kürzere und einfachere Therapien. Die Beurteilung des Schweregrads der Leberfibrose ist bei der Einstufung chronischer HCV wichtig und spiegelt die Auswirkungen der serologischen Virusausrottung auf Leberschäden wider und Fibrose. Obwohl die Leberbiopsie das Goldstandardverfahren zur Beurteilung der Fibrose ist, werden nicht-invasive neue Ansätze zur Beurteilung der Fibrose dringend empfohlen, vor allem bei HCV. Sie weisen keine Komplikationen auf und weisen eine gute diagnostische Genauigkeit auf. Eine der am häufigsten verwendeten nicht-invasiven mechanischen Methoden auf Ultraschallbasis ist die transiente Elastographie (Fibro Scan). Obwohl der Zusammenhang der Stoffwechseleigenschaften zu Studienbeginn mit dem Behandlungsergebnis für DAAs nicht vollständig untersucht wurde, wurde berichtet, dass diese Gruppe zu verbesserten SVR-Raten führt und die Vorhersagefähigkeit dieser Faktoren mit Ausnahme des Lipoproteins niedriger Dichte zu Studienbeginn verringert. Die höchste HCV-Prävalenz wurde in Ägypten gemeldet, wo Genotyp 4 für 91 % der Infektionen verantwortlich ist und DAAs in den meisten Zentren die Hauptbehandlungslinie darstellten. Allerdings wurden die Veränderungen im Lipidstoffwechsel nach der Behandlung mit DAAs auch für andere Genotypen berichtet. Es wurde bei mit Genotyp 4 infizierten Patienten nicht vollständig untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

      • Assiut, Ägypten, 71515
        • Assiut University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > 18 Jahre.
  • Krankheitsstatus: Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion, basierend auf dem Vorhandensein von Anti-HCV und nachweisbarer Serum-HCV-RNA über 6 Monate oder länger, die verschiedene Fibrosegrade (F) aufwiesen, wie durch Fibroscan geschätzt
  • Behandlung: Behandlungsnaive Patienten, die 12 Wochen lang direkt wirkende antivirale Medikamente (Sofosbuvir und Daclatasvir ± Ribavirin) erhalten
  • Negative Hepatitis-B-Virus-Oberflächen-Ag- und HIV-Antikörper
  • Keine Vorgeschichte eines hepatozellulären Karzinoms oder Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms während des Behandlungszeitraums
  • Keine anderen Ursachen einer chronischen Lebererkrankung (Alkoholkonsum über 80 g/Tag, hepatotoxische Medikamente, Autoimmunhepatitis, primäre biliäre Cholangitis, Hämochromatose und Morbus Wilson).

Ausschlusskriterien:

  • Diabetiker.
  • Patienten, die Lipidsenker einnehmen.
  • HCV-Koinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
  • Vorliegen anderer Ursachen einer chronischen Lebererkrankung (Alkoholkonsum über 80 g/Tag, hepatotoxische Medikamente, Autoimmunhepatitis, primäre biliäre Cholangitis, Hämochromatose und Morbus Wilson).
  • Patienten mit hepatozellulärem Karzinom

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: nicht zirrhotische HCV-Patienten
  • vollständiges Blutbild
  • Leber- und Nierenfunktionstests
  • Prothrombinzeit und -konzentration
  • Quantitative HCV-Polymerasekettenreaktion
  • Hepatitis-B-Oberflächen-Ag
  • Lipidprofil
  • Nüchternblutzuckerspiegel
  • Nüchterninsulinspiegel
  • Homöostasemodell zur Beurteilung der Insulinresistenz (HOMA-IR)
  • Fibrose-Index (FIB-4).
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Thrombozyten-Verhältnis-Index (APRI)
  • Ultraschalluntersuchung des Abdomens zur Beurteilung von Leber und Milz
  • Fibroscan/transiente Elastographie zum Grad der Leberfibrose. Alle diese Untersuchungen werden vor und nach einer direkt wirkenden antiviralen Therapie (Sofosbuvir 400 mg einmal täglich + Daclatasvir 60 mg einmal täglich) für 12 Wochen durchgeführt
Serumproben werden nach 12-stündigem Fasten entnommen und dann mit Siemens Dimension Max durchgeführt: Die Gesamtcholesterin- und Triglyceridkonzentrationen werden mithilfe enzymatischer Methoden geschätzt (Roche Diagnostics, Mannheim, Deutschland). Das hochdichte Lipoprotein-Cholesterin wird nach der Fällung mit Phosphorwolframsäure/Magnesiumchlorid bestimmt. LDL-Cholesterin (Low Density Lipoprotein) wird direkt mit einem kommerziell erhältlichen direkten LDL-C-Assay (LDL-C Plus-Assay; Roche Diagnostics) gemessen.
Serumproben, die für die Durchführung des ELISA-Tests nach 8-stündigem Fasten verwendet wurden
Lebersteifheit durch Fibro-Scan vor und nach der Behandlung
Aktiver Komparator: Patienten mit HCV-Zirrhose
  • vollständiges Blutbild
  • Leber- und Nierenfunktionstests
  • Prothrombinzeit und -konzentration
  • Quantitative HCV-Polymerasekettenreaktion
  • Hepatitis-B-Oberflächen-Ag
  • Lipidprofil
  • Nüchternblutzuckerspiegel
  • Nüchterninsulinspiegel
  • Homöostasemodell zur Beurteilung der Insulinresistenz (HOMA-IR)
  • Fibrose-Index (FIB-4).
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Thrombozyten-Verhältnis-Index (APRI)
  • Ultraschalluntersuchung des Abdomens zur Beurteilung von Leber und Milz
  • Fibroscan/transiente Elastographie zum Grad der Leberfibrose. Alle diese Untersuchungen werden vor und nach einer direkt wirkenden antiviralen Therapie (Sofosbuvir 400 mg einmal täglich + Daclatasvir 60 mg einmal täglich) für 12 Wochen durchgeführt
Serumproben werden nach 12-stündigem Fasten entnommen und dann mit Siemens Dimension Max durchgeführt: Die Gesamtcholesterin- und Triglyceridkonzentrationen werden mithilfe enzymatischer Methoden geschätzt (Roche Diagnostics, Mannheim, Deutschland). Das hochdichte Lipoprotein-Cholesterin wird nach der Fällung mit Phosphorwolframsäure/Magnesiumchlorid bestimmt. LDL-Cholesterin (Low Density Lipoprotein) wird direkt mit einem kommerziell erhältlichen direkten LDL-C-Assay (LDL-C Plus-Assay; Roche Diagnostics) gemessen.
Serumproben, die für die Durchführung des ELISA-Tests nach 8-stündigem Fasten verwendet wurden
Lebersteifheit durch Fibro-Scan vor und nach der Behandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der Leberfibrose bei HCV-Patienten nach einer direkt wirkenden antiviralen Therapie
Zeitfenster: 1 Jahr
durch den Einsatz nicht-invasiver Maßnahmen (Fibro-Scan) vor und nach Behandlungsende (12 Wochen0
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung der HCV-Behandlung durch direkt wirkende antivirale Therapie auf das Lipidprofil chronischer HCV-Patienten
Zeitfenster: 1 Jahr
Veränderungen der Werte von Gesamtcholesterin, Triglyceriden, LDL und HDL zu Beginn und am Ende der Behandlung (12 Wochen)
1 Jahr
Veränderungen und Grad der Verbesserung der Insulinresistenz bei HCV-Patienten nach einer direkt wirkenden antiviralen Therapie
Zeitfenster: 1 Jahr
Messung des Nüchterninsulin- und Glukosespiegels mit Berechnung des Homöostasemodells zur Beurteilung der Insulinresistenz zu Beginn und am Ende der Behandlung (12 Wochen)
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chronische Hepatitis c

Klinische Studien zur Lipidprofil

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