Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изменения фиброза печени, липидного профиля и инсулинорезистентности у больных ВГС, получавших противовирусную терапию

13 июня 2023 г. обновлено: Shimaa hanafy, Assiut University

Оценка изменений показателей фиброза и жесткости печени, липидного профиля и инсулинорезистентности у пациентов с хронической вирусной инфекцией гепатита С, получавших противовирусную терапию прямого действия

Вирус гепатита С (ВГС) является одной из основных причин смертности и заболеваемости во всем мире. Хронический гепатит С является основной причиной терминальной стадии заболевания печени, гепатоцеллюлярной карциномы и смерти, связанной с поражением печени, в Египте. Его можно рассматривать как особый тип метаболические заболевания, связанные с инсулинорезистентностью (ИР), которые ускоряют фиброз и модуляцию липидно-холестеринового биосинтеза с повышенным риском ишемической болезни сердца. Их можно рассматривать как особый тип метаболических заболеваний, связанных с инсулинорезистентностью (ИР), которые ускоряют фиброз и модуляцию липидо-холестеринового ряда. биосинтез холестерина с повышенным риском ишемической болезни сердца

Обзор исследования

Подробное описание

Вирус гепатита С (ВГС) является одной из основных глобальных причин смертности и заболеваемости, и недавние оценки показали увеличение его распространенности за последнее десятилетие до > 185 миллионов случаев инфицирования во всем мире. Распространенность инфекции ВГС в Египте является самой высокой в ​​мире. Хроническая инфекция вирусного гепатита увеличивает фиброз и жесткость печени и является важной причиной цирроза печени. Хронический гепатит С является ведущей причиной терминальной стадии заболевания печени, гепатоцеллюлярной карциномы и смерти, связанной с печенью, в Египте. Его можно рассматривать как особый тип метаболических заболеваний, связанных с резистентностью к инсулину (ИР), который ускоряет фиброз и модуляцию липидно-холестеринового биосинтеза. с повышенным риском ишемической болезни сердца. Повышенная распространенность ИР и сахарного диабета 2 типа широко сообщается при инфекциях HCV. Терапия на основе интерферона (INF) использовалась у пациентов с хроническим HCV, и исследователи сообщили, что она эффективна для эрадикации РНК HCV и улучшения фиброза печени. Однако он связан с несколькими побочными эффектами. В клиническую практику вошли новые противовирусные препараты прямого действия (ПППД) для лечения хронического гепатита С. Эта терапия имеет минимальные побочные эффекты и обеспечивает устойчивый вирусологический ответ (УВО) более чем у 90% пациентов, и это более короткие и простые схемы. Оценка тяжести фиброза печени важна при стадировании хронического ВГС и отражает влияние серологической эрадикации вируса на поражение печени и фиброз. Хотя биопсия печени является золотым стандартом для оценки фиброза, новые неинвазивные подходы настоятельно рекомендуются для оценки фиброза, в основном при ВГС. Они не имеют осложнений и обладают хорошей диагностической точностью. Одним из наиболее часто используемых неинвазивных механических методов, основанных на ультразвуке, является транзиентная эластография (Fibro Scan). Хотя взаимосвязь исходных метаболических характеристик с исходом лечения для ПППД не была полностью оценена, сообщалось, что эта группа привела к улучшению показателей УВО и снижению прогностической способности этих факторов, за исключением исходного уровня липопротеинов низкой плотности. Самая высокая распространенность ВГС была зарегистрирована в Египте, где генотип 4 отвечает за 91% инфекций, а ПППД представляли собой основную линию лечения в большинстве центров. Хотя изменения липидного обмена после лечения ПППД были зарегистрированы для других генотипов. Он не был полностью изучен у пациентов, инфицированных генотипом 4.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Assiut, Египет, 71515
        • Assiut university hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст > 18 лет.
  • Статус заболевания: пациенты с хронической инфекцией гепатита С, на основании наличия анти-ВГС и обнаруживаемой РНК ВГС в сыворотке в течение 6 месяцев или более, которые имели различные степени фиброза (F) по оценке фибросканирования.
  • Лечение: пациенты, ранее не получавшие лечения, которые будут получать противовирусные препараты прямого действия (софосбувир и даклатасвир ± рибавирин) в течение 12 недель.
  • Отрицательный поверхностный антиген вируса гепатита В и антитела к ВИЧ
  • Отсутствие в анамнезе гепатоцеллюлярной карциномы или развития гепатоцеллюлярной карциномы в период лечения
  • Отсутствие других причин хронического заболевания печени (употребление алкоголя более 80 г/сут, гепатотоксические препараты, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный холангит, гемохроматоз и болезнь Вильсона).

Критерий исключения:

  • Больные сахарным диабетом.
  • Пациенты, использующие гиполипидемические средства.
  • Коинфекция ВГС с вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Наличие других причин хронического заболевания печени (употребление алкоголя более 80 г/сут, гепатотоксические препараты, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный холангит, гемохроматоз и болезнь Вильсона).
  • Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: пациенты без цирроза гепатита С
  • полная картина крови
  • Функциональные пробы печени и почек
  • Протромбиновое время и концентрация
  • Количественная полимеразная цепная реакция на ВГС
  • Гепатит В поверхностный Ag
  • липидный профиль
  • уровень глюкозы в крови натощак
  • уровень инсулина натощак
  • модель гомеостаза для оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR)
  • индекс фиброза (FIB-4)
  • Аспартатаминотрансфераза (AST)/индекс соотношения тромбоцитов (APRI)
  • УЗИ брюшной полости для оценки печени и селезенки
  • Фиброскан/транзиентная эластография для оценки фиброза печени. Все эти исследования будут проводиться до и после противовирусной терапии прямого действия (софосбувир 400 мг 1 раз в сутки + даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) в течение 12 недель.
Образцы сыворотки будут взяты после 12-часового голодания, а затем проанализированы на Siemens Dimension Max: концентрации общего холестерина и триглицеридов будут оценены с использованием ферментативных методов (Roche Diagnostics, Мангейм, Германия). Холестерин липопротеинов высокой плотности будет определяться после осаждения фосфорно-вольфрамовой кислотой/хлоридом магния. Холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) будет измеряться непосредственно с помощью имеющегося в продаже прямого анализа LDL-C (анализ LDL-C Plus; Roche Diagnostics)
образцы сыворотки, используемые для проведения теста ELISA после голодания в течение 8 часов
жесткость печени при фибросканировании до и после лечения
Активный компаратор: пациенты с циррозом гепатита С
  • полная картина крови
  • Функциональные пробы печени и почек
  • Протромбиновое время и концентрация
  • Количественная полимеразная цепная реакция на ВГС
  • Гепатит В поверхностный Ag
  • липидный профиль
  • уровень глюкозы в крови натощак
  • уровень инсулина натощак
  • модель гомеостаза для оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR)
  • Индекс фиброза (FIB-4)
  • Аспартатаминотрансфераза (AST)/индекс соотношения тромбоцитов (APRI)
  • УЗИ брюшной полости для оценки печени и селезенки
  • Фиброскан/транзиентная эластография для оценки фиброза печени. Все эти исследования будут проводиться до и после противовирусной терапии прямого действия (софосбувир 400 мг 1 раз в сутки + даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки) в течение 12 недель.
Образцы сыворотки будут взяты после 12-часового голодания, а затем проанализированы на Siemens Dimension Max: концентрации общего холестерина и триглицеридов будут оценены с использованием ферментативных методов (Roche Diagnostics, Мангейм, Германия). Холестерин липопротеинов высокой плотности будет определяться после осаждения фосфорно-вольфрамовой кислотой/хлоридом магния. Холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) будет измеряться непосредственно с помощью имеющегося в продаже прямого анализа LDL-C (анализ LDL-C Plus; Roche Diagnostics)
образцы сыворотки, используемые для проведения теста ELISA после голодания в течение 8 часов
жесткость печени при фибросканировании до и после лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения фиброза печени у больных ВГС после получения противовирусной терапии прямого действия
Временное ограничение: 1 год
с помощью неинвазивных методов (фибросканирование) до и после окончания лечения (12 недель0
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние лечения ВГС противовирусной терапией прямого действия на липидный профиль пациентов с хроническим ВГС
Временное ограничение: 1 год
изменения значений общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП и ЛПВП в начале и в конце лечения (12 недель)
1 год
Изменения и степень улучшения инсулинорезистентности у больных ВГС после получения противовирусной терапии прямого действия
Временное ограничение: 1 год
измерение уровня инсулина и глюкозы натощак с расчетом модели гомеостаза для оценки инсулинорезистентности в начале и в конце лечения (12 недель)
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться