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Alterações na fibrose hepática, perfil lipídico e resistência à insulina em pacientes com HCV que receberam terapia antiviral

13 de junho de 2023 atualizado por: Shimaa hanafy, Assiut University

Avaliação das alterações na fibrose e rigidez hepática, perfil lipídico e resistência à insulina em pacientes com infecção viral crônica por hepatite C que receberam terapia antiviral de ação direta

O vírus da hepatite C (HCV) é uma das principais causas globais de morte e morbidade. A hepatite C crônica é a principal causa de doença hepática em estágio terminal, carcinoma hepatocelular e morte relacionada ao fígado no Egito. doenças metabólicas envolvendo resistência à insulina (RI) que acelera a fibrose e modulação da biossíntese do colesterol lipídico com risco aumentado para doenças isquêmicas do coração. biossíntese de colesterol com risco aumentado para doenças isquêmicas do coração.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O vírus da hepatite C (HCV) é uma das principais causas globais de morte e morbidade e estimativas recentes mostraram aumento em sua prevalência na última década para > 185 milhões de infecções em todo o mundo. A prevalência da infecção por HCV no Egito é a mais alta do mundo. A infecção por hepatite viral crônica aumenta a fibrose e a rigidez do fígado e é uma importante causa de cirrose hepática. A hepatite C crônica é a principal causa de doença hepática em estágio terminal, carcinoma hepatocelular e morte relacionada ao fígado no Egito. Pode ser considerada um tipo especial de doença metabólica envolvendo resistência à insulina (IR), que acelera a fibrose e a modulação da biossíntese de lipídios e colesterol com aumento do risco de doenças cardíacas isquêmicas. Prevalência aumentada de RI e diabetes mellitus tipo 2 amplamente relatada em infecções por HCV. A terapia baseada em interferon (INF) foi usada em pacientes crônicos com HCV e os investigadores relataram que é eficaz na erradicação do RNA do HCV e na melhora da fibrose hepática. No entanto, está associado a vários efeitos colaterais. Novos agentes antivirais diretos (DAA) para hepatite C crônica entraram na prática clínica. Esta terapêutica tem efeitos colaterais mínimos e atinge taxas de resposta virológica sustentada (RVS) acima de 90% dos pacientes e são regimes mais curtos e simples.A avaliação da gravidade da fibrose hepática é importante no estadiamento do HCV crônico e reflete o impacto da erradicação viral sorológica no dano hepático e fibrose. Embora a biópsia hepática seja o procedimento padrão-ouro para avaliação de fibrose, novas abordagens não invasivas têm sido fortemente recomendadas para avaliação de fibrose, principalmente no HCV. Não apresentam complicações e apresentam boa acurácia diagnóstica. Um dos métodos mecânicos não invasivos mais utilizados baseados em ultrassom é a elastografia transiente (Fibro Scan). Embora a associação das características metabólicas basais com o resultado do tratamento não tenha sido totalmente avaliada para DAAs, foi relatado que esse grupo resultou em taxas melhores de RVS e reduziu a capacidade preditiva desses fatores, exceto para a lipoproteína de baixa densidade basal. A maior prevalência de HCV foi relatada no Egito, onde o genótipo 4 é responsável por 91% das infecções e os DAAs representaram a principal linha de tratamento na maioria dos centros. Embora as alterações no metabolismo lipídico após o tratamento com DAAs tenham sido relatadas para outros genótipos. Não foi totalmente estudado em pacientes infectados pelo genótipo 4.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

80

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Assiut, Egito, 71515
        • Assiut University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade > 18 anos.
  • Estado da doença: pacientes com infecção crônica por hepatite C, com base na presença de anti-HCV e HCV-RNA sérico detectável por 6 meses ou mais que apresentavam diferentes graus de fibrose (F) estimados por fibroscan
  • Tratamento: pacientes virgens de tratamento que receberão medicamentos antivirais de ação direta (Sofosbuvir e Daclatasvir ± ribavirina) por 12 semanas
  • Ag negativo de superfície do vírus da hepatite B e anticorpos anti-HIV
  • Sem história de carcinoma hepatocelular ou desenvolvimento de carcinoma hepatocelular durante o período de tratamento
  • Ausência de outras causas de doença hepática crônica (consumo de álcool superior a 80 g/dia, drogas hepatotóxicas, hepatite autoimune, colangite biliar primária, hemocromatose e doença de Wilson).

Critério de exclusão:

  • Pacientes diabéticos.
  • Pacientes em uso de agentes hipolipemiantes.
  • Co-infecção por HCV com vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Presença de outras causas de doença hepática crônica (consumo de álcool superior a 80 g/dia, drogas hepatotóxicas, hepatite autoimune, colangite biliar primária, hemocromatose e doença de Wilson).
  • Pacientes com carcinoma hepatocelular

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: pacientes VHC não cirróticos
  • imagem de sangue completo
  • Provas de função hepática e renal
  • Tempo e concentração de protrombina
  • Reação em cadeia da polimerase quantitativa do HCV
  • Hepatite B Ag de superfície
  • perfil lipídico
  • nível de glicose no sangue em jejum
  • nível de insulina em jejum
  • modelo de homeostase para a avaliação da resistência à insulina (HOMA-IR)
  • índice de fibrose (FIB-4)
  • Índice de relação aspartato aminotransferase (AST)/plaquetas (APRI)
  • Ultrassonografia abdominal para avaliar fígado e baço
  • Fibroscan/elastografia transitória para graduar a fibrose hepática todas essas investigações serão feitas antes e depois de receber terapia antiviral de ação direta (sofosbuvir 400 mg uma vez ao dia + daclatasvir 60 mg uma vez ao dia) por 12 semanas
Amostras de soro serão retiradas após jejum de 12 horas e então realizadas no Siemens Dimension Max: as concentrações totais de colesterol e triglicerídeos serão estimadas usando métodos enzimáticos (Roche Diagnostics, Mannheim, Alemanha). O colesterol de lipoproteína de alta densidade será determinado após precipitação com ácido fosfotúngstico/cloreto de magnésio. O colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) será medido diretamente com um ensaio de LDL-C direto disponível comercialmente (ensaio LDL-C Plus; Roche Diagnostics)
amostras de soro utilizadas para fazer o teste por ELISA após jejum de 8 h
rigidez hepática por fibro scan antes e depois do tratamento
Comparador Ativo: pacientes cirróticos com HCV
  • imagem de sangue completo
  • Provas de função hepática e renal
  • Tempo e concentração de protrombina
  • Reação em cadeia da polimerase quantitativa do HCV
  • Hepatite B Ag de superfície
  • perfil lipídico
  • nível de glicose no sangue em jejum
  • nível de insulina em jejum
  • modelo de homeostase para a avaliação da resistência à insulina (HOMA-IR)
  • Índice de fibrose (FIB-4)
  • Índice de relação aspartato aminotransferase (AST)/plaquetas (APRI)
  • Ultrassonografia abdominal para avaliar fígado e baço
  • Fibroscan/elastografia transitória para graduar a fibrose hepática todas essas investigações serão feitas antes e depois de receber terapia antiviral de ação direta (sofosbuvir 400 mg uma vez ao dia + daclatasvir 60 mg uma vez ao dia) por 12 semanas
Amostras de soro serão retiradas após jejum de 12 horas e então realizadas no Siemens Dimension Max: as concentrações totais de colesterol e triglicerídeos serão estimadas usando métodos enzimáticos (Roche Diagnostics, Mannheim, Alemanha). O colesterol de lipoproteína de alta densidade será determinado após precipitação com ácido fosfotúngstico/cloreto de magnésio. O colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) será medido diretamente com um ensaio de LDL-C direto disponível comercialmente (ensaio LDL-C Plus; Roche Diagnostics)
amostras de soro utilizadas para fazer o teste por ELISA após jejum de 8 h
rigidez hepática por fibro scan antes e depois do tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na fibrose hepática em pacientes com HCV após receberem terapia antiviral de ação direta
Prazo: 1 ano
usando medidas não invasivas (fibro scan) antes e após o final do tratamento (12 semanas0
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito do tratamento do VHC por terapia antiviral de ação direta no perfil lipídico de pacientes crônicos com VHC
Prazo: 1 ano
alterações nos valores de colesterol total, triglicerídeos, LDL e HDL na linha de base e no final do tratamento (12 semanas)
1 ano
Alterações e grau de melhora na resistência à insulina em pacientes com HCV após receberem terapia antiviral de ação direta
Prazo: 1 ano
medição do nível de insulina e glicose em jejum com cálculo do modelo de homeostase para avaliação da resistência à insulina no início e no final do tratamento (12 semanas)
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2019

Conclusão Primária (Real)

31 de maio de 2022

Conclusão do estudo (Real)

30 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de julho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de julho de 2018

Primeira postagem (Real)

2 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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