Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Endringer i leverfibrose, lipidprofil og insulinresistens hos HCV-pasienter som mottok antiviral terapi

13. juni 2023 oppdatert av: Shimaa hanafy, Assiut University

Vurdering av endringer i leverfibrose og stivhet, lipidprofil og insulinresistens hos pasienter med kronisk hepatitt C virusinfeksjon som mottok direktevirkende antiviral terapi

Hepatitt C-virus (HCV) er en av de viktigste globale dødsårsakene og sykelighet. Kronisk hepatitt C er den ledende årsaken til sluttstadium av leversykdom, hepatocellulært karsinom og leverrelatert død i Egypt. Det kan betraktes som en spesiell type metabolske sykdommer som involverer insulinresistens (IR) som akselererer fibrose og modulering av lipid-kolesterol biosyntese med økt risiko for iskemiske hjertesykdommer. Det kan betraktes som en spesiell type metabolske sykdommer som involverer insulinresistens (IR) som akselererer fibrose og modulering av lipid- kolesterolbiosyntese med økt risiko for iskemiske hjertesykdommer. Økt forekomst av IR og type 2 diabetes mellitus omfattende rapportert i HCV-infeksjoner

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Hepatitt C-virus (HCV) er en av de viktigste globale døds- og sykeårsakene, og nyere estimater viste en økning i utbredelsen det siste tiåret til > 185 millioner infeksjoner over hele verden. Prevalens HCV-infeksjon i Egypt er den høyeste i verden. Kronisk viral hepatittinfeksjon øker leverfibrose og stivhet og er en viktig årsak til levercirrhose. Kronisk hepatitt C er den ledende årsaken til leversykdom i sluttstadiet, hepatocellulært karsinom og leverrelatert død i Egypt. Det kan betraktes som en spesiell type metabolske sykdommer som involverer insulinresistens (IR) som akselererer fibrose og modulering av lipid-kolesterol biosyntese med økt risiko for iskemiske hjertesykdommer. Økt forekomst av IR og type 2 diabetes mellitus omfattende rapportert i HCV-infeksjoner. Interferon (INF)-basert terapi ble brukt hos kroniske HCV-pasienter og etterforskere rapporterte at det er effektivt for å utrydde HCV-RNA og forbedre leverfibrose. Det er imidlertid assosiert med flere bivirkninger. Nye direkte antivirale midler (DAA) for kronisk hepatitt C har kommet inn i klinisk praksis. Denne terapien har minimale bivirkninger og oppnår vedvarende virologisk respons (SVR) på over 90 % av pasientene, og de er kortere og enklere regimer. Vurdering av alvorlighetsgraden av leverfibrose er viktig ved iscenesettelse av kronisk HCV, og den gjenspeiler virkningen av serologisk viral utryddelse på leverskade og fibrose. Selv om leverbiopsi er gullstandardprosedyren for fibrosevurdering, men ikke-invasive nye tilnærminger har blitt sterkt anbefalt for evaluering av fibrose, hovedsakelig ved HCV. De har ingen komplikasjoner og har god diagnostisk nøyaktighet. En av de mest brukte ikke-invasive mekaniske metodene basert på ultralyd er transient elastografi (Fibro Scan). Selv om assosiasjon av baseline metabolske karakteristika med behandlingsresultat ikke er fullstendig vurdert for DAA, ble denne gruppen rapportert å resultere i forbedrede rater av SVR og å redusere prediksjonsevnen til disse faktorene bortsett fra baseline lavdensitetslipoproteinet. Den høyeste forekomsten av HCV ble rapportert i Egypt, hvor genotype 4 er ansvarlig for 91 % av infeksjonene og DAA representerte hovedbehandlingen i de fleste sentre. Selv om endringene i lipidmetabolismen etter behandling med DAA ble rapportert for andre genotyper. Det ble ikke fullstendig studert hos genotype 4-infiserte pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Assiut, Egypt, 71515
        • Assiut University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > 18 år.
  • Sykdomsstatus: pasienter med kronisk hepatitt C-infeksjon, basert på tilstedeværelse av anti-HCV og påvisbart serum HCV-RNA i 6 måneder eller mer som hadde forskjellige grader av fibrose (F) som estimert av fibroscan
  • Behandling: behandlingsnaive pasienter som vil få direktevirkende antivirale legemidler (Sofosbuvir og Daclatasvir ± ribavirin) i 12 uker
  • Negative hepatitt B virus overflate Ag og HIV antistoffer
  • Ingen historie med hepatocellulært karsinom eller utvikling av hepatocellulært karsinom i behandlingsperioden
  • Ingen andre årsaker til kronisk leversykdom (alkoholforbruk over 80 g/dag, hepatotoksiske legemidler, autoimmun hepatitt, primær gallekolangitt, hemokromatose og Wilsons sykdom).

Ekskluderingskriterier:

  • Diabetespasienter.
  • Pasienter som bruker lipidsenkende midler.
  • HCV samtidig infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller humant immunsviktvirus (HIV)
  • Tilstedeværelse av andre årsaker til kronisk leversykdom (alkoholforbruk mer enn 80 g/dag, hepatotoksiske legemidler, autoimmun hepatitt, primær gallekolangitt, hemokromatose og Wilsons sykdom).
  • Pasienter med hepatocellulært karsinom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: ikke cirrhotiske HCV-pasienter
  • komplett blodbilde
  • Lever- og nyrefunksjonstester
  • Protrombintid og konsentrasjon
  • HCV kvantitativ polymerasekjedereaksjon
  • Hepatitt B overflate Ag
  • lipidprofil
  • fastende blodsukkernivå
  • fastende insulinnivå
  • homeostasemodell for vurdering av insulinresistens (HOMA-IR)
  • fibrose (FIB-4) indeks
  • Aspartataminotransferase (AST)/blodplateforholdsindeks (APRI)
  • Abdominal ultralyd for å vurdere lever og milt
  • Fibroscan/transient elastografi for å gradere leverfibrose alle disse undersøkelsene vil bli gjort før og etter direktevirkende antiviral behandling (sofosbuvir 400 mg én gang daglig + daclatasvir 60 mg én gang daglig) i 12 uker
Serumprøver vil bli tatt ut etter 12 timers faste og deretter utført på Siemens Dimension Max: Totalkolesterol- og triglyseridkonsentrasjoner vil bli estimert ved bruk av enzymatiske metoder (Roche Diagnostics, Mannheim, Tyskland). Høydensitetslipoproteinkolesterol vil bli bestemt etter utfelling med fosfowolframsyre/magnesiumklorid. Low density lipoprotein (LDL) kolesterol vil bli målt direkte med en kommersielt tilgjengelig direkte LDL-C-analyse (LDL-C Plus-analyse; Roche Diagnostics)
serumprøver brukt til å utføre testen med ELISA etter faste i 8 timer
leverstivhet ved fibroskanning før og etter behandling
Aktiv komparator: cirrhotiske HCV-pasienter
  • komplett blodbilde
  • Lever- og nyrefunksjonstester
  • Protrombintid og konsentrasjon
  • HCV kvantitativ polymerasekjedereaksjon
  • Hepatitt B overflate Ag
  • lipidprofil
  • fastende blodsukkernivå
  • fastende insulinnivå
  • homeostasemodell for vurdering av insulinresistens (HOMA-IR)
  • Fibrose (FIB-4) indeks
  • Aspartataminotransferase (AST)/blodplateforholdsindeks (APRI)
  • Abdominal ultralyd for å vurdere lever og milt
  • Fibroscan/transient elastografi for å gradere leverfibrose alle disse undersøkelsene vil bli gjort før og etter direktevirkende antiviral behandling (sofosbuvir 400 mg én gang daglig + daclatasvir 60 mg én gang daglig) i 12 uker
Serumprøver vil bli tatt ut etter 12 timers faste og deretter utført på Siemens Dimension Max: Totalkolesterol- og triglyseridkonsentrasjoner vil bli estimert ved bruk av enzymatiske metoder (Roche Diagnostics, Mannheim, Tyskland). Høydensitetslipoproteinkolesterol vil bli bestemt etter utfelling med fosfowolframsyre/magnesiumklorid. Low density lipoprotein (LDL) kolesterol vil bli målt direkte med en kommersielt tilgjengelig direkte LDL-C-analyse (LDL-C Plus-analyse; Roche Diagnostics)
serumprøver brukt til å utføre testen med ELISA etter faste i 8 timer
leverstivhet ved fibroskanning før og etter behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i leverfibrose hos HCV-pasienter etter å ha mottatt direktevirkende antiviral terapi
Tidsramme: 1 år
ved å bruke ikke-invasive tiltak (fibroskanning) før og etter avsluttet behandling (12 uker0
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av HCV-behandling ved direktevirkende antiviral terapi på lipidprofilen til kroniske HCV-pasienter
Tidsramme: 1 år
endringer i verdier av totalt kolesterol, triglyserider, LDL og HDL ved baseline og slutten av behandlingen (12 uker)
1 år
Endringer og grad av forbedring i insulinresistens hos HCV-pasienter etter å ha mottatt direktevirkende antiviral terapi
Tidsramme: 1 år
måling av fastende insulin og glukosenivå med beregning av homeostasemodell for vurdering av insulinresistens ved baseline og behandlingsslutt (12 uker)
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

2. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere