幽门螺杆菌及其对血液学的影响

r 幽门螺杆菌 (H. pylori）是人类最常见的感染，发达国家和发展中国家之间存在显着差异。它存在于世界人口中超过 50% 的胃中，使其成为人类最常见的感染。 它在发达国家和发展中国家之间存在显着差异，发达国家的患病率在 30% 到 50% 之间波动，而发展中国家的患病率在 80% 到 90% 之间。

尽管幽门螺杆菌感染在大多数感染者中是无症状的，但它们与胃癌和胃粘膜相关淋巴组织 (MALT) 淋巴瘤等恶性胃病以及胃炎、十二指肠和胃消化性溃疡等良性疾病密切相关。

自从得知细菌可以在胃粘膜定植后，医学文献中已有 50 多种胃外表现的报道，涉及各种医学专业领域。 这些领域包括心脏病学、皮肤病学、内分泌学、妇产科、血液学、肺病学、牙科、眼科、耳鼻喉科和儿科，它们包括在幽门螺杆菌感染和疾病发展之间有一系列明确证据的病症。

本综述重点关注幽门螺杆菌感染国际共识和管理指南中包含的血液病；特别是缺铁性贫血、维生素 B12（钴胺素）缺乏症、免疫性血小板减少症和结外边缘区粘膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT 淋巴瘤）。 除了指南和共识中未包括的其他血液病，如自身免疫性中性粒细胞减少症、抗磷脂综合征和浆细胞恶液质。

缺铁 缺铁 (ID) 是一个严重的公共卫生问题，无论它是否与贫血有关。 特别重要的是要记住，ID 是一个缓慢起病的慢性过程，其中铁失衡可能需要数年时间才能建立并在临床上表现出来。 根据 WHO.ID 的标准，其中一个后果可以通过血液特征观察到，例如红细胞的形态改变或贫血的存在，分为三个阶段：潜伏前（阶段 1），其中铁蛋白介于 12和 30 μg/L，当铁蛋白低于 12 μg/L 时潜伏（第 2 阶段），当除了减少或耗尽的储库铁水平（由血清铁蛋白确定）之外还存在贫血时，ID 贫血（第 3 阶段）。

维生素 B12 缺乏 维生素 B12 是氨基酸甲硫氨酸、苏氨酸和缬氨酸代谢以及将甲基四氢叶酸转化为四氢叶酸所需的辅酶，而四氢叶酸是 DNA 合成所必需的。 维生素 B12 缺乏症，也称为钴胺素缺乏症，定义为维生素 B12 以及同型半胱氨酸和甲基丙二酸（维生素 B12 代谢途径的两种成分）的低血清值。 维生素 B12 缺乏的发生是由于针对胃壁细胞和内因子的抗体，以及胃酸缺乏和胃蛋白酶原 I 和胃泌素减少。

维生素 B12 缺乏症的实验室诊断是根据以下标准确定的：

1. 血清维生素 B12 水平 < 150 pmol/L (< 200 pg/mL) 具有与维生素 B12 缺乏相关的临床特征和/或血液学异常
2. 两次不同情况下血清维生素 B12 水平 < 150 pmol/L。
3. 血清维生素 B12 水平 < 150 pmol/L 和总血清同型半胱氨酸水平 > 13 μmol/L 或甲基丙二酸水平 > 0.4 μmol/L（在没有肾功能衰竭和叶酸和维生素 B6 缺乏的情况下）。
4. 血清全转钴胺素水平 < 35 pmol/L。 免疫性血小板减少症 原发性免疫性血小板减少症（Primary immune thrombocytopenia，ITP），以前称为特发性血小板减少性紫癜和自身免疫性血小板减少性紫癜。可能与血小板减少症相关的疾病。

原发性 ITP 与先天性或获得性免疫疾病相关，导致针对血小板或巨核细胞的自身免疫反应，其特征在于它与其他改变无关。

胃 MALT 淋巴瘤 胃 MALT 淋巴瘤是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，影响 B 淋巴细胞，通常发生在与粘膜相关的淋巴组织中，很少发生在淋巴结中。 它约占所有诊断出的非霍奇金淋巴瘤的 5%。

幽门螺杆菌产生类似于胃癌发生的淋巴瘤外观的机制尚未完全阐明，但很可能必须涉及环境、宿主和细菌相关因素。 pylori 感染导致 MALT 淋巴瘤的发展，并且可以采取以下过程。 首先，感染引起淋巴细胞反应，通过抗体产生调节多克隆 B 淋巴细胞反应和 MALT 形成。 然后，不同的淋巴细胞群将维持由细菌引起的反应。 在多克隆 MALT 增殖中，可能出现单克隆 B 细胞群并积累细胞遗传学变化，如易位、突变、微卫星不稳定性，最终演变成依赖于幽门螺杆菌相关抗原刺激的低级别 MALT 淋巴瘤。 最后，新的细胞遗传学变化，如易位、抑制基因失活（p53 和 p16 等）和 c-myc 激活将使这种单克隆 B 细胞的肿瘤群体摆脱对 T 淋巴细胞和幽门螺杆菌抗原的依赖，并有利于它转变为高级淋巴瘤。 由于这一系列事件，最终会发展为低级别或高级淋巴瘤。

未识别的血液学表现 这组包括自身免疫性中性粒细胞减少症、抗磷脂综合征、浆细胞异常，包括意义未明的单克隆丙种球蛋白病和多发性骨髓瘤。