Helicobacter Pylori en zijn hematologische impact

pylori (H. pylori) is de meest voorkomende infectie bij mensen, met een duidelijke ongelijkheid tussen ontwikkelde en ontwikkelingslanden. Het komt voor in meer dan 50% van alle magen in de wereldbevolking, waardoor het de meest voorkomende infectie bij de mens is. Het vertoont een duidelijke ongelijkheid in voorkomen tussen ontwikkelde landen, waar de prevalentie schommelt tussen 30% en 50%, en ontwikkelingslanden, waar de prevalentie varieert tussen 80% en 90%.

Hoewel H. pylori-infecties bij de meeste geïnfecteerde personen asymptomatisch zijn, zijn ze nauw verwant aan kwaadaardige maagaandoeningen zoals maagkanker en maagslijmvlies-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT) lymfoom en aan goedaardige ziekten zoals gastritis en zweren aan de twaalfvingerige darm en de maag.

Sinds bekend werd dat bacteriën het maagslijmvlies konden koloniseren, zijn er in de medische literatuur meldingen geweest van meer dan 50 extragastrische manifestaties waarbij verschillende medische specialisatiegebieden betrokken waren. Deze gebieden omvatten cardiologie, dermatologie, endocrinologie, gynaecologie en verloskunde, hematologie, pneumologie, tandheelkunde, oogheelkunde, keel- en oorheelkunde en kindergeneeskunde, en ze omvatten aandoeningen met een reeks duidelijke bewijzen tussen de H. pylori-infectie en de ontwikkeling van de ziekte.

Deze review richt zich op hematologische ziekten die zijn opgenomen in internationale consensus- en managementgidsen voor H. pylori-infectie; met name ijzertekort Bloedarmoede, vitamine B12 (cobalamine)-tekort, immuuntrombocytopenie en extranodale marginale zone mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsellymfoom (MALT-lymfoom). Naast andere hematologische aandoeningen die niet zijn opgenomen in gidsen en consensus zoals auto-immune neutropenie, antifosfolipidensyndroom en plasmaceldyscrasieën.

IJzertekort IJzertekort (ID) is een ernstig probleem voor de volksgezondheid, ongeacht of het verband houdt met bloedarmoede. Het is vooral belangrijk om te onthouden dat ID een chronisch proces is met een langzaam begin, waarbij het enkele jaren kan duren voordat de ijzeronbalans is vastgesteld en zich klinisch manifesteert. Een van de gevolgen kan worden waargenomen aan de hand van bloedkenmerken zoals morfologische veranderingen van erytrocyten of de aanwezigheid van bloedarmoede, volgens de criteria van de WHO.ID vindt plaats in drie fasen: pre-latent (stadium 1), waarbij ferritine tussen 12 en 30 μg/L, latent (stadium 2) wanneer het ferritine onder de 12 μg/L daalt, en ID anemie (stadium 3) wanneer bloedarmoede aanwezig is naast verminderde of uitgeputte ijzerniveaus in het reservoir (bepaald door serumferritine).

Vitamine B12-tekort Vitamine B12 is nodig als co-enzym voor het metabolisme van de aminozuren methionine, threonine en valine en voor de omzetting van methyltetrahydrofolaat in tetrahydrofolaat, wat nodig is voor de DNA-synthese. Vitamine B12-tekort, ook bekend als cobalaminedeficiëntie, wordt gedefinieerd door lage serumwaarden van vitamine B12 en zowel homocysteïne als methylmalonzuur (twee componenten van de vitamine B12-metabole route). Vitamine B12-tekort treedt op als gevolg van antilichamen gericht tegen maagwandcellen en intrinsieke factor, naast achloorhydrie en een afname van pepsinogeen I en gastrine.

De laboratoriumdiagnose van vitamine B12-tekort wordt vastgesteld aan de hand van de volgende criteria:

1. serum vitamine B12-spiegels < 150 pmol/L (< 200 pg/ml) met klinische kenmerken en/of hematologische anomalieën gerelateerd aan vitamine B12-tekort
2. serum vitamine B12-waarden < 150 pmol/L bij twee verschillende gelegenheden.
3. serum vitamine B12-spiegels < 150 pmol/L en totale serum homocysteïnespiegels > 13 μmol/L of methylmalonzuurspiegels > 0,4 ​​μmol/L (bij afwezigheid van nierfalen en folaat- en vitamine B6-deficiënties).
4. serum holotranscobalamine niveaus < 35 pmol/L. Immuuntrombocytopenie Primaire immuuntrombocytopenie (ITP), voorheen idiopathische trombocytopenische purpura en auto-immune trombocytopenische purpura genoemd. ITP is opnieuw gedefinieerd als "een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door geïsoleerde trombocytopenie (aantal perifere bloedplaatjes 100 × 109/l) bij afwezigheid van andere oorzaken of aandoeningen die kunnen worden geassocieerd met trombocytopenie.

Primaire ITP wordt geassocieerd met aangeboren of verworven immuunstoornissen, die leiden tot een auto-immuunrespons tegen bloedplaatjes of megakaryocyten en wordt gekenmerkt omdat het niet geassocieerd is met andere veranderingen.

MALT-lymfoom in de maag MALT-lymfoom in de maag is een zeldzame vorm van non-Hodgkin-lymfoom die B-lymfocyten aantast en zich doorgaans ontwikkelt in lymfoïde weefsel geassocieerd met slijmvliezen en zelden in lymfeklieren. Het vertegenwoordigt ongeveer 5% van alle gediagnosticeerde non-Hodgkin-lymfomen.

De mechanismen waardoor H. pylori het uiterlijk van een lymfoom veroorzaakt dat lijkt op maagcarcinogenese, zijn niet volledig opgehelderd, maar het is waarschijnlijk dat omgevings-, gastheer- en bacteriegerelateerde factoren een rol spelen. H. pylori-infectie leidt tot de ontwikkeling van MALT-lymfoom en kan het volgende verloop hebben. Ten eerste geeft de infectie aanleiding tot een lymfocytenrespons die een polyklonale B-lymfocytenrespons en MALT-vorming door middel van antilichaamproductie conditioneert. Dan zouden verschillende lymfocytenpopulaties de door de bacteriën uitgelokte respons behouden. Bij de polyklonale MALT-proliferatie kan een monoklonale populatie van B-cellen verschijnen en cytogenetische veranderingen accumuleren, zoals translocaties, mutaties, microsatellietinstabiliteiten, en uiteindelijk evolueren naar een laaggradig MALT-lymfoom dat afhankelijk is van H. pylori-gerelateerde antigeenstimuli. Ten slotte zouden nieuwe cytogenetische veranderingen zoals translocaties, deactivering van het suppressorgen (onder andere p53 en p16) en c-myc-activering ervoor zorgen dat deze neoplastische populatie van monoklonale B-cellen ontsnapt aan haar afhankelijkheid van T-lymfocyten en H. pylori-antigenen en de voorkeur geeft aan de transformatie ervan naar een hoogwaardig lymfoom. Als gevolg van deze opeenvolging van gebeurtenissen zou zich uiteindelijk een laag- of hooggradig lymfoom ontwikkelen.

NIET HERKENNEN HEMATOLOGISCHE MANIFESTATIES Deze groep omvat auto-immune neutropenie, antifosfolipidensyndroom, plasmaceldyscrasie waaronder monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis en multipel myeloom.