- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03629587
Helicobacter Pylori e il suo impatto ematologico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
r pylori (H. pylori) è l'infezione più comune nell'uomo, con una marcata disparità tra paesi sviluppati e in via di sviluppo. Si presenta in oltre il 50% di tutti gli stomaci della popolazione mondiale, rendendola l'infezione più frequente nell'uomo. Mostra una marcata disparità di occorrenza tra i paesi sviluppati, dove la sua prevalenza oscilla tra il 30% e il 50%, e i paesi in via di sviluppo, dove la sua prevalenza oscilla tra l'80% e il 90%.
Sebbene le infezioni da H. pylori siano asintomatiche nella maggior parte degli individui infetti, sono intimamente correlate a condizioni gastriche maligne come il cancro gastrico e il linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa gastrica (MALT) e a malattie benigne come la gastrite e le ulcere peptiche duodenali e gastriche.
Da quando si è appreso che i batteri possono colonizzare la mucosa gastrica, sono stati riportati nella letteratura medica oltre 50 manifestazioni extragastrici che coinvolgono una varietà di aree mediche di specializzazione. Queste aree includono cardiologia, dermatologia, endocrinologia, ginecologia e ostetricia, ematologia, pneumologia, odontoiatria, oftalmologia, otorinolaringoiatria e pediatria e comprendono condizioni con una gamma di chiare prove tra l'infezione da H. pylori e lo sviluppo della malattia.
Questa revisione si concentra sulle malattie ematologiche incluse nel consenso internazionale e nelle guide di gestione per l'infezione da H. pylori; in particolare carenza di ferro Anemia, carenza di vitamina B12 (cobalamina), trombocitopenia immunitaria e linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa della zona marginale extranodale (Linfoma MALT). Oltre ad altre malattie ematologiche non incluse nelle guide e nel consenso come la neutropenia autoimmune, la sindrome da anticorpi antifosfolipidi e le discrasie plasmacellulari.
Carenza di ferro La carenza di ferro (ID) è un grave problema di salute pubblica, indipendentemente dal fatto che sia associata all'anemia. È particolarmente importante ricordare che l'ID è un processo cronico con un inizio lento, in cui lo squilibrio di ferro può richiedere diversi anni per stabilirsi e manifestarsi clinicamente. Una delle conseguenze può essere osservata attraverso caratteristiche del sangue come alterazioni morfologiche degli eritrociti o la presenza di anemia, secondo i criteri dell'OMS. L'ID si verifica in tre fasi: pre-latente (stadio 1), in cui la ferritina è compresa tra 12 e 30 μg/L, latente (stadio 2) quando la ferritina scende al di sotto di 12 μg/L, e anemia ID (stadio 3) quando l'anemia è presente in aggiunta ai livelli di ferro del serbatoio diminuiti o esauriti (determinati dalla ferritina sierica).
Carenza di vitamina B12 La vitamina B12 è necessaria come coenzima per il metabolismo degli aminoacidi metionina, treonina e valina e per la trasformazione del metil-tetraidrofolato in tetraidrofolato, necessario per la sintesi del DNA. La carenza di vitamina B12, nota anche come carenza di cobalamina, è definita da bassi valori sierici di vitamina B12 e sia di omocisteina che di acido metilmalonico (due componenti della via metabolica della vitamina B12). La carenza di vitamina B12 si verifica a causa di anticorpi diretti contro le cellule parietali gastriche e il fattore intrinseco, oltre all'acloridria e una diminuzione del pepsinogeno I e della gastrina.
La diagnosi di laboratorio della carenza di vitamina B12 è stabilita secondo i seguenti criteri:
- livelli sierici di vitamina B12 < 150 pmol/L (< 200 pg/mL) con caratteristiche cliniche e/o anomalie ematologiche correlate alla carenza di vitamina B12
- livelli sierici di vitamina B12 < 150 pmol/L in due diverse occasioni .
- livelli sierici di vitamina B12 < 150 pmol/L e livelli sierici totali di omocisteina > 13 μmol/L o livelli di acido metilmalonico > 0,4 μmol/L (in assenza di insufficienza renale e carenze di folati e vitamina B6).
- livelli sierici di olotranscobalamina < 35 pmol/L. Trombocitopenia immunitaria Trombocitopenia immunitaria primaria (ITP), precedentemente chiamata porpora trombocitopenica idiopatica e porpora trombocitopenica autoimmune. La PIT è stata ridefinita come "una malattia autoimmune caratterizzata da trombocitopenia isolata (conta piastrinica del sangue periferico 100 × 109/L) in assenza di altre cause o disturbi che possono essere associati a trombocitopenia.
La PTI primaria è associata a disordini immunitari congeniti o acquisiti, portando a una risposta autoimmune contro le piastrine o i megacariociti e caratterizzata perché non è associata ad altre alterazioni.
Linfoma MALT gastrico Il linfoma MALT gastrico è una rara forma di linfoma non-Hodgkin che colpisce i linfociti B e si sviluppa tipicamente nel tessuto linfoide associato alle membrane mucose e raramente nei linfonodi. Rappresenta circa il 5% di tutti i linfomi non-Hodgkin diagnosticati.
I meccanismi con cui H. pylori produce l'aspetto di un linfoma simile alla carcinogenesi gastrica non sono stati completamente chiariti, ma è probabile che debbano essere coinvolti fattori ambientali, dell'ospite e batterici. pylori porta allo sviluppo del linfoma MALT e può seguire il seguente decorso. In primo luogo, l'infezione dà origine a una risposta linfocitaria che condiziona una risposta policlonale dei linfociti B e la formazione di MALT attraverso la produzione di anticorpi. Quindi, diverse popolazioni di linfociti manterrebbero la risposta provocata dai batteri. Nella proliferazione MALT policlonale, una popolazione monoclonale di cellule B potrebbe apparire e accumulare cambiamenti citogenetici come traslocazioni, mutazioni, instabilità dei microsatelliti, evolvendosi infine in un linfoma MALT di basso grado che dipende dagli stimoli antigenici correlati a H. pylori. Infine, nuovi cambiamenti citogenetici come le traslocazioni, la disattivazione del gene soppressore (p53 e p16, tra gli altri) e l'attivazione di c-myc farebbero sfuggire questa popolazione neoplastica di cellule B monoclonali alla sua dipendenza dai linfociti T e dagli antigeni di H. pylori e favorirebbero la sua trasformazione in un linfoma di alto grado. Come risultato di questa sequenza di eventi, alla fine si svilupperebbe un linfoma di basso o alto grado.
MANIFESTAZIONI EMATOLOGICHE NON RICONOSCIUTE Questo gruppo include la neutropenia autoimmune, la sindrome da anticorpi antifosfolipidi, la discrasia plasmacellulare inclusa la gammopatia monoclonale di significato indeterminato e il mieloma multiplo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
100 pazienti sono stati presentati con sintomi suggestivi di gastrite, Gruppo (A) 50 pazienti con biopsia H.Pylori positiva, Gruppo (B): 50 pazienti con biopsia H.Pylori negativa.
Tutti i pazienti e il gruppo di controllo sono stati sottoposti a: 1- Storia dettagliata di età, sesso, malattie associate e storia familiare della stessa malattia o di altre.2- Anamnesi dettagliata sui sintomi gastrici e durata della malattia 3- Esame clinico completo 4- Indagini di laboratorio tra cui:
- Emocromo completo con conta reticolocitica.- Endoscopia superiore - Biopsia diagnostica
- Ferro sierico, capacità totale di legare il ferro e Ferritina sierica.- Livello di vitamina B 12 e acido folico se indicato- Aspirato di midollo osseo se indicato.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti lamentavano sintomi suggestivi di gastrite acuta (entro due settimane) o cronica (tre o più mesi) e all'endoscopia è stata diagnosticata l'infezione da H.pylori mediante biopsia.
- Pazienti di età superiore ai 18 anni.
- Entrambi i sessi (maschio e femmina).
Criteri di esclusione:
- Pazienti con malattie maligne o neoplasie gastriche.
- Altre cause di trombocitopenia come lupus eritematoso sistemico e virus dell'immunodeficienza umana e/o sindrome da immunodeficienza acquisita.
- Altre cause di anemie con o senza perdita di sangue.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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I pazienti presentavano H pylori positivi
Endoscopia superiore, biopsia gastrica, emocromo, livello di VITAMINA B12, studi sul ferro, livello di acido folico, aspirato di midollo osseo
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Pazienti con H pylori negativi
Endoscopia superiore, biopsia gastrica, emocromo, livello di VITAMINA B12, studi sul ferro, livello di acido folico, aspirato di midollo osseo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Endoscopia superiore
Lasso di tempo: 2 anni
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Per dimostrare l'infezione da H PyloruPylorifo esame istopatologico
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Emocromo completo
Lasso di tempo: 2 anni
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per valutare il tipo di anemia e l'affezione ematologica
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2 anni
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Studi sul ferro
Lasso di tempo: 2 anni
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Per valutare l'anemia sideropenica
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2 anni
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Livello di vitamina B12 e livello di acido folico
Lasso di tempo: 2 anni
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Per dimostrare il livello di vitamina B12
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2 anni
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Aspirazione del midollo osseo
Lasso di tempo: 2 anni
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Determinare altre cause di affezione del midollo osseo
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Fischbach W, Malfertheiner P. Helicobacter Pylori Infection. Dtsch Arztebl Int. 2018 Jun 22;115(25):429-436. doi: 10.3238/arztebl.2018.0429.
- Martinson HA, Shelby NJ, Alberts SR, Olnes MJ. Gastric cancer in Alaska Native people: A cancer health disparity. World J Gastroenterol. 2018 Jul 7;24(25):2722-2732. doi: 10.3748/wjg.v24.i25.2722.
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