个性化新抗原癌症疫苗的研究
2023年9月11日 更新者：Gritstone bio, Inc.
新抗原癌症疫苗 GRT-C901/GRT-R902 联合免疫检查点阻断治疗晚期实体瘤患者的国际 1/2 期研究
本研究的目的是评估 GRT-C901 和 GRT-R902（一种个性化新抗原癌症疫苗）联合纳武单抗和易普利姆玛治疗转移性非小细胞肺癌患者的安全性、剂量、免疫原性和早期临床活性、微卫星稳定性结直肠癌、胃食管腺癌和转移性尿路上皮癌。
研究概览
详细说明
含有非同义脱氧核糖核酸 (DNA) 突变的肿瘤可以在肿瘤细胞表面的 HLA 背景下将含有这些突变的肽呈递为非自身抗原。
一小部分突变肽会产生能够产生专门针对肿瘤细胞的 T 细胞反应的新抗原。
对这些突变的灵敏检测允许识别每个患者肿瘤特有的新抗原，并将其包含在针对这些新抗原的个性化癌症疫苗中。
该疫苗方案使用两种疫苗载体作为异源初免/加强方法（首先是 GRT-C901，然后是 GRT-R902）来刺激免疫反应。
本研究将探讨这种旨在诱导新抗原特异性 T 细胞反应的患者特异性免疫疗法的安全性和早期临床活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Arizona
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、美国、10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在开始特定研究程序之前提供签署并注明日期的知情同意书。
患有以下所示晚期或转移性实体瘤的患者：
- 计划或已接受不超过 1 个周期的细胞毒性铂类化疗全身治疗的 NSCLC（注意：已接受抗 PD-(L)1 单药治疗的患者符合条件）
- 计划接受或已接受不超过 1 个周期的细胞毒性铂类化疗全身治疗的 GEA
- 计划接受或已接受不超过 1 个周期的细胞毒性铂类化疗全身治疗的 mUC
- 正在接受一线全身治疗或计划或已接受不超过 1 个周期的二线全身治疗（包括氟嘧啶和奥沙利铂或伊立替康）的 CRC-MSS
- 18岁或以上
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 适合活检的病变
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病
- 有足够的器官功能，通过实验室值测量（协议中列出的标准）
排除标准：
具有以下遗传特征的肿瘤：
- 对于 NSCLC，具有已知的 EGFR、ALK、ROS1、RET 或 TRK 基因驱动改变的患者
- 对于 CRC 和 GEA，根据机构标准患有已知 MSI-high 疾病的患者
- 对于 CRC，具有已知 BRAF V600E 突变的患者或患有腹膜癌的患者，对于 GEA，将腹膜癌作为唯一疾病证据的患者
- 已知有中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的患者
- 已知接触过黑猩猩腺病毒或任何对疫苗接种反应的过敏反应史或对研究药物成分过敏或超敏反应
- 出血性疾病（例如凝血因子缺乏、凝血病）或肌内注射或抽血后有明显瘀伤或出血史
临床研究方案中列出了完整的纳入和排除标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阶段1
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抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
患者特异性新抗原癌症疫苗启动
患者特异性新抗原癌症疫苗增强
抗CTLA-4单克隆抗体
其他名称：
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实验性的：第二阶段队列
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抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
患者特异性新抗原癌症疫苗启动
患者特异性新抗原癌症疫苗增强
抗CTLA-4单克隆抗体
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：最后一次给药后 100 天（最多约 27 个月）开始研究治疗
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最后一次给药后 100 天（最多约 27 个月）开始研究治疗
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使用 RECIST v1.1 的第 2 阶段客观缓解率 (ORR)
大体时间：开始研究治疗直至疾病进展（最多约 27 个月）
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开始研究治疗直至疾病进展（最多约 27 个月）
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确定 GRT-C901 和 GRT-R902 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：最多约 6 个月
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最多约 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：最长约 4 年
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最长约 4 年
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测量对 GRT-C901 和 GRT-R902 编码的新抗原的免疫反应
大体时间：基线至治疗结束（最长约 12 个月）
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基线至治疗结束（最长约 12 个月）
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使用 RECIST v1.1 的第 1 阶段客观缓解率 (ORR)
大体时间：开始研究治疗直至疾病进展（最长约 4 年）
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开始研究治疗直至疾病进展（最长约 4 年）
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使用 RECIST v1.1 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：开始研究治疗直至疾病进展（最长约 4 年）
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开始研究治疗直至疾病进展（最长约 4 年）
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临床受益率（使用 RECIST v1.1）
大体时间：开始研究治疗直至疾病进展（最长约 4 年）
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开始研究治疗直至疾病进展（最长约 4 年）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 4 年
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最长约 4 年
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成功生产疫苗的患者百分比和疫苗生产时间
大体时间：从研究入组到开始研究治疗（最长约 6 个月）
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从研究入组到开始研究治疗（最长约 6 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月13日
初级完成 (实际的)
2022年11月10日
研究完成 (实际的)
2022年11月10日
研究注册日期
首次提交
2018年8月6日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月18日
首次发布 (实际的)
2018年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月11日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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