En studie av en personlig neoantigen kreftvaksine
11. september 2023 oppdatert av: Gritstone bio, Inc.
En internasjonal fase 1/2-studie av GRT-C901/GRT-R902, en neoantigen kreftvaksine, i kombinasjon med immunsjekkpunktblokade for pasienter med avanserte solide svulster
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, dosen, immunogenisiteten og tidlig klinisk aktivitet til GRT-C901 og GRT-R902, en personlig neoantigen kreftvaksine, i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab, hos pasienter med metastatisk ikke-småcellet lungekreft , mikrosatellittstabil kolorektal kreft, gastroøsofagealt adenokarsinom og metastatisk urotelkreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tumorer som inneholder ikke-synonyme deoksyribonukleinsyre (DNA)-mutasjoner kan presentere peptider som inneholder disse mutasjonene som ikke-selv-antigener i sammenheng med HLA på tumorcelleoverflaten.
En brøkdel av muterte peptider resulterer i neoantigener som er i stand til å generere T-celleresponser som utelukkende retter seg mot tumorceller.
Sensitiv påvisning av disse mutasjonene gjør det mulig å identifisere neoantigener som er unike for hver pasients svulst, inkludert i en personlig kreftvaksine som retter seg mot disse neoantigener.
Dette vaksineregimet bruker to vaksinevektorer som en heterolog prime/boost-tilnærming (GRT-C901 først etterfulgt av GRT-R902) for å stimulere en immunrespons.
Denne studien vil utforske sikkerheten og den tidlige kliniske aktiviteten til denne pasientspesifikke immunterapien ment å indusere T-celleresponser spesifikke for neoantigener.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
29
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- The University of Chicago
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi et signert og datert informert samtykkeskjema før igangsetting av studiespesifikke prosedyrer.
Pasienter med indisert avansert eller metastatisk solid svulst som følger:
- NSCLC som er planlagt for eller ikke har mottatt mer enn 1 syklus med systemisk behandling med cytotoksisk, platinabasert kjemoterapi (merk: pasienter som har fått anti-PD-(L)1 monoterapi er kvalifisert)
- GEA som er planlagt for eller ikke har mottatt mer enn 1 syklus med systemisk behandling med cellegift, platinabasert kjemoterapi
- mUC som er planlagt for eller ikke har mottatt mer enn 1 syklus med systemisk behandling med cellegift, platinabasert kjemoterapi
- CRC-MSS som får førstelinjes systemisk behandling eller som er planlagt for eller ikke har mottatt mer enn 1 syklus med andrelinjes systemisk behandling inkludert fluoropyrimidin og oksaliplatin eller irinotekan
- 18 år eller eldre
- ECOG Ytelsesstatus 0 eller 1
- Lesjon mottagelig for biopsi
- Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
- Ha tilstrekkelig organfunksjon, målt ved laboratorieverdier (kriterier oppført i protokollen)
Ekskluderingskriterier:
Svulster med genetiske egenskaper som følger:
- For NSCLC, pasienter med en kjent genetisk driverendring i EGFR, ALK, ROS1, RET eller TRK
- For CRC og GEA, pasienter med kjent MSI-høy sykdom basert på institusjonell standard
- For CRC, pasienter med en kjent BRAF V600E-mutasjon eller pasienter med peritoneal karsinomatose og for GEA, pasienter med peritoneal karsinomatose som deres eneste bevis på sykdom
- Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt
- Kjent eksponering for sjimpanse adenovirus eller noen historie med anafylaksi som reaksjon på en vaksinasjon eller allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter
- Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati) eller historie med betydelige blåmerker eller blødninger etter IM-injeksjoner eller blodprøver
Komplette inklusjons- og eksklusjonskriterier er oppført i den kliniske studieprotokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1
|
anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
en pasientspesifikk neoantigen kreftvaksineprime
en pasientspesifikk neoantigen kreftvaksineboost
anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2-kohorter
|
anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
en pasientspesifikk neoantigen kreftvaksineprime
en pasientspesifikk neoantigen kreftvaksineboost
anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Start av studiebehandling gjennom 100 dager etter siste dose (opptil ca. 27 måneder)
|
Start av studiebehandling gjennom 100 dager etter siste dose (opptil ca. 27 måneder)
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i fase 2 ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Start av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 27 måneder)
|
Start av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 27 måneder)
|
|
Identifiser anbefalt fase 2-dose (RP2D) av GRT-C901 og GRT-R902
Tidsramme: Opptil ca 6 måneder
|
Opptil ca 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
Mål immunresponsen mot neoantigener kodet av GRT-C901 og GRT-R902
Tidsramme: Grunnlinje til behandlingsslutt (opptil ca. 12 måneder)
|
Grunnlinje til behandlingsslutt (opptil ca. 12 måneder)
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i fase 1 ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Oppstart av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 4 år)
|
Oppstart av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 4 år)
|
|
Varighet av respons (DOR) ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Oppstart av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 4 år)
|
Oppstart av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 4 år)
|
|
Klinisk fordelsrate (ved bruk av RECIST v1.1)
Tidsramme: Oppstart av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 4 år)
|
Oppstart av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon (opptil ca. 4 år)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 4 år
|
Opptil ca 4 år
|
|
Prosentandel av pasienter som vaksinen er vellykket produsert for og tidsramme for vaksineproduksjon
Tidsramme: Studieregistrering til oppstart av studiebehandling (opptil ca. 6 måneder)
|
Studieregistrering til oppstart av studiebehandling (opptil ca. 6 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. februar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
10. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
10. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. august 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2018
Først lagt ut (Faktiske)
21. august 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GO-004
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .