Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie spersonalizowanej szczepionki przeciwnowotworowej z neoantygenem

11 września 2023 zaktualizowane przez: Gritstone bio, Inc.

Międzynarodowe badanie fazy 1/2 GRT-C901/GRT-R902, neoantygenowej szczepionki przeciwnowotworowej, w połączeniu z blokadą immunologicznego punktu kontrolnego u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, dawki, immunogenności i wczesnej aktywności klinicznej GRT-C901 i GRT-R902, spersonalizowanej neoantygenowej szczepionki przeciwnowotworowej, w połączeniu z niwolumabem i ipilimumabem, u pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc , stabilny mikrosatelitarnie rak jelita grubego, gruczolakorak żołądka i przełyku oraz przerzutowy rak urotelialny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nowotwory niosące niesynonimiczne mutacje kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) mogą prezentować peptydy zawierające te mutacje jako antygeny inne niż własne w kontekście HLA na powierzchni komórki nowotworowej. Frakcja zmutowanych peptydów daje neoantygeny zdolne do generowania odpowiedzi komórek T, które są skierowane wyłącznie do komórek nowotworowych. Czułe wykrywanie tych mutacji pozwala na identyfikację neoantygenów unikalnych dla guza każdego pacjenta, aby włączyć je do spersonalizowanej szczepionki przeciwnowotworowej, która jest ukierunkowana na te neoantygeny. Ten schemat szczepienia wykorzystuje dwa wektory szczepionki jako heterologiczne podejście szczepienie pierwotne/dawka przypominająca (najpierw GRT-C901, a następnie GRT-R902) w celu stymulacji odpowiedzi immunologicznej. To badanie zbada bezpieczeństwo i wczesną aktywność kliniczną tej specyficznej dla pacjenta immunoterapii mającej na celu wywołanie odpowiedzi komórek T specyficznych dla neoantygenów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • The University of Chicago
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przed rozpoczęciem procedur związanych z badaniem należy dostarczyć podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody.

  • Pacjenci ze wskazanym zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym w następujący sposób:

    1. NSCLC, u których planuje się lub otrzymało nie więcej niż 1 cykl leczenia systemowego chemioterapią cytotoksyczną opartą na związkach platyny (uwaga: kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali monoterapię anty-PD-(L)1)
    2. GEA, u których planuje się lub otrzymało nie więcej niż 1 cykl leczenia ogólnoustrojowego cytotoksyczną chemioterapią opartą na platynie
    3. muUC, u których planuje się lub otrzymało nie więcej niż 1 cykl leczenia ogólnoustrojowego cytotoksyczną chemioterapią opartą na pochodnych platyny
    4. CRC-MSS, którzy otrzymują leczenie systemowe pierwszego rzutu lub są planowani lub otrzymali nie więcej niż 1 cykl leczenia systemowego drugiego rzutu, w tym fluoropirymidynę i oksaliplatynę lub irynotekan
  • 18 lat lub więcej
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Zmiana nadająca się do biopsji
  • Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1
  • Mieć odpowiednią funkcję narządów, mierzoną wartościami laboratoryjnymi (kryteria wymienione w protokole)

Kryteria wyłączenia:

  • Nowotwory o następujących cechach genetycznych:

    1. W przypadku NSCLC pacjenci ze znaną zmianą czynnika genetycznego w EGFR, ALK, ROS1, RET lub TRK
    2. W przypadku CRC i GEA pacjenci ze stwierdzoną chorobą z wysokim wskaźnikiem MSI na podstawie standardu instytucji
    3. W przypadku CRC pacjenci ze znaną mutacją BRAF V600E lub pacjenci z rakiem otrzewnej, a w przypadku GEA pacjenci z rakiem otrzewnej jako jedynym objawem choroby
  • Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych
  • Znana ekspozycja na adenowirus szympansa lub jakakolwiek historia anafilaksji w reakcji na szczepienie lub alergia lub nadwrażliwość na składniki badanego leku
  • Zaburzenia krwawienia (np. niedobór czynnika, koagulopatia) lub znaczące siniaki lub krwawienia w wywiadzie po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi

Pełne kryteria włączenia i wyłączenia są wymienione w protokole badania klinicznego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1
  • GRT-C901
  • GRT-R902
  • niwolumab
  • ipilimumab
Biologiczny: niwolumab
przeciwciało monoklonalne anty-PD-1
Inne nazwy:
  • Opdivo
Biologiczny: GRT-C901
swoista dla pacjenta pierwotna szczepionka przeciwnowotworowa z neoantygenem
Biologiczny: GRT-R902
swoista dla pacjenta szczepionka przeciwnowotworowa z neoantygenem
Biologiczny: ipilimumab
przeciwciało monoklonalne anty-CTLA-4
Inne nazwy:
  • Yervoy
Eksperymentalny: Kohorty fazy 2
  • GRT-C901
  • GRT-R902
  • niwolumab
  • ipilimumab
Biologiczny: niwolumab
przeciwciało monoklonalne anty-PD-1
Inne nazwy:
  • Opdivo
Biologiczny: GRT-C901
swoista dla pacjenta pierwotna szczepionka przeciwnowotworowa z neoantygenem
Biologiczny: GRT-R902
swoista dla pacjenta szczepionka przeciwnowotworowa z neoantygenem
Biologiczny: ipilimumab
przeciwciało monoklonalne anty-CTLA-4
Inne nazwy:
  • Yervoy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i toksyczności ograniczających dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do 100 dni po przyjęciu ostatniej dawki (do około 27 miesięcy)
Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do 100 dni po przyjęciu ostatniej dawki (do około 27 miesięcy)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) w fazie 2 przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do czasu progresji choroby (do około 27 miesięcy)
Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do czasu progresji choroby (do około 27 miesięcy)
Zidentyfikuj zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) GRT-C901 i GRT-R902
Ramy czasowe: Do około 6 miesięcy
Do około 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Zmierz odpowiedź immunologiczną na neoantygeny kodowane przez GRT-C901 i GRT-R902
Ramy czasowe: Od początku leczenia do końca leczenia (do około 12 miesięcy)
Od początku leczenia do końca leczenia (do około 12 miesięcy)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) w fazie 1 przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do czasu progresji choroby (do około 4 lat)
Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do czasu progresji choroby (do około 4 lat)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do czasu progresji choroby (do około 4 lat)
Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do czasu progresji choroby (do około 4 lat)
Wskaźnik korzyści klinicznych (na podstawie RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do czasu progresji choroby (do około 4 lat)
Rozpoczęcie leczenia w ramach badania do czasu progresji choroby (do około 4 lat)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do około 4 lat
Do około 4 lat
Odsetek pacjentów, dla których pomyślnie wyprodukowano szczepionkę, oraz ramy czasowe produkcji szczepionki
Ramy czasowe: Włączenie do badania do rozpoczęcia leczenia badanym lekiem (do około 6 miesięcy)
Włączenie do badania do rozpoczęcia leczenia badanym lekiem (do około 6 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gritstone bio, Inc.

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GO-004

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj