Un estudio de una vacuna personalizada contra el cáncer de neoantígeno
11 de septiembre de 2023 actualizado por: Gritstone bio, Inc.
Un estudio internacional de fase 1/2 de GRT-C901/GRT-R902, una vacuna neoantígena contra el cáncer, en combinación con el bloqueo de puntos de control inmunitarios para pacientes con tumores sólidos avanzados
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la dosis, la inmunogenicidad y la actividad clínica temprana de GRT-C901 y GRT-R902, una vacuna personalizada contra el cáncer de neoantígeno, en combinación con nivolumab e ipilimumab, en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico. , cáncer colorrectal microsatélite estable, adenocarcinoma gastroesofágico y cáncer urotelial metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los tumores que albergan mutaciones de ácido desoxirribonucleico (ADN) no sinónimas pueden presentar péptidos que contienen estas mutaciones como antígenos no propios en el contexto de HLA en la superficie de la célula tumoral.
Una fracción de péptidos mutados da como resultado neoantígenos capaces de generar respuestas de células T que se dirigen exclusivamente a las células tumorales.
La detección sensible de estas mutaciones permite la identificación de neoantígenos únicos para el tumor de cada paciente para incluirlos en una vacuna personalizada contra el cáncer que se dirige a estos neoantígenos.
Este régimen de vacunas utiliza dos vectores de vacunas como un enfoque heterólogo de cebado/refuerzo (GRT-C901 primero seguido de GRT-R902) para estimular una respuesta inmunitaria.
Este estudio explorará la seguridad y la actividad clínica temprana de esta inmunoterapia específica para pacientes destinada a inducir respuestas de células T específicas para neoantígenos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcione un formulario de consentimiento informado firmado y fechado antes de iniciar los procedimientos específicos del estudio.
Pacientes con el tumor sólido avanzado o metastásico indicado de la siguiente manera:
- NSCLC que está planificado o no ha recibido más de 1 ciclo de tratamiento sistémico con quimioterapia citotóxica basada en platino (nota: los pacientes que han recibido monoterapia anti-PD-(L)1 son elegibles)
- GEA que están planificados o han recibido no más de 1 ciclo de tratamiento sistémico con quimioterapia citotóxica basada en platino
- mUC que están planificados o han recibido no más de 1 ciclo de tratamiento sistémico con quimioterapia citotóxica basada en platino
- CRC-MSS que están recibiendo terapia sistémica de primera línea o que están planificados para recibir o han recibido no más de 1 ciclo de terapia sistémica de segunda línea que incluye una fluoropirimidina y oxaliplatino o irinotecán
- 18 años de edad o más
- Estado de rendimiento ECOG 0 o 1
- Lesión susceptible de biopsia
- Enfermedad medible según RECIST v1.1
- Tener una función orgánica adecuada, medida por valores de laboratorio (criterios enumerados en el protocolo)
Criterio de exclusión:
Tumores con las siguientes características genéticas:
- Para NSCLC, pacientes con una alteración genética conocida en EGFR, ALK, ROS1, RET o TRK
- Para CRC y GEA, pacientes con enfermedad MSI alta conocida según el estándar institucional
- Para CRC, pacientes con una mutación BRAF V600E conocida o pacientes con carcinomatosis peritoneal y para GEA, pacientes con carcinomatosis peritoneal como única evidencia de enfermedad
- Pacientes con metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
- Exposición conocida al adenovirus de chimpancé o antecedentes de anafilaxia en reacción a una vacuna o alergia o hipersensibilidad a los componentes del fármaco del estudio
- Trastorno hemorrágico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía) o antecedentes de hematomas o sangrado importantes después de inyecciones IM o extracciones de sangre
Los criterios completos de inclusión y exclusión se enumeran en el protocolo del estudio clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Fase 1
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anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Otros nombres:
una vacuna contra el cáncer de neoantígeno específica para el paciente
un refuerzo de vacuna contra el cáncer de neoantígeno específico del paciente
anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4
Otros nombres:
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Experimental: Cohortes de fase 2
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anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Otros nombres:
una vacuna contra el cáncer de neoantígeno específica para el paciente
un refuerzo de vacuna contra el cáncer de neoantígeno específico del paciente
anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento del estudio hasta 100 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 27 meses)
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Inicio del tratamiento del estudio hasta 100 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 27 meses)
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la Fase 2 usando RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 27 meses)
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Inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 27 meses)
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Identificar la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) de GRT-C901 y GRT-R902
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
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Hasta aproximadamente 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Mida la respuesta inmune a los neoantígenos codificados por GRT-C901 y GRT-R902
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 12 meses)
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 12 meses)
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la Fase 1 usando RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 4 años)
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Inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 4 años)
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Duración de la respuesta (DOR) usando RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 4 años)
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Inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 4 años)
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Tasa de beneficio clínico (usando RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 4 años)
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Inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (hasta aproximadamente 4 años)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 4 años
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Hasta aproximadamente 4 años
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Porcentaje de pacientes para quienes la vacuna se fabrica con éxito y plazo para la fabricación de la vacuna
Periodo de tiempo: Inscripción en el estudio hasta el inicio del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 6 meses)
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Inscripción en el estudio hasta el inicio del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 6 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de febrero de 2019
Finalización primaria (Actual)
10 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
10 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
21 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Carcinoma De Células De Transición
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
- Ipilimumab
Otros números de identificación del estudio
- GO-004
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .