Tutkimus yksilöllisestä neoantigeenisyöpärokotteesta
maanantai 11. syyskuuta 2023 päivittänyt: Gritstone bio, Inc.
Kansainvälinen vaiheen 1/2 tutkimus GRT-C901/GRT-R902:sta, neoantigeenisestä syöpärokotteesta, yhdistettynä immuunitarkastuspisteiden estoon potilaille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida GRT-C901:n ja GRT-R902:n, yksilöllisen neoantigeenisyöpärokotteen, turvallisuutta, annosta, immunogeenisyyttä ja varhaista kliinistä aktiivisuutta yhdessä nivolumabin ja ipilimumabin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. , mikrosatelliittistabiili paksusuolensyöpä, gastroesofageaalinen adenokarsinooma ja etäpesäkkeinen uroteelisyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuumorit, joissa on ei-synonyymejä deoksiribonukleiinihappomutaatioita (DNA), voivat esittää näitä mutaatioita sisältäviä peptidejä ei-itse-antigeeneina HLA:n yhteydessä kasvainsolun pinnalla.
Osa mutatoiduista peptideistä johtaa neoantigeeneihin, jotka kykenevät tuottamaan T-soluvasteita, jotka kohdistuvat yksinomaan kasvainsoluihin.
Näiden mutaatioiden herkkä havaitseminen mahdollistaa kunkin potilaan kasvaimelle ainutlaatuisten neoantigeenien tunnistamisen, jotta ne voidaan sisällyttää yksilölliseen syöpärokotteeseen, joka kohdistuu näihin neoantigeeneihin.
Tässä rokoteohjelmassa käytetään kahta rokotevektoria heterologisena prime/boost-menetelmänä (GRT-C901 ensin ja sen jälkeen GRT-R902) immuunivasteen stimuloimiseksi.
Tämä tutkimus tutkii tämän potilasspesifisen immunoterapian turvallisuutta ja varhaista kliinistä aktiivisuutta, joka on tarkoitettu indusoimaan neoantigeeneille spesifisiä T-soluvasteita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- The University of Chicago
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Toimita allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
Potilaat, joilla on ilmoitettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain seuraavasti:
- NSCLC, joille suunnitellaan tai jotka ovat saaneet enintään yhden sytotoksisen platinapohjaisen kemoterapian syklin (huomaa: potilaat, jotka ovat saaneet anti-PD-(L)1-monoterapiaa, ovat kelvollisia)
- GEA, joille suunnitellaan tai jotka ovat saaneet enintään 1 sytotoksisen platinapohjaisen solunsalpaajahoidon syklin
- mUC, joille suunnitellaan tai jotka ovat saaneet enintään yhden sytotoksisen platinapohjaisen solunsalpaajahoidon syklin
- CRC-MSS, jotka saavat ensimmäisen linjan systeemistä hoitoa tai joille suunnitellaan tai jotka ovat saaneet enintään yhden syklin toisen linjan systeemistä hoitoa, mukaan lukien fluoropyrimidiini ja oksaliplatiini tai irinotekaani
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Leesio, joka voidaan tehdä biopsialla
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
- Elinten toimintakyky on riittävä laboratorioarvoilla mitattuna (kriteerit lueteltu protokollassa)
Poissulkemiskriteerit:
Kasvaimet, joilla on seuraavat geneettiset ominaisuudet:
- NSCLC:n osalta potilaat, joilla on tunnettu geneettinen ajurimuutos EGFR:ssä, ALK:ssa, ROS1:ssä, RET:ssä tai TRK:ssa
- CRC:n ja GEA:n osalta potilaat, joilla on korkea MSI-sairaus laitosstandardin perusteella
- CRC:ssä potilaat, joilla on tunnettu BRAF V600E -mutaatio tai potilaat, joilla on vatsakalvon karsinomatoosi, ja GEA:ssa potilaat, joilla on vatsakalvon karsinomatoosi ainoana todisteena sairaudesta
- Potilaat, joilla tunnetaan keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta
- Tunnettu altistuminen simpanssin adenovirukselle tai aiempi anafylaksia rokotuksen seurauksena tai allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen komponenteille
- Verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia) tai anamneesissa merkittäviä mustelmia tai verenvuotoa IM-injektioiden tai verinäytteen jälkeen
Täydelliset sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit on lueteltu kliinisen tutkimuksen protokollassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1
|
monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine
Muut nimet:
potilasspesifinen neoantigeenisyöpärokote
potilasspesifinen neoantigeenisyöpärokotteen tehoste
monoklonaalinen anti-CTLA-4-vasta-aine
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 2 kohortit
|
monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine
Muut nimet:
potilasspesifinen neoantigeenisyöpärokote
potilasspesifinen neoantigeenisyöpärokotteen tehoste
monoklonaalinen anti-CTLA-4-vasta-aine
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittavaikutusten (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittaminen 100 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 27 kuukauteen asti)
|
Tutkimushoidon aloittaminen 100 päivää viimeisen annoksen jälkeen (noin 27 kuukauteen asti)
|
|
Objective Response Rate (ORR) vaiheessa 2 käyttämällä RECIST v1.1:tä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittaminen taudin etenemiseen saakka (jopa noin 27 kuukautta)
|
Tutkimushoidon aloittaminen taudin etenemiseen saakka (jopa noin 27 kuukautta)
|
|
Tunnista suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) GRT-C901:lle ja GRT-R902:lle
Aikaikkuna: Jopa noin 6 kuukautta
|
Jopa noin 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
Mittaa immuunivastetta GRT-C901:n ja GRT-R902:n koodaamille neoantigeeneille
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (jopa noin 12 kuukautta)
|
Lähtötilanne hoidon loppuun (jopa noin 12 kuukautta)
|
|
Objective Response Rate (ORR) vaiheessa 1 käyttämällä RECIST v1.1:tä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittaminen taudin etenemiseen saakka (jopa noin 4 vuotta)
|
Tutkimushoidon aloittaminen taudin etenemiseen saakka (jopa noin 4 vuotta)
|
|
Vastauksen kesto (DOR) käyttämällä RECIST v1.1:tä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittaminen taudin etenemiseen saakka (jopa noin 4 vuotta)
|
Tutkimushoidon aloittaminen taudin etenemiseen saakka (jopa noin 4 vuotta)
|
|
Kliininen hyötysuhde (käyttämällä RECIST v1.1:tä)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittaminen taudin etenemiseen saakka (jopa noin 4 vuotta)
|
Tutkimushoidon aloittaminen taudin etenemiseen saakka (jopa noin 4 vuotta)
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 4 vuotta
|
Jopa noin 4 vuotta
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joille rokote valmistetaan onnistuneesti, ja rokotteen valmistuksen aikakehys
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen tutkimukseen tutkimushoidon aloittamiseen (jopa noin 6 kuukautta)
|
Ilmoittautuminen tutkimukseen tutkimushoidon aloittamiseen (jopa noin 6 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 13. helmikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 10. marraskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 10. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 18. elokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 21. elokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma, siirtymäsolu
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GO-004
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .