Een studie van een gepersonaliseerd neo-antigeen kankervaccin
11 september 2023 bijgewerkt door: Gritstone bio, Inc.
Een internationale fase 1/2-studie van GRT-C901/GRT-R902, een neo-antigeen kankervaccin, in combinatie met immuuncheckpointblokkade voor patiënten met vergevorderde solide tumoren
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid, dosis, immunogeniciteit en vroege klinische activiteit van GRT-C901 en GRT-R902, een gepersonaliseerd neo-antigeen kankervaccin, in combinatie met nivolumab en ipilimumab, bij patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker. , microsatelliet-stabiele colorectale kanker, gastro-oesofageaal adenocarcinoom en gemetastaseerde urotheelkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tumoren die niet-synonieme desoxyribonucleïnezuur (DNA) mutaties herbergen, kunnen peptiden die deze mutaties bevatten presenteren als niet-eigen antigenen in de context van HLA op het oppervlak van de tumorcel.
Een fractie van gemuteerde peptiden resulteert in neoantigenen die in staat zijn om T-celresponsen te genereren die zich uitsluitend richten op tumorcellen.
Gevoelige detectie van deze mutaties maakt de identificatie mogelijk van neoantigenen die uniek zijn voor de tumor van elke patiënt en die kunnen worden opgenomen in een gepersonaliseerd kankervaccin dat zich op deze neoantigenen richt.
Dit vaccinregime maakt gebruik van twee vaccinvectoren als een heterologe prime/boost-benadering (GRT-C901 eerst gevolgd door GRT-R902) om een immuunrespons te stimuleren.
Deze studie zal de veiligheid en vroege klinische activiteit onderzoeken van deze patiëntspecifieke immunotherapie die bedoeld is om T-celresponsen te induceren die specifiek zijn voor neoantigenen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- The University of Chicago
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zorg voor een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures.
Patiënten met de aangegeven gevorderde of uitgezaaide solide tumor als volgt:
- NSCLC die gepland zijn voor of niet meer dan 1 cyclus van systemische behandeling hebben gekregen met cytotoxische, op platina gebaseerde chemotherapie (let op: patiënten die anti-PD-(L)1-monotherapie hebben gekregen, komen in aanmerking)
- GEA die gepland zijn voor of niet meer dan 1 cyclus van systemische behandeling hebben gekregen met cytotoxische, op platina gebaseerde chemotherapie
- mUC die gepland zijn voor of niet meer dan 1 cyclus van systemische behandeling hebben gekregen met cytotoxische, op platina gebaseerde chemotherapie
- CRC-MSS die eerstelijns systemische therapie krijgen of die gepland zijn voor of niet meer dan 1 cyclus van tweedelijns systemische therapie hebben gekregen, waaronder een fluoropyrimidine en oxaliplatine of irinotecan
- 18 jaar of ouder
- ECOG-prestatiestatus 0 of 1
- Laesie vatbaar voor biopsie
- Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
- Voldoende orgaanfunctie hebben, zoals gemeten door laboratoriumwaarden (criteria vermeld in protocol)
Uitsluitingscriteria:
Tumoren met genetische kenmerken als volgt:
- Voor NSCLC, patiënten met een bekende genetische driververandering in EGFR, ALK, ROS1, RET of TRK
- Voor CRC en GEA, patiënten met bekende MSI-hoge ziekte op basis van institutionele standaard
- Voor CRC, patiënten met een bekende BRAF V600E-mutatie of patiënten met peritoneale carcinomatose en voor GEA, patiënten met peritoneale carcinomatose als hun enige bewijs van ziekte
- Patiënten met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
- Bekende blootstelling aan adenovirus van de chimpansee of een voorgeschiedenis van anafylaxie als reactie op een vaccinatie of allergie of overgevoeligheid voor componenten van het studiegeneesmiddel
- Bloedstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie) of voorgeschiedenis van aanzienlijke blauwe plekken of bloedingen na IM-injecties of bloedafnames
De volledige inclusie- en exclusiecriteria staan vermeld in het protocol van de klinische studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1
|
anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Andere namen:
een patiëntspecifiek neoantigeen kankervaccin prime
een patiëntspecifieke neo-antigeen kankervaccinboost
anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2 cohorten
|
anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Andere namen:
een patiëntspecifiek neoantigeen kankervaccin prime
een patiëntspecifieke neo-antigeen kankervaccinboost
anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Start van de studiebehandeling tot 100 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 27 maanden)
|
Start van de studiebehandeling tot 100 dagen na de laatste dosis (tot ongeveer 27 maanden)
|
|
Objective Response Rate (ORR) in fase 2 met RECIST v1.1
Tijdsspanne: Start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie (tot ongeveer 27 maanden)
|
Start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie (tot ongeveer 27 maanden)
|
|
Identificeer de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van GRT-C901 en GRT-R902
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 maanden
|
Tot ongeveer 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
|
Tot ongeveer 4 jaar
|
|
Meet de immuunrespons op neoantigenen gecodeerd door GRT-C901 en GRT-R902
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (tot ongeveer 12 maanden)
|
Baseline tot het einde van de behandeling (tot ongeveer 12 maanden)
|
|
Objective Response Rate (ORR) in fase 1 met RECIST v1.1
Tijdsspanne: Start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie (tot ongeveer 4 jaar)
|
Start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie (tot ongeveer 4 jaar)
|
|
Duur van respons (DOR) met RECIST v1.1
Tijdsspanne: Start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie (tot ongeveer 4 jaar)
|
Start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie (tot ongeveer 4 jaar)
|
|
Percentage klinische voordelen (met RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie (tot ongeveer 4 jaar)
|
Start van de studiebehandeling tot ziekteprogressie (tot ongeveer 4 jaar)
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4 jaar
|
Tot ongeveer 4 jaar
|
|
Percentage patiënten voor wie het vaccin met succes is vervaardigd en tijdschema voor vaccinproductie
Tijdsspanne: Studie-inschrijving tot aanvang van studiebehandeling (tot ongeveer 6 maanden)
|
Studie-inschrijving tot aanvang van studiebehandeling (tot ongeveer 6 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 februari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 november 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 augustus 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 augustus 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 augustus 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GO-004
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .