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Une étude d'un vaccin néo-antigène personnalisé contre le cancer

11 septembre 2023 mis à jour par: Gritstone bio, Inc.

Une étude internationale de phase 1/2 sur le GRT-C901/GRT-R902, un vaccin anticancéreux néo-antigène, en association avec le blocage des points de contrôle immunitaire pour les patients atteints de tumeurs solides avancées

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la dose, l'immunogénicité et l'activité clinique précoce du GRT-C901 et du GRT-R902, un vaccin néo-antigène personnalisé contre le cancer, en association avec le nivolumab et l'ipilimumab, chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique , cancer colorectal microsatellite stable, adénocarcinome gastro-oesophagien et cancer urothélial métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les tumeurs hébergeant des mutations non synonymes de l'acide désoxyribonucléique (ADN) peuvent présenter des peptides contenant ces mutations en tant qu'antigènes non-soi dans le contexte de HLA à la surface des cellules tumorales. Une fraction de peptides mutés aboutit à des néo-antigènes capables de générer des réponses de lymphocytes T ciblant exclusivement les cellules tumorales. La détection sensible de ces mutations permet l'identification de néoantigènes uniques à la tumeur de chaque patient à inclure dans un vaccin anticancéreux personnalisé qui cible ces néoantigènes. Ce schéma vaccinal utilise deux vecteurs vaccinaux comme approche d'amorçage/rappel hétérologue (GRT-C901 d'abord suivi de GRT-R902) pour stimuler une réponse immunitaire. Cette étude explorera l'innocuité et l'activité clinique précoce de cette immunothérapie spécifique au patient destinée à induire des réponses des lymphocytes T spécifiques aux néoantigènes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Fournir un formulaire de consentement éclairé signé et daté avant le début des procédures spécifiques à l'étude.

  • Patients atteints de la tumeur solide avancée ou métastatique indiquée comme suit :

    1. CBNPC qui sont prévus pour ou n'ont pas reçu plus d'un cycle de traitement systémique avec une chimiothérapie cytotoxique à base de platine (remarque : les patients qui ont reçu une monothérapie anti-PD-(L)1 sont éligibles)
    2. GEA qui sont prévus ou n'ont pas reçu plus d'un cycle de traitement systémique avec une chimiothérapie cytotoxique à base de platine
    3. mUC qui sont prévus ou n'ont pas reçu plus d'un cycle de traitement systémique avec une chimiothérapie cytotoxique à base de platine
    4. CRC-MSS qui reçoivent un traitement systémique de première ligne ou qui sont prévus ou n'ont pas reçu plus d'un cycle de traitement systémique de deuxième ligne comprenant une fluoropyrimidine et de l'oxaliplatine ou de l'irinotécan
  • 18 ans ou plus
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1
  • Lésion justiciable d'une biopsie
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1
  • Avoir une fonction organique adéquate, telle que mesurée par les valeurs de laboratoire (critères énumérés dans le protocole)

Critère d'exclusion:

  • Tumeurs présentant les caractéristiques génétiques suivantes :

    1. Pour le NSCLC, les patients présentant une altération connue du conducteur génétique de l'EGFR, de l'ALK, du ROS1, du RET ou du TRK
    2. Pour le CCR et le GEA, les patients atteints d'une maladie MSI élevée connue selon la norme institutionnelle
    3. Pour le CCR, les patients avec une mutation BRAF V600E connue ou les patients avec une carcinose péritonéale et pour GEA, les patients avec une carcinose péritonéale comme seule preuve de la maladie
  • Patients présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
  • Exposition connue à l'adénovirus du chimpanzé ou tout antécédent d'anaphylaxie en réaction à une vaccination ou une allergie ou une hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude
  • Trouble hémorragique (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie) ou antécédents d'ecchymoses ou de saignements importants après des injections IM ou des prises de sang

Les critères complets d'inclusion et d'exclusion sont listés dans le protocole de l'étude clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: La phase 1
  • GRT-C901
  • GRT-R902
  • nivolumab
  • ipilimumab
Biologique: nivolumab
anticorps monoclonal anti-PD-1
Autres noms:
  • Opdivo
Biologique: GRT-C901
un vaccin anti-cancer néo-antigène spécifique au patient
Biologique: GRT-R902
un vaccin contre le cancer néo-antigène spécifique au patient
Biologique: ipilimumab
anticorps monoclonal anti-CTLA-4
Autres noms:
  • Yervoy
Expérimental: Cohortes de la phase 2
  • GRT-C901
  • GRT-R902
  • nivolumab
  • ipilimumab
Biologique: nivolumab
anticorps monoclonal anti-PD-1
Autres noms:
  • Opdivo
Biologique: GRT-C901
un vaccin anti-cancer néo-antigène spécifique au patient
Biologique: GRT-R902
un vaccin contre le cancer néo-antigène spécifique au patient
Biologique: ipilimumab
anticorps monoclonal anti-CTLA-4
Autres noms:
  • Yervoy

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Initiation du traitement de l'étude jusqu'à 100 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 27 mois)
Initiation du traitement de l'étude jusqu'à 100 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 27 mois)
Taux de réponse objective (ORR) en phase 2 avec RECIST v1.1
Délai: Initiation du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 27 mois)
Initiation du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 27 mois)
Identifier la dose recommandée de Phase 2 (RP2D) de GRT-C901 et GRT-R902
Délai: Jusqu'à environ 6 mois
Jusqu'à environ 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Mesurer la réponse immunitaire aux néoantigènes codés par GRT-C901 et GRT-R902
Délai: Du début à la fin du traitement (jusqu'à environ 12 mois)
Du début à la fin du traitement (jusqu'à environ 12 mois)
Taux de réponse objective (ORR) en phase 1 avec RECIST v1.1
Délai: Initiation du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 4 ans)
Initiation du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 4 ans)
Durée de la réponse (DOR) avec RECIST v1.1
Délai: Initiation du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 4 ans)
Initiation du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 4 ans)
Taux de bénéfice clinique (selon RECIST v1.1)
Délai: Initiation du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 4 ans)
Initiation du traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 4 ans)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 4 ans
Jusqu'à environ 4 ans
Pourcentage de patients pour lesquels le vaccin est fabriqué avec succès et calendrier de fabrication du vaccin
Délai: Inscription à l'étude jusqu'au début du traitement de l'étude (jusqu'à environ 6 mois)
Inscription à l'étude jusqu'au début du traitement de l'étude (jusqu'à environ 6 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gritstone bio, Inc.

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

10 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

10 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2018

Première publication (Réel)

21 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO-004

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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