Исследование персонализированной неоантигенной противораковой вакцины
11 сентября 2023 г. обновлено: Gritstone bio, Inc.
Международное исследование фазы 1/2 GRT-C901/GRT-R902, неоантигенной противораковой вакцины, в сочетании с блокадой иммунных контрольных точек у пациентов с запущенными солидными опухолями
Целью данного исследования является оценка безопасности, дозы, иммуногенности и ранней клинической активности GRT-C901 и GRT-R902, персонифицированной неоантигенной противораковой вакцины, в комбинации с ниволумабом и ипилимумабом у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого. , микросателлитный стабильный колоректальный рак, гастроэзофагеальная аденокарцинома и метастатический уротелиальный рак.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Опухоли, содержащие несинонимичные мутации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), могут представлять пептиды, содержащие эти мутации, в качестве чужеродных антигенов в контексте HLA на поверхности опухолевых клеток.
Фракция мутировавших пептидов приводит к неоантигенам, способным генерировать ответы Т-клеток, нацеленные исключительно на опухолевые клетки.
Чувствительное обнаружение этих мутаций позволяет идентифицировать неоантигены, уникальные для опухоли каждого пациента, для включения в персонализированную противораковую вакцину, нацеленную на эти неоантигены.
В этой схеме вакцинации используются два вакцинных вектора в качестве гетерологичного подхода примирования/повышания (сначала GRT-C901, а затем GRT-R902) для стимуляции иммунного ответа.
В этом исследовании будут изучены безопасность и ранняя клиническая активность этой специфической для пациента иммунотерапии, предназначенной для индукции Т-клеточного ответа, специфичного для неоантигенов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Предоставьте подписанную и датированную форму информированного согласия до начала процедур, связанных с исследованием.
Пациенты с указанной прогрессирующей или метастатической солидной опухолью:
- НМРЛ, которые планируют или получили не более 1 цикла системного лечения цитотоксической химиотерапией на основе препаратов платины (примечание: пациенты, получавшие монотерапию анти-PD-(L)1, имеют право на участие)
- ГЭА, которые планируют или получили не более 1 цикла системного лечения цитотоксической химиотерапией на основе платины.
- мЯК, которые планируют или получили не более 1 цикла системного лечения цитотоксической химиотерапией на основе препаратов платины.
- CRC-MSS, которые получают системную терапию первой линии или которые планируют или получили не более 1 цикла системной терапии второй линии, включая фторпиримидин и оксалиплатин или иринотекан
- 18 лет и старше
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Поражение, поддающееся биопсии
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1
- Иметь адекватную функцию органа, измеренную лабораторными показателями (критерии, перечисленные в протоколе)
Критерий исключения:
Опухоли со следующими генетическими характеристиками:
- Для НМРЛ пациенты с известным генетическим изменением EGFR, ALK, ROS1, RET или TRK
- Для CRC и GEA пациенты с известным MSI-высоким заболеванием на основе институционального стандарта
- Для CRC пациенты с известной мутацией BRAF V600E или пациенты с перитонеальным карциноматозом, а для GEA - пациенты с перитонеальным карциноматозом в качестве единственного признака заболевания.
- Пациенты с известными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом
- Известный контакт с аденовирусом шимпанзе или любая история анафилаксии в ответ на вакцинацию или аллергия или гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата
- Нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия) или значительные кровоподтеки или кровотечения в анамнезе после внутримышечных инъекций или заборов крови
Полные критерии включения и исключения перечислены в протоколе клинического исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1
|
моноклональное антитело анти-PD-1
Другие имена:
первичная неоантигенная противораковая вакцина для конкретного пациента
повышение дозы неоантигенной противораковой вакцины для конкретного пациента
моноклональное антитело против CTLA-4
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорты фазы 2
|
моноклональное антитело анти-PD-1
Другие имена:
первичная неоантигенная противораковая вакцина для конкретного пациента
повышение дозы неоантигенной противораковой вакцины для конкретного пациента
моноклональное антитело против CTLA-4
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и дозолимитирующей токсичности (ДЛТ)
Временное ограничение: Начало исследуемого лечения через 100 дней после приема последней дозы (примерно до 27 месяцев)
|
Начало исследуемого лечения через 100 дней после приема последней дозы (примерно до 27 месяцев)
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) в фазе 2 с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: Начало исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 27 месяцев)
|
Начало исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 27 месяцев)
|
|
Определите рекомендуемую дозу Фазы 2 (RP2D) GRT-C901 и GRT-R902.
Временное ограничение: Примерно до 6 месяцев
|
Примерно до 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Примерно до 4 лет
|
|
Измерьте иммунный ответ на неоантигены, кодируемые GRT-C901 и GRT-R902.
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (приблизительно до 12 месяцев)
|
Исходный уровень до окончания лечения (приблизительно до 12 месяцев)
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) в фазе 1 с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: Начало исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 4 лет)
|
Начало исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 4 лет)
|
|
Продолжительность ответа (DOR) с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: Начало исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 4 лет)
|
Начало исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 4 лет)
|
|
Коэффициент клинической пользы (с использованием RECIST v1.1)
Временное ограничение: Начало исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 4 лет)
|
Начало исследуемого лечения до прогрессирования заболевания (примерно до 4 лет)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 4 лет
|
Примерно до 4 лет
|
|
Процент пациентов, для которых успешно изготовлена вакцина, и сроки изготовления вакцины
Временное ограничение: Зачисление в исследование до начала исследуемого лечения (примерно до 6 месяцев)
|
Зачисление в исследование до начала исследуемого лечения (примерно до 6 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 февраля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 ноября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Карцинома, переходная клетка
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ниволумаб
- Ипилимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- GO-004
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .