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舒尼替尼治疗中枢神经系统肉瘤

2022年3月24日 更新者：Mark Gilbert, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

舒尼替尼治疗中枢神经系统肉瘤的II期临床试验

背景：

肉瘤是一种罕见的癌症。 它生长在身体的结缔组织中。 大脑和中枢神经系统中的肉瘤尤其罕见。 药物舒尼替尼已在许多国家获准用于治疗其他类型的罕见或晚期癌症。 这些包括肾癌、胰腺癌和肠癌。 研究人员想看看它是否可以帮助患有中枢神经系统肉瘤的人。

客观的：

研究舒尼替尼对神经胶质肉瘤或中枢神经系统肉瘤的影响。

合格：

患有神经胶质肉瘤或中枢神经系统肉瘤的 18 岁及以上成年人

设计：

参与者将通过以下测试进行筛选。 有些可能是他们常规癌症护理的一部分：

病史

药物审查

体检

血液、心脏和妊娠试验

颅骨扫描以定位和测量他们的肿瘤

参与者将每天口服舒尼替尼，持续 2 周，然后在 1 周内不服用任何药物。 这 3 周等于 1 个周期。

参与者将在第 1 周期进行 2 次研究访问。 他们将在所有其他周期中进行 1 次访问。 他们将回答有关生活质量的问题并重复一些筛查测试。

参与者将每周在家测量血压。 他们记录每一次服用舒尼替尼的剂量和血压读数。

参与者可以选择分享有关他们身体活动水平和睡眠质量的数据。 这些参与者将在手腕上佩戴一个小型、便携式手表大小的加速度计设备，持续 6 个周期。

在最后一次研究药物剂量后约 1 个月，参与者将进行最后一次研究访问。 他们将进行体检、验血和扫描。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

背景：

  • 神经胶质肉瘤和原发性中枢神经系统 (CNS) 肉瘤是恶性脑肿瘤，均与不良预后相关。
  • 目前尚无针对这些癌症的有效药物疗法。
  • 舒尼替尼是一种口服给药的小分子，可抑制多种受体酪氨酸激酶的信号传导，包括那些已知在中枢神经系统肉瘤中被激活的受体。

目标：

通过客观缓解率 (ORR) 评估舒尼替尼对复发性神经胶质肉瘤和原发性 CNS 肉瘤的抗肿瘤作用。

合格：

  • 经组织学证实为胶质肉瘤和原发性中枢神经系统肉瘤的患者在标准治疗（手术和放疗）失败后疾病复发。
  • 应提供肿瘤组织块或 15 张未染色的载玻片
  • 受试者必须大于或等于 18 岁。
  • Karnofsky 性能状态大于或等于 60
  • 患者必须具有足够的器官功能。
  • 患者过去不得接受过酪氨酸激酶抑制剂。

设计：

  • 这是一项前瞻性、单一机构、单臂、多队列 II 期研究，研究舒尼替尼用于既往手术和放疗失败的复发性神经胶质肉瘤和原发性中枢神经系统肉瘤患者（除非禁忌放疗）。
  • 受试者将分为三个队列：1）原发性神经胶质肉瘤； 2）继发性胶质肉瘤； 3）原发性中枢神经系统肉瘤。 将在有希望的反应迹象时进行队列扩展。
  • 舒尼替尼将以每天 50 毫克的连续时间表口服给药（允许根据毒性调整剂量），持续 2 周，停药 1 周，构成一个 3 周的周期，直到疾病进展或出现无法忍受的副作用。
  • 将通过实体瘤通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估每个周期的毒性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准：
  • 患者必须患有经组织学证实的神经胶质肉瘤（原发性或继发性）或经国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室证实的原发性中枢神经系统肉瘤。
  • 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一种病变可以通过 MRI（如果禁忌磁共振成像 (MRI)，则使用计算机断层扫描 (CT) 进行二维准确测量）。
  • 如果有指征，患者的标准治疗必须失败，包括手术、放疗和化疗。
  • 年龄大于或等于 18 岁。
  • Karnofsky 大于或等于 60%。

  • 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

    • 白细胞大于或等于 3,000/mcL
    • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
    • 血小板大于或等于 100,000/mcL
    • 正常机构范围内的总胆红素
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于机构正常上限的 2.5 倍
    • 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m(2) 对于患有以下疾病的患者

肌酐水平高于机构正常值。

  • 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质。
  • 舒尼替尼对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知抗血管生成剂会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）参与。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
  • 应提供肿瘤组织块或至少 10-15 个来自诊断的未染色切片。
  • 在注册时，所有受试者必须从任何研究代理人中移除大于或等于 28 天。

排除标准：

  • 正在接受任何其他研究药物的患者。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
  • 先前使用过酪氨酸激酶抑制剂或血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂。
  • 正在接受强细胞色素 P450 (CYP450) 诱导剂或抑制剂的患者不符合条件。
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为舒尼替尼具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受舒尼替尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受舒尼替尼治疗，则应停止母乳喂养。
  • 具有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 联合抗逆转录病毒治疗史的患者不符合条件，因为可能与舒尼替尼发生药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。
  • 未控制的高血压（> 150/100 毫米血红蛋白 (Hg)，同时服用抗高血压药物。
  • 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭。
  • 严重的心律失常需要药物治疗。
  • 射血分数 < 50% 或大于或等于 20% 的基线超声心动图与之前的研究相比有所下降。
  • 基线心电图 (EKG) 的校正 QT 间期 (QTc) > 500 毫秒
  • 需要使用治疗剂量的香豆素衍生物抗凝血剂（如华法林）的患者被排除在外，但允许每日高达 2 mg 的剂量用于预防血栓形成。 注意：如果患者的国际标准化比值 (INR) 小于或等于 1.5，则允许使用低分子肝素。
  • 以前接触过蒽环类药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：患有原发性胶质肉瘤的参与者
舒尼替尼将以每天 50 毫克的剂量连续给药 2 周，然后休息 1 周。 参与者将获得一个小型便携式寻呼机和手表加速度计，戴在臀部或非惯用手腕上。 每天佩戴 6 个周期
药品：舒尼替尼
舒尼替尼将以每天 50 毫克的剂量连续给药 2 周，然后休息 1 周，直到出现疾病进展或出现无法忍受的副作用。
其他名称：
  • 索坦
设备：wGT3x-BT
参与者将获得一个小型便携式寻呼机和手表加速度计，戴在臀部或非惯用手腕上。 每天佩戴 6 个周期
其他名称：
  • 活动图
实验性的：患有继发性胶质肉瘤的参与者
舒尼替尼将以每天 50 毫克的剂量连续给药 2 周，然后休息 1 周。 参与者将获得一个小型便携式寻呼机和手表加速度计，戴在臀部或非惯用手腕上。 每天佩戴 6 个周期
药品：舒尼替尼
舒尼替尼将以每天 50 毫克的剂量连续给药 2 周，然后休息 1 周，直到出现疾病进展或出现无法忍受的副作用。
其他名称：
  • 索坦
设备：wGT3x-BT
参与者将获得一个小型便携式寻呼机和手表加速度计，戴在臀部或非惯用手腕上。 每天佩戴 6 个周期
其他名称：
  • 活动图
实验性的：患有原发性中枢神经系统 (CNS) 肉瘤的参与者
舒尼替尼将以每天 50 毫克的剂量连续给药 2 周，然后休息 1 周。 参与者将获得一个小型便携式寻呼机和手表加速度计，戴在臀部或非惯用手腕上。 每天佩戴 6 个周期
药品：舒尼替尼
舒尼替尼将以每天 50 毫克的剂量连续给药 2 周，然后休息 1 周，直到出现疾病进展或出现无法忍受的副作用。
其他名称：
  • 索坦
设备：wGT3x-BT
参与者将获得一个小型便携式寻呼机和手表加速度计，戴在臀部或非惯用手腕上。 每天佩戴 6 个周期
其他名称：
  • 活动图

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应减少超过 50% 的参与者人数
大体时间：从入学到休学，约3个月1周4天
客观反应被定义为根据神经肿瘤学评估标准（RANO 标准）评估的完全反应和部分反应减少超过 50% 的所有参与者。 完全反应是没有 T1 钆增强疾病、没有新的病变或皮质类固醇，以及稳定或减少的 T2 加权液体衰减反转恢复 (T2/FLAIR) 或临床状态。 部分反应是 T1 钆增强疾病减少 ≥ 50%，没有新的病变，稳定或减少 T2/FLAIR 或皮质类固醇，以及稳定或增加的临床状态。
从入学到休学，约3个月1周4天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月无进展生存期 (PFS) 的参与者人数
大体时间：6个月
进展被定义为从治疗开始到进展或死亡时间的持续时间，以先到者为准。 PFS 通过神经肿瘤学标准（RANO 标准）中的反应评估进行评估。 进展为 T1 钆增强疾病增加 ≥ 25%、T2 加权液体衰减反转恢复 (T2/FLAIR) 增加、出现新病灶和临床状态下降。
6个月
18 个月后出现疾病进展的参与者人数
大体时间：18个月后
通过神经肿瘤学标准（RANO 标准）中的反应评估评估进行性疾病。 进展为 T1 钆增强疾病增加 ≥ 25%、T2 加权液体衰减反转恢复 (T2/FLAIR) 增加、出现新病灶和临床状态下降。
18个月后
与药物相关的不良事件数量
大体时间：从基线到结束研究，大约 3 个月零 12 天
不良事件通过不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0) 进行评估。 非严重不良事件是任何不愉快的医学事件。 严重不良事件是导致死亡的不良事件或疑似不良反应、危及生命的药物不良反应、住院、正常生活功能的破坏、先天性异常/出生缺陷或危及患者的重要医疗事件或受试者，可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一。
从基线到结束研究，大约 3 个月零 12 天
评估肿瘤组织的生物标志物
大体时间：研究结束，大约 25 个月零 12 天。
评估存档肿瘤组织激活舒尼替尼靶向的信号通路，以建立潜在的反应生物标志物。
研究结束，大约 25 个月零 12 天。
具有激活肿瘤标志物的反应者和无反应者的数量
大体时间：从基线到治疗结束，大约 25 个月零 12 天。
使用存档肿瘤组织的分子谱分析来鉴定响应者和非响应者中舒尼替尼反应激活的肿瘤标志物。 反应者是完全反应（CR）或部分反应（PR）的参与者，非反应者是通过神经肿瘤学反应评估标准（ RANO 标准）。 CR 是无 T1 钆增强疾病、无新病灶或皮质类固醇，并且 T2 加权液体衰减反转恢复 (T2/FLAIR) 稳定或下降。 PR 为 T1 钆增强疾病减少 ≥ 50%，无新病灶，T2/FLAIR 或皮质类固醇稳定或减少，临床状态稳定或增加。 SD 为 T1 钆增强疾病减少 <50% 但增加 < 25%，无新病灶，T2/FLAIR 或皮质类固醇稳定或减少，临床状态稳定或增加。 PD 在 T1 钆增强疾病中增加 ≥ 25%。
从基线到治疗结束，大约 25 个月零 12 天。
舒尼替尼治疗前后灌注血容量发生变化的反应者和非反应者的数量。
大体时间：治疗前和治疗后，大约 25 个月零 12 天。
对治疗前后有反应者和无反应者的灌注进行定量，以确定治疗方案是否改变了脉管系统和流向肿瘤的血流。 反应者是完全反应（CR）或部分反应（PR）的参与者，非反应者是通过神经肿瘤学反应评估标准（ RANO 标准）。 CR 是无 T1 钆增强疾病、无新病灶或皮质类固醇，并且 T2 加权液体衰减反转恢复 (T2/FLAIR) 稳定或下降。 PR 为 T1 钆增强疾病减少 ≥ 50%，无新病灶，T2/FLAIR 或皮质类固醇稳定或减少，临床状态稳定或增加。 SD 为 T1 钆增强疾病减少 <50% 但增加 <25%，无新病灶，T2/FLAIR 或皮质类固醇稳定或减少，临床状态稳定或增加。 PD 在 T1 钆增强疾病中增加 ≥ 25%。
治疗前和治疗后，大约 25 个月零 12 天。
在使用舒尼替尼治疗之前和期间进行动态对比增强磁共振成像 (MRI) 的反应者和非反应者的数量。
大体时间：在使用舒尼替尼治疗之前（基线）和治疗期间，每 6 周一次，最多约 25 个月零 12 天。
动态对比增强磁共振成像 (MRI) 在舒尼替尼治疗前和治疗期间对反应者和非反应者进行了检查。 反应者是完全反应（CR）或部分反应（PR）的参与者，非反应者是通过神经肿瘤学反应评估标准（ RANO 标准）。 CR 是无 T1 钆增强疾病、无新病灶或皮质类固醇，并且 T2 加权液体衰减反转恢复 (T2/FLAIR) 稳定或下降。 PR 为 T1 钆增强疾病减少 ≥ 50%，无新病灶，T2/FLAIR 或皮质类固醇稳定或减少，临床状态稳定或增加。 SD 为 T1 钆增强疾病减少 <50% 但增加 < 25%，无新病灶，T2/FLAIR 或皮质类固醇稳定或减少，临床状态稳定或增加。 PD 在 T1 钆增强疾病中增加 ≥ 25%。
在使用舒尼替尼治疗之前（基线）和治疗期间，每 6 周一次，最多约 25 个月零 12 天。
使用 MD Anderson 症状清单-脑肿瘤模块 (MDASI-BT) 的平均症状严重程度和来自基线的干扰
大体时间：基线和停止治疗，大约 25 个月零 12 天
参与者使用 MDASI-BT 使用自我报告的症状严重程度和对日常活动的干扰来报告结果测量。 MDASI-BT 由按 11 分制（0 到 10）评分的症状组成，以指示症状的存在和严重程度，0 表示“不存在”，10 表示“和你想象的一样糟糕”。 每个症状都被评为过去 24 小时内最严重的症状。 至少有一份有效问卷的所有患者都将被纳入分析。 这一成果衡量标准是基于变化的。 至少 2 分的差异将被归类为症状严重程度和症状干扰措施的最小临床意义变化。
基线和停止治疗，大约 25 个月零 12 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0) 评估的严重和非严重不良事件参与者人数
大体时间：从基线到结束研究，大约 3 个月零 12 天
这是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0) 评估的严重和非严重不良事件的参与者人数。 非严重不良事件是任何不愉快的医学事件。 严重不良事件是导致死亡的不良事件或疑似不良反应、危及生命的药物不良反应、住院、正常生活功能的破坏、先天性异常/出生缺陷或危及患者的重要医疗事件或受试者，可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一。
从基线到结束研究，大约 3 个月零 12 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Mark R Gilbert, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年2月21日

初级完成 (实际的)

2021年4月2日

研究完成 (实际的)

2021年4月2日

研究注册日期

首次提交

2018年8月21日

首先提交符合 QC 标准的

2018年8月21日

首次发布 (实际的)

2018年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月24日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 180137
  • 18-C-0137

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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