Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sunitinib vid sarkom i det centrala nervsystemet

24 mars 2022 uppdaterad av: Mark Gilbert, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fas II klinisk prövning av Sunitinib vid sarkom i det centrala nervsystemet

Bakgrund:

Ett sarkom är en sällsynt cancersjukdom. Det växer i kroppens bindväv. Sarkom i hjärnan och centrala nervsystemet är särskilt sällsynta. Läkemedlet Sunitinib har godkänts i många länder för behandling av andra typer av sällsynta eller avancerade cancerformer. Dessa inkluderar cancer i njure, bukspottkörtel och tarm. Forskare vill se om det kan hjälpa personer med sarkom i det centrala nervsystemet.

Mål:

Att studera effekterna av Sunitinib på gliosarkom eller sarkom i det centrala nervsystemet.

Behörighet:

Vuxna 18 år och äldre med gliosarkom eller sarkom i centrala nervsystemet

Design:

Deltagarna kommer att screenas med följande tester. Vissa kan göras som en del av deras vanliga cancervård:

Medicinsk historia

Läkemedelsgenomgång

Fysisk undersökning

Blod-, hjärt- och graviditetstest

Kranial skanningar för att lokalisera och mäta deras tumör

Deltagarna kommer att ta Sunitinib genom munnen varje dag i 2 veckor och sedan ta inget av läkemedlet under 1 vecka. Dessa 3 veckor motsvarar 1 cykel.

Deltagarna kommer att ha 2 studiebesök i cykel 1. De kommer att ha ett besök i alla andra cykler. De kommer att svara på frågor om livskvalitet och upprepa några screeningtest.

Deltagarna kommer att ta sitt blodtryck hemma varje vecka. De för dagbok över varje dos av Sunitinib och blodtrycksavläsning.

Deltagarna kan välja att dela data om sina fysiska aktivitetsnivåer och sömnkvalitet. Dessa deltagare kommer att bära en liten, bärbar accelerometer i klockstorlek på handleden under 6 cykler.

Ungefär 1 månad efter sin sista studieläkemedelsdos kommer deltagarna att ha ett sista studiebesök. De kommer att ha en fysisk undersökning, blodprover och skanningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

  • Gliosarkom och sarkom i det primära centrala nervsystemet (CNS) är maligna hjärntumörer som jämnt förknippas med dåligt resultat.
  • Det finns inga kända effektiva medicinska terapier för dessa cancerformer.
  • Sunitinib är en oralt administrerad liten molekyl som hämmar signalering av flera receptortyrosinkinaser inklusive de som är kända för att aktiveras i CNS-sarkom.

Mål:

För att fastställa antitumöreffekten av sunitinib vid återkommande gliosarkom och primära CNS-sarkom, bedömd med objektiv svarsfrekvens (ORR).

Behörighet:

  • Patienter med histologiskt bevisat gliosarkom och primärt CNS-sarkom vid sjukdomsåterfall efter sviktande standardbehandling (kirurgi och bestrålning).
  • Tumörvävnadsblock eller 15 ofärgade objektglas bör finnas tillgängliga
  • Ämnen måste vara äldre än eller lika med 18 år.
  • Karnofskys prestandastatus som är större än eller lika med 60
  • Patienterna måste ha adekvat organfunktion.
  • Patienter får inte ha fått tyrosinkinashämmare tidigare.

Design:

  • Detta är en prospektiv, singelinstitution, enarms-, multikohort fas II-studie av sunitinib på försökspersoner med återkommande gliosarkom och primärt CNS-sarkom som har misslyckats med tidigare operation och bestrålning (såvida inte strålbehandling var kontraindicerat).
  • Ämnen kommer att klassificeras i tre kohorter: 1) Primärt gliosarkom; 2) Sekundärt gliosarkom; 3) Primärt CNS-sarkom. Kohortexpansion kommer att genomföras vid indikation på lovande respons.
  • Sunitinib kommer att administreras oralt enligt ett kontinuerligt schema med 50 mg per dag (med dosjusteringar tillåtna för toxicitet) i 2 veckor med 1 veckas ledighet för att utgöra en 3-veckors cykel tills sjukdomsprogression eller utveckling av oacceptabla biverkningar.
  • Toxiciteten kommer att bedömas varje cykel genom Common Terminology Criteria in Solid Tumors (CTCAE) version 5.0.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienterna måste ha histologiskt bekräftat gliosarkom (primärt eller sekundärt) eller primärt sarkom i centrala nervsystemet bekräftat av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI).
  • Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant tvådimensionellt med MRT (eller datortomografi (CT) om magnetisk resonanstomografi (MRT) är kontraindicerat).
  • Patienter måste ha misslyckats med standardterapi bestående av kirurgi, bestrålning och kemoterapi om så är indicerat.
  • Ålder högre än eller lika med 18 år.
  • Karnofsky större än eller lika med 60 %.
  • Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL
    • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
    • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
    • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
    • Aspartataminotransferas (AST) serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger institutionell övre normalgräns
    • kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m(2) för patienter med

kreatininnivåer över institutionellt normala.

  • Patienterna måste ha förmågan att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär.
  • Effekterna av sunitinib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom anti-angiogena medel är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under studietidens varaktighet deltagande. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  • Tumörvävnadsblock eller minst 10-15 ofärgade objektglas från diagnosen bör finnas tillgängliga.
  • Vid tidpunkten för registreringen måste alla försökspersoner avlägsnas mer än eller lika med 28 dagar från eventuella undersökningsmedel.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Patienter som får andra undersökningsmedel.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  • Tidigare användning av tyrosinkinashämmare eller hämning av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF).
  • Patienter som får starka cytokrom P450 (CYP450) inducerare eller hämmare är inte berättigade.
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom sunitinib har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med sunitinib, bör amningen avbrytas om modern behandlas med sunitinib.
  • Patienter med känd anamnes på humant immunbristvirus (HIV) på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med sunitinib. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.
  • Okontrollerad hypertoni (> 150/100 mm hemoglobin (Hg) under behandling med antihypertensiva läkemedel.
  • New York Heart Association klass II eller högre kronisk hjärtsvikt.
  • Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
  • Baslinjeekokardiogram med ejektionsfraktion < 50 % eller större än eller lika med 20 % minskning från en tidigare studie.
  • Korrigerat QT-intervall (QTc) > 500 msek på baslinjeelektrokardiogram (EKG)
  • Patienter som behöver använda terapeutiska doser av kumarinderivat av antikoagulantia såsom warfarin är uteslutna, även om doser på upp till 2 mg dagligen är tillåtna för profylax av trombos. Obs: Heparin med låg molekylvikt är tillåtet förutsatt att patientens internationella normaliserade förhållande (INR) är mindre än eller lika med 1,5.
  • Tidigare exponering för antracykliner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Deltagare med primär gliosarkom
Sunitinib kommer att administreras i en dos av 50 mg dagligen under 2 på varandra följande veckor följt av 1 veckas vila. Deltagarna kommer att få en liten, bärbar personsökare och klockaccelerometer att bära vid höften eller icke-dominant handled. Används dagligen i 6 cykler
Sunitinib kommer att administreras i en dos på 50 mg dagligen under 2 på varandra följande veckor följt av 1 veckas vila tills sjukdomen fortskrider eller utvecklingen av oacceptabla biverkningar.
Andra namn:
  • Sutent
Deltagarna kommer att få en liten, bärbar personsökare-typ och klockaccelerometer att bära vid höften eller icke-dominant handled. Används dagligen i 6 cykler
Andra namn:
  • Actigraph
Experimentell: Deltagare med sekundärt gliosarkom
Sunitinib kommer att administreras i en dos av 50 mg dagligen under 2 på varandra följande veckor följt av 1 veckas vila. Deltagarna kommer att få en liten, bärbar personsökare och klockaccelerometer att bära vid höften eller icke-dominant handled. Används dagligen i 6 cykler
Sunitinib kommer att administreras i en dos på 50 mg dagligen under 2 på varandra följande veckor följt av 1 veckas vila tills sjukdomen fortskrider eller utvecklingen av oacceptabla biverkningar.
Andra namn:
  • Sutent
Deltagarna kommer att få en liten, bärbar personsökare-typ och klockaccelerometer att bära vid höften eller icke-dominant handled. Används dagligen i 6 cykler
Andra namn:
  • Actigraph
Experimentell: Deltagare med sarkom i det primära centrala nervsystemet (CNS).
Sunitinib kommer att administreras i en dos av 50 mg dagligen under 2 på varandra följande veckor följt av 1 veckas vila. Deltagarna kommer att få en liten, bärbar personsökare och klockaccelerometer att bära vid höften eller icke-dominant handled. Används dagligen i 6 cykler
Sunitinib kommer att administreras i en dos på 50 mg dagligen under 2 på varandra följande veckor följt av 1 veckas vila tills sjukdomen fortskrider eller utvecklingen av oacceptabla biverkningar.
Andra namn:
  • Sutent
Deltagarna kommer att få en liten, bärbar personsökare-typ och klockaccelerometer att bära vid höften eller icke-dominant handled. Används dagligen i 6 cykler
Andra namn:
  • Actigraph

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med mer än 50 % minskning i objektiv respons
Tidsram: Från inskrivning till ledig studie, cirka 3 månader, 1 vecka, 4 dagar
Objektivt svar definieras som alla deltagare som hade mer än 50 % minskning av fullständigt svar och partiellt svar bedömt av Assessment in Neuro-oncology Criteria (RANO-kriterier). Fullständig respons är ingen T1-gadoliniumförstärkande sjukdom, inga nya lesioner eller kortikosteroider och stabil eller minskande T2-vägd-vätskeförsvagad inversionsåterhämtning (T2/FLAIR) eller klinisk status. Partiell respons är ≥50 % minskning av T1-gadoliniumförstärkande sjukdom, inga nya lesioner, stabil eller minskande T2/FLAIR eller kortikosteroider, och stabil eller ökande klinisk status.
Från inskrivning till ledig studie, cirka 3 månader, 1 vecka, 4 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med 6-månaders progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 månader
Progression definieras som tiden från behandlingsstart till tidpunkten för progression eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först. PFS bedömdes av Response Assessment in Neuro-oncology Criteria (RANO-kriterier). Progressionen är ≥25 % ökning av T1-gadoliniumförstärkande sjukdom, ökning av T2-vägd-vätskeförsvagad inversionsåterhämtning (T2/FLAIR), förekomst av nya lesioner och minskning av klinisk status.
6 månader
Antal deltagare som har progressiv sjukdom efter 18 månader
Tidsram: Efter 18 månader
Progressiv sjukdom bedömdes av Response Assessment in Neuro-oncology Criteria (RANO-kriterier). Progressionen är ≥25 % ökning av T1-gadoliniumförstärkande sjukdom, ökning av T2-vägd-vätskeförsvagad inversionsåterhämtning (T2/FLAIR), förekomst av nya lesioner och minskning av klinisk status.
Efter 18 månader
Antal biverkningar relaterade till läkemedel
Tidsram: Baslinje till avstudie, cirka 3 månader och 12 dagar
Biverkningar bedömdes av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som leder till dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelseskada eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Baslinje till avstudie, cirka 3 månader och 12 dagar
Utvärdering av tumörvävnad för biomarkörer
Tidsram: studieslut, cirka 25 månader och 12 dagar.
För att utvärdera arkivtumörvävnad för aktivering av signalvägar riktade av sunitinib för att etablera potentiella biomarkörer för svar.
studieslut, cirka 25 månader och 12 dagar.
Antal svarande och icke-svarare med tumörmarkörer för aktivering
Tidsram: Från baslinje till slutet av behandlingen, cirka 25 månader och 12 dagar.
Molekylär profilering av arkivtumörvävnader användes för att identifiera tumörmarkörer för aktivering av respons på sunitinib hos responders och non-responders. En responder är en deltagare med ett komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR), och en icke-svarare är en deltagare med stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) bedömd av Response Assessment in Neuro-oncology Criteria ( RANO-kriterier). CR är ingen T1-gadoliniumförstärkande sjukdom, inga nya lesioner eller kortikosteroider, och stabil eller minskande T2-vägd-vätskeförsvagad inversionsåterhämtning (T2/FLAIR). PR är ≥50 % minskning av T1-gadoliniumförstärkande sjukdom, inga nya lesioner, stabil eller minskande T2/FLAIR eller kortikosteroider, och stabil eller ökande klinisk status. SD är <50 % minskning av T1-gadoliniumförstärkande sjukdom men < 25 % ökning, inga nya lesioner, stabil eller sjunkande T2/FLAIR eller kortikosteroider, och stabil eller ökning av klinisk status. PD är ≥25 % ökning av T1 gadoliniumförstärkande sjukdom.
Från baslinje till slutet av behandlingen, cirka 25 månader och 12 dagar.
Antal svarande och icke-svarare med förändring i perfusionsblodvolymen före och efter behandling med Sunitinib.
Tidsram: För- och efterbehandling, cirka 25 månader och 12 dagar.
Perfusion kvantifierades i responders och non-responders som jämförde före och efter behandling för att avgöra om behandlingsregimen förändrade vaskulaturen och blodflödet till tumören. En responder är en deltagare med ett komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR), och en icke-svarare är en deltagare med stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) bedömd av Response Assessment in Neuro-oncology Criteria ( RANO-kriterier). CR är ingen T1-gadoliniumförstärkande sjukdom, inga nya lesioner eller kortikosteroider, och stabil eller minskande T2-vägd-vätskeförsvagad inversionsåterhämtning (T2/FLAIR). PR är ≥50 % minskning av T1-gadoliniumförstärkande sjukdom, inga nya lesioner, stabil eller minskande T2/FLAIR eller kortikosteroider, och stabil eller ökande klinisk status. SD är <50 % minskning av T1-gadoliniumförstärkande sjukdom men <25 % ökning, inga nya lesioner, stabil eller sjunkande T2/FLAIR eller kortikosteroider, och stabil eller ökad klinisk status. PD är ≥25 % ökning av T1 gadoliniumförstärkande sjukdom.
För- och efterbehandling, cirka 25 månader och 12 dagar.
Antal svarande och icke-svarare med dynamisk kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRT) utförda före och under behandling med Sunitinib.
Tidsram: Före (baslinje) och under behandling med Sunitinib var 6:e ​​vecka, upp till cirka 25 månader och 12 dagar.
Dynamisk kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRT) utfördes före och under behandling med sunitinib hos responders och non-responders. En responder är en deltagare med ett komplett svar (CR) eller partiellt svar (PR), och en icke-svarare är en deltagare med stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) bedömd av Response Assessment in Neuro-oncology Criteria ( RANO-kriterier). CR är ingen T1-gadoliniumförstärkande sjukdom, inga nya lesioner eller kortikosteroider, och stabil eller minskande T2-vägd-vätskeförsvagad inversionsåterhämtning (T2/FLAIR). PR är ≥50 % minskning av T1-gadoliniumförstärkande sjukdom, inga nya lesioner, stabil eller minskande T2/FLAIR eller kortikosteroider, och stabil eller ökande klinisk status. SD är <50 % minskning av T1-gadoliniumförstärkande sjukdom men < 25 % ökning, inga nya lesioner, stabil eller sjunkande T2/FLAIR eller kortikosteroider, och stabil eller ökning av klinisk status. PD är ≥25 % ökning av T1 gadoliniumförstärkande sjukdom.
Före (baslinje) och under behandling med Sunitinib var 6:e ​​vecka, upp till cirka 25 månader och 12 dagar.
Genomsnittlig symtomets svårighetsgrad och störningar från baslinjen med användning av MD Anderson Symptom Inventory-Brain Tumor Module (MDASI-BT)
Tidsram: Baslinje och utanför behandling, cirka 25 månader och 12 dagar
Deltagarna rapporterade utfallsmått med hjälp av en självrapporterad symtom svårighetsgrad och störning av dagliga aktiviteter med hjälp av MDASI-BT. MDASI-BT består av symtom betygsatta på en 11-gradig skala (0 till 10) för att indikera närvaron och svårighetsgraden av symtomet, där 0 är "inte närvarande" och 10 är "så illa som du kan föreställa dig." Varje symptom bedöms som värst under de senaste 24 timmarna. Alla patienter med minst ett giltigt frågeformulär kommer att inkluderas i analyserna. Detta resultatmått baserades på förändring. Skillnader på minst 2 poäng kommer att klassificeras som den minsta kliniskt betydelsefulla förändringen i symtomets svårighetsgrad och symtominterferensmått.
Baslinje och utanför behandling, cirka 25 månader och 12 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar som bedöms av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Tidsram: Baslinje till avstudie, cirka 3 månader och 12 dagar
Här är antalet deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som leder till dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelseskada eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Baslinje till avstudie, cirka 3 månader och 12 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Mark R Gilbert, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 februari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

2 april 2021

Avslutad studie (Faktisk)

2 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

22 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sunitinib

Prenumerera