Sunitinib bij sarcomen van het centrale zenuwstelsel

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch bevestigd gliosarcoom (primair of secundair) of primair sarcoom van het centrale zenuwstelsel hebben, bevestigd door het Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI).
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig tweedimensionaal kan worden gemeten door middel van MRI (of computertomografie (CT) -scan als magnetische resonantie beeldvorming (MRI) gecontra-indiceerd is).
• Patiënten moeten gefaald hebben bij standaardtherapie bestaande uit chirurgie, bestraling en chemotherapie, indien geïndiceerd.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • Aspartaataminotransferase (AST) serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/Alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m(2) voor patiënten met

creatininewaarden boven institutioneel normaal.

• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen, waaruit blijkt dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek.
• De effecten van sunitinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat anti-angiogene middelen teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek. deelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Tumorweefselblokken of ten minste 10-15 ongekleurde objectglaasjes van de diagnose moeten beschikbaar zijn.
• Op het moment van registratie moeten alle proefpersonen meer dan of gelijk aan 28 dagen verwijderd zijn van eventuele onderzoeksagenten.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Voorafgaand gebruik van tyrosinekinaseremmers of vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) remming.
• Patiënten die sterke cytochroom P450 (CYP450)-inductoren of -remmers krijgen, komen niet in aanmerking.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat sunitinib mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met sunitinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met sunitinib.
• Patiënten met een bekende anamnese van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met sunitinib. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
• Ongecontroleerde hypertensie (> 150/100 mm hemoglobine (Hg) tijdens gebruik van antihypertensiva.
• New York Heart Association klasse II of groter congestief hartfalen.
• Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
• Baseline-echocardiogram met ejectiefractie < 50% of groter dan of gelijk aan 20% afname ten opzichte van een eerder onderzoek.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 500 msec op baseline elektrocardiogram (EKG)
• Patiënten die therapeutische doses van coumarine-afgeleide anticoagulantia zoals warfarine nodig hebben, zijn uitgesloten, hoewel doses tot 2 mg per dag zijn toegestaan ​​voor profylaxe van trombose. Opmerking: Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan ​​op voorwaarde dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) van de patiënt kleiner is dan of gelijk is aan 1,5.
• Eerdere blootstelling aan antracyclines.