Sunitinibe em Sarcomas do Sistema Nervoso Central

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter gliossarcoma confirmado histologicamente (primário ou secundário) ou sarcoma primário do sistema nervoso central confirmado pelo Laboratório de Patologia, National Cancer Institute (NCI).
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão bidimensional por ressonância magnética (ou tomografia computadorizada (TC) se a ressonância magnética (RM) for contraindicada).
• Os pacientes devem ter falhado na terapia padrão que consiste em cirurgia, irradiação e quimioterapia, se indicada.
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Karnofsky maior ou igual a 60%.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • Aspartato aminotransferase (AST) transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m(2) para pacientes com

níveis de creatinina acima do normal institucional.

• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito, indicando que estão cientes da natureza investigacional deste estudo.
• Os efeitos do sunitinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes antiangiogênicos são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o estudo participação. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Blocos de tecido tumoral ou pelo menos 10-15 lâminas não coradas do diagnóstico devem estar disponíveis.
• No momento do registro, todos os sujeitos devem ser afastados por mais de 28 dias de quaisquer agentes de investigação.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Uso prévio de inibidores de tirosina quinase ou inibição do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).
• Os pacientes que estão recebendo fortes indutores ou inibidores do citocromo P450 (CYP450) não são elegíveis.
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o sunitinibe tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com sunitinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com sunitinibe.
• Pacientes com histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com sunitinibe. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
• Hipertensão não controlada (> 150/100 mm de hemoglobina (Hg) durante o uso de medicamentos anti-hipertensivos.
• Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou maior da New York Heart Association.
• Arritmia cardíaca grave que requer medicação.
• Ecocardiograma basal com fração de ejeção < 50% ou maior ou igual a 20% de redução de um estudo anterior.
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 500 ms no eletrocardiograma (ECG) basal
• Pacientes que requerem uso de doses terapêuticas de anticoagulantes derivados da cumarina, como a varfarina, são excluídos, embora doses de até 2 mg por dia sejam permitidas para profilaxia de trombose. Observação: A heparina de baixo peso molecular é permitida desde que a razão normalizada internacional (INR) do paciente seja menor ou igual a 1,5.
• Exposição prévia a antraciclinas.