Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сунитиниб при саркомах центральной нервной системы

24 марта 2022 г. обновлено: Mark Gilbert, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Клинические испытания фазы II сунитиниба при саркомах центральной нервной системы

Фон:

Саркома — редкий вид рака. Он растет в соединительной ткани организма. Саркомы в головном мозге и центральной нервной системе встречаются особенно редко. Препарат сунитиниб был одобрен во многих странах для лечения других видов редких или запущенных видов рака. К ним относятся рак почек, поджелудочной железы и кишечника. Исследователи хотят посмотреть, может ли он помочь людям с саркомами центральной нервной системы.

Цель:

Изучить влияние сунитиниба на глиосаркомы или саркомы центральной нервной системы.

Право на участие:

Взрослые в возрасте 18 лет и старше с глиосаркомой или саркомой центральной нервной системы

Дизайн:

Участники будут проверены с помощью следующих тестов. Некоторые из них могут быть сделаны в рамках их регулярного лечения рака:

История болезни

Обзор лекарств

Физический осмотр

Кровь, сердце и тесты на беременность

Сканирование черепа для обнаружения и измерения опухоли

Участники будут принимать сунитиниб перорально каждый день в течение 2 недель, а затем не принимать никаких препаратов в течение 1 недели. Эти 3 недели равны 1 циклу.

Участники будут иметь 2 ознакомительных визита в цикле 1. У них будет 1 посещение во всех остальных циклах. Они ответят на вопросы о качестве жизни и повторят некоторые скрининговые тесты.

Еженедельно участники будут измерять кровяное давление дома. Они ведут дневник каждой дозы сунитиниба и показателей артериального давления.

Участники могут поделиться данными об уровне своей физической активности и качестве сна. Эти участники будут носить небольшой портативный акселерометр размером с часы на запястье в течение 6 циклов.

Примерно через 1 месяц после приема последней дозы исследуемого препарата участников ждет последний исследовательский визит. У них будет медицинский осмотр, анализы крови и сканирование.

Обзор исследования

Подробное описание

Фон:

  • Глиосаркома и первичные саркомы центральной нервной системы (ЦНС) являются злокачественными опухолями головного мозга, которые всегда связаны с неблагоприятным исходом.
  • Не существует известных эффективных медицинских методов лечения этих видов рака.
  • Сунитиниб представляет собой небольшую молекулу для перорального введения, которая ингибирует передачу сигналов множественных рецепторных тирозинкиназ, включая те, которые, как известно, активируются при саркомах ЦНС.

Цели:

Определить противоопухолевый эффект сунитиниба при рецидивирующих глиосаркомах и первичных саркомах ЦНС по оценке частоты объективного ответа (ЧОО).

Право на участие:

  • Пациенты с гистологически доказанной глиосаркомой и первичной саркомой ЦНС при рецидиве заболевания после неэффективности стандартной терапии (операции и облучения).
  • Должны быть доступны блоки опухолевой ткани или 15 неокрашенных предметных стекол.
  • Субъектам должно быть больше или равно 18 лет.
  • Статус производительности Карновского больше или равен 60
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию органов.
  • Пациенты не должны получать ингибитор(ы) тирозинкиназы в прошлом.

Дизайн:

  • Это проспективное, одноцентровое, одногрупповое, многогрупповое исследование фазы II сунитиниба у пациентов с рецидивирующей глиосаркомой и первичной саркомой ЦНС, у которых предшествующая операция и облучение были неэффективны (если лучевая терапия не противопоказана).
  • Субъекты будут разделены на три когорты: 1) первичная глиосаркома; 2) вторичная глиосаркома; 3) Первичная саркома ЦНС. Расширение когорты будет проводиться при появлении многообещающего ответа.
  • Сунитиниб будет вводиться перорально по непрерывной схеме в дозе 50 мг в день (с корректировкой дозы в зависимости от токсичности) в течение 2 недель с 1 неделей перерыва, чтобы составить 3-недельный цикл до прогрессирования заболевания или развития непереносимых побочных эффектов.
  • Токсичность будет оцениваться каждый цикл в соответствии с Общими терминологическими критериями солидных опухолей (CTCAE) версии 5.0.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную глиосаркому (первичную или вторичную) или первичную саркому центральной нервной системы, подтвержденную лабораторией патологии Национального института рака (NCI).
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить в двух измерениях с помощью МРТ (или компьютерной томографии (КТ), если магнитно-резонансная томография (МРТ) противопоказана).
  • Пациенты должны иметь неэффективную стандартную терапию, состоящую из хирургического вмешательства, облучения и химиотерапии, если она показана.
  • Возраст больше или равен 18 годам.
  • Карновского больше или равно 60%.
  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • лейкоциты больше или равны 3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
    • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
    • общий билирубин в пределах нормы
    • Аспартатаминотрансфераза (AST) сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (ALT) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
    • креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m(2) для пациентов с

уровень креатинина выше установленной нормы.

  • Пациенты должны иметь возможность понять и быть готовыми подписать письменный документ информированного согласия, указывающий, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования.
  • Влияние сунитиниба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что антиангиогенные средства обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего исследования. участие. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Должны быть в наличии блоки опухолевой ткани или не менее 10-15 неокрашенных препаратов с диагнозом.
  • На момент регистрации все субъекты должны быть удалены от любых исследовательских агентов более чем на 28 дней.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Предшествующее использование ингибиторов тирозинкиназы или ингибирования фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).
  • Пациенты, которые получают сильные индукторы или ингибиторы цитохромов P450 (CYP450), не подходят.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку сунитиниб может оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери сунитинибом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение сунитинибом.
  • Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с сунитинибом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (> 150/100 мм гемоглобина (Hg) при приеме антигипертензивных препаратов.
  • Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
  • Исходная эхокардиограмма с фракцией выброса < 50% или выше или равной 20% снижению по сравнению с предыдущим исследованием.
  • Скорректированный интервал QT (QTc) > 500 мс на исходной электрокардиограмме (ЭКГ)
  • Пациенты, которым требуется применение терапевтических доз антикоагулянтов, производных кумарина, таких как варфарин, исключаются, хотя для профилактики тромбоза разрешены дозы до 2 мг в день. Примечание: низкомолекулярный гепарин разрешен при условии, что международное нормализованное отношение (МНО) пациента меньше или равно 1,5.
  • Предшествующее воздействие антрациклинов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Участники с первичной глиосаркомой
Сунитиниб будет вводиться в дозе 50 мг ежедневно в течение 2 недель подряд с последующей 1 неделей отдыха. Участникам выдадут небольшой портативный пейджер и часы с акселерометрами, которые можно будет носить на бедре или на запястье, не являющемся доминирующим. Носить ежедневно 6 циклов.
Сунитиниб будет вводиться в дозе 50 мг ежедневно в течение 2 недель подряд, после чего следует 1 неделя отдыха до тех пор, пока не наступит прогрессирование заболевания или развитие непереносимых побочных эффектов.
Другие имена:
  • Сутент
Участникам выдадут небольшой портативный пейджер и часы с акселерометрами для ношения на бедре или на запястье. Носить ежедневно 6 циклов.
Другие имена:
  • Актиграф
Экспериментальный: Участники со вторичной глиосаркомой
Сунитиниб будет вводиться в дозе 50 мг ежедневно в течение 2 недель подряд с последующей 1 неделей отдыха. Участникам выдадут небольшой портативный пейджер и часы с акселерометрами, которые можно будет носить на бедре или на запястье, не являющемся доминирующим. Носить ежедневно 6 циклов.
Сунитиниб будет вводиться в дозе 50 мг ежедневно в течение 2 недель подряд, после чего следует 1 неделя отдыха до тех пор, пока не наступит прогрессирование заболевания или развитие непереносимых побочных эффектов.
Другие имена:
  • Сутент
Участникам выдадут небольшой портативный пейджер и часы с акселерометрами для ношения на бедре или на запястье. Носить ежедневно 6 циклов.
Другие имена:
  • Актиграф
Экспериментальный: Участники с первичной саркомой центральной нервной системы (ЦНС)
Сунитиниб будет вводиться в дозе 50 мг ежедневно в течение 2 недель подряд с последующей 1 неделей отдыха. Участникам выдадут небольшой портативный пейджер и часы с акселерометрами, которые можно будет носить на бедре или на запястье, не являющемся доминирующим. Носить ежедневно 6 циклов.
Сунитиниб будет вводиться в дозе 50 мг ежедневно в течение 2 недель подряд, после чего следует 1 неделя отдыха до тех пор, пока не наступит прогрессирование заболевания или развитие непереносимых побочных эффектов.
Другие имена:
  • Сутент
Участникам выдадут небольшой портативный пейджер и часы с акселерометрами для ношения на бедре или на запястье. Носить ежедневно 6 циклов.
Другие имена:
  • Актиграф

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со снижением объективного ответа более чем на 50 %
Временное ограничение: От зачисления до окончания учебы примерно 3 месяца, 1 неделя, 4 дня
Объективный ответ определяется как все участники, у которых было более чем 50% снижение полного ответа и частичного ответа, оцененного по оценке нейроонкологических критериев (критерии RANO). Полный ответ — это отсутствие заболевания, усиливающего гадолиний на Т1, новых поражений или кортикостероидов, а также стабильное или снижающееся Т2-взвешенное восстановление инверсии с ослаблением жидкости (T2/FLAIR) или клиническое состояние. Частичный ответ — это снижение на ≥50 % T1-активации заболевания с усилением гадолиния, отсутствие новых поражений, стабильный или снижающийся уровень T2/FLAIR или кортикостероидов, а также стабильный или усиливающийся клинический статус.
От зачисления до окончания учебы примерно 3 месяца, 1 неделя, 4 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с 6-месячной выживаемостью без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев
Прогрессирование определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. ВБП оценивали с помощью оценки ответа по нейроонкологическим критериям (критерии RANO). Прогрессирование представляет собой увеличение на ≥ 25% T1-усиленного гадолинием заболевания, увеличение T2-взвешенного восстановления инверсии, ослабленной жидкостью (T2/FLAIR), наличие новых поражений и ухудшение клинического состояния.
6 месяцев
Количество участников с прогрессирующим заболеванием через 18 месяцев
Временное ограничение: Через 18 месяцев
Прогрессирование заболевания оценивали с помощью оценки ответа по нейроонкологическим критериям (критерии RANO). Прогрессирование представляет собой увеличение на ≥ 25% T1-усиленного гадолинием заболевания, увеличение T2-взвешенного восстановления инверсии, ослабленной жидкостью (T2/FLAIR), наличие новых поражений и ухудшение клинического состояния.
Через 18 месяцев
Количество нежелательных явлений, связанных с препаратом
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания исследования, приблизительно 3 месяца и 12 дней
Нежелательные явления оценивали по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v5.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Исходный уровень до окончания исследования, приблизительно 3 месяца и 12 дней
Оценка опухолевой ткани на биомаркеры
Временное ограничение: конец обучения, приблизительно 25 месяцев и 12 дней.
Оценить архивную опухолевую ткань на предмет активации сигнальных путей, на которые нацелен сунитиниб, чтобы установить потенциальные биомаркеры ответа.
конец обучения, приблизительно 25 месяцев и 12 дней.
Количество респондеров и нереспондеров с опухолевыми маркерами активации
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения примерно 25 месяцев и 12 дней.
Молекулярное профилирование архивных опухолевых тканей использовали для выявления онкомаркеров активации ответа на сунитиниб у респондеров и нереспондеров. Ответивший — это участник с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), а не ответивший — это участник со стабильным заболеванием (SD) или прогрессирующим заболеванием (PD), оцененным с помощью оценки ответа по нейроонкологическим критериям ( критерии РАНО). CR не является болезнью, усиливающей гадолиний на T1, новыми поражениями или кортикостероидами, а также стабильным или снижающимся T2-взвешенным восстановлением инверсии с ослаблением жидкости (T2/FLAIR). PR представляет собой ≥50% снижение Т1 заболевания, усиливающего гадолиний, отсутствие новых поражений, стабильный или снижающийся уровень Т2/FLAIR или кортикостероидов, а также стабильный или усиливающийся клинический статус. Стандартное отклонение представляет собой <50% снижение Т1 заболевания, усиливающего гадолиний, но <25% увеличение, отсутствие новых поражений, стабильный или снижающийся уровень T2/FLAIR или кортикостероидов, а также стабильный или нарастающий клинический статус. PD составляет ≥25% увеличение заболевания, усиливающего гадолиний T1.
От исходного уровня до окончания лечения примерно 25 месяцев и 12 дней.
Количество респондеров и нереспондеров с изменением объема перфузии крови до и после лечения сунитинибом.
Временное ограничение: До лечения и после лечения, примерно 25 месяцев и 12 дней.
Количественно оценивали перфузию у респондеров и нереспондеров, сравнивая до и после лечения, чтобы определить, изменил ли режим лечения сосудистую сеть и приток крови к опухоли. Ответивший — это участник с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), а не ответивший — это участник со стабильным заболеванием (SD) или прогрессирующим заболеванием (PD), оцененным с помощью оценки ответа по нейроонкологическим критериям ( критерии РАНО). CR не является болезнью, усиливающей гадолиний на T1, новыми поражениями или кортикостероидами, а также стабильным или снижающимся T2-взвешенным восстановлением инверсии с ослаблением жидкости (T2/FLAIR). PR представляет собой ≥50% снижение Т1 заболевания, усиливающего гадолиний, отсутствие новых поражений, стабильный или снижающийся уровень Т2/FLAIR или кортикостероидов, а также стабильный или усиливающийся клинический статус. Стандартное отклонение представляет собой <50% снижение Т1 заболевания, усиливающего гадолиний, но <25% увеличение, отсутствие новых поражений, стабильный или снижающийся уровень Т2/FLAIR или кортикостероидов, а также стабильный или нарастающий клинический статус. PD составляет ≥25% увеличение заболевания, усиливающего гадолиний T1.
До лечения и после лечения, примерно 25 месяцев и 12 дней.
Количество ответивших и не ответивших на магнитно-резонансную томографию (МРТ) с динамическим контрастированием, выполненную до и во время лечения сунитинибом.
Временное ограничение: До (исходный уровень) и во время лечения сунитинибом каждые 6 недель, примерно до 25 месяцев и 12 дней.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) с динамическим контрастированием проводилась до и во время лечения сунитинибом у ответивших и не ответивших на лечение пациентов. Ответивший — это участник с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), а не ответивший — это участник со стабильным заболеванием (SD) или прогрессирующим заболеванием (PD), оцененным с помощью оценки ответа по нейроонкологическим критериям ( критерии РАНО). CR не является болезнью, усиливающей гадолиний на T1, новыми поражениями или кортикостероидами, а также стабильным или снижающимся T2-взвешенным восстановлением инверсии с ослаблением жидкости (T2/FLAIR). PR представляет собой ≥50% снижение Т1 заболевания, усиливающего гадолиний, отсутствие новых поражений, стабильный или снижающийся уровень Т2/FLAIR или кортикостероидов, а также стабильный или усиливающийся клинический статус. Стандартное отклонение представляет собой <50% снижение Т1 заболевания, усиливающего гадолиний, но <25% увеличение, отсутствие новых поражений, стабильный или снижающийся уровень T2/FLAIR или кортикостероидов, а также стабильный или нарастающий клинический статус. PD составляет ≥25% увеличение заболевания, усиливающего гадолиний T1.
До (исходный уровень) и во время лечения сунитинибом каждые 6 недель, примерно до 25 месяцев и 12 дней.
Средняя тяжесть симптомов и интерференция по сравнению с исходным уровнем с использованием модуля инвентаризации симптомов М.Д. Андерсона-опухоли головного мозга (MDASI-BT)
Временное ограничение: Базовый уровень и после лечения, примерно 25 месяцев и 12 дней
Участники сообщали о показателях результатов, используя самооценку тяжести симптомов и помех в повседневной деятельности, используя MDASI-BT. MDASI-BT состоит из симптомов, оцениваемых по 11-балльной шкале (от 0 до 10), чтобы указать на наличие и тяжесть симптома, где 0 означает «отсутствует», а 10 — «настолько плохо, насколько вы можете себе представить». Каждый симптом оценивается как наихудший за последние 24 часа. Все пациенты с хотя бы одним действительным вопросником будут включены в анализ. Эта мера результата была основана на изменении. Различия не менее чем в 2 балла будут классифицироваться как минимальное клинически значимое изменение тяжести симптомов и мер интерференции симптомов.
Базовый уровень и после лечения, примерно 25 месяцев и 12 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v5.0)
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания исследования, приблизительно 3 месяца и 12 дней
Здесь представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Исходный уровень до окончания исследования, приблизительно 3 месяца и 12 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Mark R Gilbert, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться