接受基因治疗的血友病 B 患者的长期随访研究
2023年7月18日 更新者：Freeline Therapeutics
一项开放标签、多中心、长期随访研究，旨在研究 B 型血友病患者服用新型腺相关病毒载体 (FLT180a) 后反应的安全性和持久性
严重血友病 B (HB) 是一种出血性疾病，其中身体制造的一种有助于形成血凝块的蛋白质部分或完全缺失。 这种蛋白质称为凝血因子；对于严重的 HB，凝血因子 IX（九；FIX）的水平非常低，受影响的个体可能会出现危及生命的出血事件。 HB 主要影响男孩和男性（大约每 30,000 名男性中就有一人）。 目前对 HB 的治疗包括静脉输注 FIX 作为常规治疗（预防）或“按需”治疗。 按需治疗在止血方面非常有效，但不能完全逆转出血后的长期损害。 正规治疗可以预防出血；然而，它对患者来说是侵入性的，而且价格昂贵。
本临床研究旨在调查 FIX 活性在早期临床研究中接受过新基因治疗产品 (FLT180a) 给药的参与者中的长期安全性和持久性。 给药后，FLT180a 会在参与者的肝细胞中产生 FIX，然后释放到血流中。 目的是让参与者自己的身体产生一定水平的 FIX，使凝血能够像在非 HB 个体中看到的那样正常发生。 这将消除仅在单次施用 FLT180a 后进行预防或按需治疗的需要。
多达 50 名已经在欧盟和美国接受过 FLT180a 治疗的参与者将参加这项研究。 参与者将在本试验中接受随访，直到他们在服药后达到 15 岁。 参加者将接受包括身体检查、参加评估、血液检查和肝脏超声波检查在内的程序。 参与者还需要完成日记以记录出血事件的发生并记录他们接受的凝血因子 IX 浓缩物的量。 还将收集患者报告结果，包括生活质量、残疾和身体活动的措施。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国
- Royal Free London NHS Foundation Tust
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Newcastle、英国、NE14LP
- Newcastle Hemophilia Comprehensive Care Centre
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Oxford、英国
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Southampton、英国、SO166YD
- Southampton Haemophilia Comprehensive Care Centre
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Kent
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Canterbury、Kent、英国、CT13NG
- The Haemophilia and Thrombosis Centre
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South Yorkshire
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Sheffield、South Yorkshire、英国、S102JF
- Sheffield Teaching Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 先前在临床研究中接受过 FLT180a 治疗的患者。
- 能够给予完全知情同意并能够遵守研究的所有要求，包括在研究要求的时间范围内进行长期随访。
- 愿意实施屏障避孕，直到在载体给药后至少三个连续的精液样本载体序列呈阴性。
排除标准：
不适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FLT180a
已接受基因治疗载体（FLT180a）的参与者
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FLT180a 是一种不能复制的腺相关病毒载体。
该载体由封装在腺相关病毒衍生蛋白衣壳中的 DNA 载体基因组组成。
表达盒含有编码因子 IX 的 DNA。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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初级安全测量
大体时间：从进入到给药后 5 年
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版或更高版本（主要安全性）报告的治疗中出现的不良事件/反应 (AE/AR) 的频率。
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从进入到给药后 5 年
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响应的持久性
大体时间：从进入到给药后 5 年
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反应的持久性将通过从研究开始（主要终点）观察到的 FIX 活性的下降率来估计
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从进入到给药后 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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二级安全测量
大体时间：从进入到给药后 5 年
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根据不良事件 (CTCAE) 5.0 版或更高版本的通用术语标准，报告安全性评估的异常或基线结果发生变化的频率，包括实验室评估、生命体征、身体检查和肝脏超声。
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从进入到给药后 5 年
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FIX 活动水平等于或低于 150%
大体时间：从进入到给药后 5 年
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将在每次就诊时采集样本以测量 FIX 活性水平以及每次达到或超过正常值 5%、15%、30%、40%、50%、70% 但不超过 150% 的 FIX 活性的患者比例预定的访问。
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从进入到给药后 5 年
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FIX 活动水平包括 150% 或以上
大体时间：从进入到给药后 5 年
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将在每次访视时采集样本以测量 FIX 活性水平以及在每次所需访视时实现 FIX 活性等于或高于正常值的 5%、15%、30%、40%、50%、70% 和 150% 的患者比例。
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从进入到给药后 5 年
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FIX 活动水平 - 相对于基线的变化
大体时间：从进入到给药后 5 年
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每次预定就诊时 FIX 活动相对于基线（FLT180a 给药前）的变化。
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从进入到给药后 5 年
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止血效果 - 出血率
大体时间：从进入到给药后 5 年
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通过测量突破性出血事件的次数，年化出血率相对于基线（FLT180a 给药前）的变化。
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从进入到给药后 5 年
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止血效果 - FIX 浓缩液消耗量
大体时间：从进入到给药后 5 年
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通过测量患者消耗的因子浓缩物，FIX 浓缩物消耗相对于基线（在 FLT180a 给药之前）的变化。
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从进入到给药后 5 年
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FLT180a 与手术/牙科手术相关的有效性，通过评估手术时、引流管移除时的外源性凝血因子消耗（如果适用）
大体时间：从进入到给药后 5 年
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将在三个时间点（手术时间、引流管移除时间（如果适用）和出院时间或手术后 6 天）收集与个体手术相关的外源性凝血因子的消耗量患者进入试验直至给药后 5 年。
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从进入到给药后 5 年
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FLT180a 与手术/牙科手术相关的有效性，通过评估手术时、引流管移除时的绝对失血量（如果适用）
大体时间：从进入到给药后 5 年
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每次手术发生时，将在三个时间点（手术时间、引流管移除时间（如果适用）和术后 6 天出院时间，以较早者为准）收集与单个手术相关的绝对失血量测量值从患者进入试验到给药后 5 年。
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从进入到给药后 5 年
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FLT180a 通过评估输血需求、手术时输血量和输血次数、引流管移除时间（如果适用）与外科/牙科手术相关的有效性
大体时间：从进入到给药后 5 年
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与个体手术相关的输血需求（输血量和输血次数）将在三个时间点（手术时间、引流管移除时间（如果适用）和术后 6 天出院时间，以较早者为准）收集对于从患者进入试验到给药后 5 年发生的每次手术。
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从进入到给药后 5 年
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FLT180a 与手术/牙科手术相关的有效性，通过评估外科医生在手术时间、引流管移除时间（如果适用）的 4 分制来判断止血效果
大体时间：从进入到给药后 5 年
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外科医生判断的止血效果评估与个体手术相关，将在三个时间点（手术时间、引流管移除时间（如果适用）和术后 6 天出院时间，以较早者为准）收集对于从患者进入试验到给药后 5 年发生的每次手术。
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从进入到给药后 5 年
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将通过测量抑制剂水平来评估对 hFIX 转基因产物的免疫反应（即抑制剂的产生）。
大体时间：从进入到给药后 5 年
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将采集样本以捕获抑制剂的发展。
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从进入到给药后 5 年
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清除血浆、尿液、唾液、粪便和精液中的载体基因组 (vgs)。
大体时间：从进入到完全清除所有样本池中的 vgs。
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每次访问时都会从每个池中取样，直到有 3 个连续样本对 vgs 呈阴性。
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从进入到完全清除所有样本池中的 vgs。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月10日
初级完成 (实际的)
2023年5月24日
研究完成 (实际的)
2023年5月24日
研究注册日期
首次提交
2018年7月27日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月20日
首次发布 (实际的)
2018年8月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月18日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
血友病B的临床试验
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)完全的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人淋巴浆细胞性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，腿型 | 转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的滤泡性淋巴瘤 | 血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 及其他条件美国
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb招聘中B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 滤泡性淋巴瘤-复发性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤-复发 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤复发 | 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤难治性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤难治性 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤难治性 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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