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Une étude de suivi à long terme de patients atteints d'hémophilie B ayant subi une thérapie génique

18 juillet 2023 mis à jour par: Freeline Therapeutics

Une étude de suivi ouverte, multicentrique et à long terme pour étudier l'innocuité et la durabilité de la réponse après l'administration d'un nouveau vecteur viral adéno-associé (FLT180a) chez des patients atteints d'hémophilie B

L'hémophilie B (HB) sévère est un trouble de la coagulation dans lequel une protéine fabriquée par l'organisme pour aider à la formation de caillots sanguins est partiellement ou totalement absente. Cette protéine est appelée facteur de coagulation ; en cas d'HB grave, les niveaux de facteur de coagulation IX (neuf ; FIX) sont très faibles et les personnes touchées peuvent souffrir d'épisodes hémorragiques potentiellement mortels. L'HB touche principalement les garçons et les hommes (environ un homme sur 30 000). Le traitement actuel de l'HB implique des perfusions intraveineuses de FIX comme traitement régulier (prophylaxie) ou traitement « à la demande ». Le traitement à la demande est très efficace pour arrêter le saignement, mais ne peut pas complètement inverser les dommages à long terme qui suivent un saignement. Un traitement régulier peut prévenir les saignements; cependant, il est invasif pour les patients et également coûteux.

Cette étude clinique vise à étudier l'innocuité et la durabilité à long terme de l'activité FIX chez les participants qui ont reçu une dose d'un nouveau produit de thérapie génique (FLT180a) dans des études cliniques antérieures. Après administration, le FLT180a entraîne la production de FIX dans les cellules hépatiques des participants, qui est ensuite libéré dans la circulation sanguine. L'objectif est que le propre corps des participants produise des niveaux de FIX qui permettent à la coagulation de se produire aussi normalement que chez un individu non HB. Cela éliminerait le besoin de prophylaxie ou de traitement à la demande après une seule administration de FLT180a.

Jusqu'à 50 participants ayant déjà reçu du FLT180a dans l'UE et aux États-Unis participeront à cette étude. Les participants seront suivis dans cet essai jusqu'à ce qu'ils aient atteint 15 ans après avoir reçu la dose. Les participants subiront des procédures comprenant des examens physiques, des évaluations conjointes, des tests sanguins et des échographies hépatiques. Les participants devront également remplir un journal pour documenter la survenue d'épisodes hémorragiques et enregistrer la quantité de concentré de facteur IX qu'ils reçoivent. Les résultats des rapports des patients, y compris les mesures de la qualité de vie, du handicap et de l'activité physique, seront également collectés.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Royal Free London NHS Foundation Tust
      • Newcastle, Royaume-Uni, NE14LP
        • Newcastle Hemophilia Comprehensive Care Centre
      • Oxford, Royaume-Uni
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Royaume-Uni, SO166YD
        • Southampton Haemophilia Comprehensive Care Centre
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Royaume-Uni, CT13NG
        • The Haemophilia and Thrombosis Centre
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni, S102JF
        • Sheffield Teaching Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ayant déjà reçu du FLT180a dans le cadre d'une étude clinique.
  • Capable de donner un consentement éclairé complet et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris un suivi à long terme pendant la durée requise par l'étude.
  • Disposé à pratiquer la contraception barrière jusqu'à ce qu'au moins trois échantillons de sperme consécutifs après l'administration du vecteur soient négatifs pour les séquences vectorielles.

Critère d'exclusion:

N / A

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FLT180a
Participants ayant reçu un vecteur de thérapie génique (FLT180a)
Biologique: FLT180a
FLT180a est un vecteur viral adéno-associé incompétent pour la réplication. Le vecteur est composé d'un génome de vecteur d'ADN encapsidé dans une capside de protéine dérivée d'un virus adéno-associé. La cassette d'expression contient de l'ADN codant pour le Facteur IX.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de sécurité primaire
Délai: De l'entrée à 5 ans après l'administration
Fréquence des événements/réactions indésirables (EI/EI) liés au traitement signalés conformément aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 ou ultérieure (Innocuité primaire).
De l'entrée à 5 ans après l'administration
Durabilité de la réponse
Délai: De l'entrée à 5 ans après l'administration
La durabilité de la réponse sera estimée par le taux de déclin de l'activité FIX observé depuis l'entrée dans l'étude (critère principal)
De l'entrée à 5 ans après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de sécurité secondaire
Délai: De l'entrée à 5 ans après l'administration
Fréquence de notification des résultats anormaux ou des changements par rapport aux résultats de base des évaluations de sécurité, y compris les évaluations de laboratoire, les signes vitaux, l'examen physique et l'échographie hépatique selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 ou ultérieure.
De l'entrée à 5 ans après l'administration
FIXER les niveaux d'activité à 150 % ou moins
Délai: De l'entrée à 5 ans après l'administration
Des échantillons seront prélevés à chaque visite pour mesurer les niveaux d'activité FIX et la proportion de patients atteignant une activité FIX égale ou supérieure à 5 %, 15 %, 30 %, 40 %, 50 %, 70 % mais pas plus de 150 % de la normale à chaque visite prévue.
De l'entrée à 5 ans après l'administration
Niveaux d'activité FIX dont 150 % ou plus
Délai: De l'entrée à 5 ans après l'administration
Des échantillons seront prélevés à chaque visite pour mesurer les niveaux d'activité FIX et la proportion de patients atteignant une activité FIX égale ou supérieure à 5 %, 15 %, 30 %, 40 %, 50 %, 70 % et 150 % de la normale à chaque visite requise.
De l'entrée à 5 ans après l'administration
Niveaux d'activité FIX - Changement par rapport à la ligne de base
Délai: De l'entrée à 5 ans après l'administration
Changement par rapport à la ligne de base (avant le dosage du FLT180a) de l'activité FIX à chaque visite programmée.
De l'entrée à 5 ans après l'administration
Efficacité hémostatique - Taux de saignement
Délai: De l'entrée à 5 ans après l'administration
Changement par rapport au départ (avant l'administration du FLT180a) du taux de saignement annualisé en mesurant le nombre d'épisodes de saignements intermenstruels.
De l'entrée à 5 ans après l'administration
Efficacité hémostatique - Consommation de concentré FIX
Délai: De l'entrée à 5 ans après l'administration
Modification par rapport à la ligne de base (avant l'administration du FLT180a) de la consommation de concentré de FIX en mesurant le concentré de facteur consommé par le patient.
De l'entrée à 5 ans après l'administration
Efficacité du FLT180a liée aux procédures chirurgicales/dentaires par évaluation de la consommation de facteurs de coagulation exogènes au moment de la chirurgie, au moment du retrait du drain (le cas échéant)
Délai: De l'entrée à 5 ans après l'administration
La consommation de facteurs de coagulation exogènes, liée à une chirurgie individuelle, sera recueillie aux trois moments (moment de la chirurgie, moment du retrait du drain (le cas échéant) et moment de la sortie ou 6 jours après la chirurgie) pour chaque chirurgie survenant à partir de entrée du patient dans l'essai jusqu'à 5 ans après l'administration.
De l'entrée à 5 ans après l'administration
Efficacité du FLT180a liée aux procédures chirurgicales/dentaires par l'évaluation de la mesure de la perte de sang absolue au moment de la chirurgie, au moment du retrait du drain (le cas échéant)
Délai: De l'entrée à 5 ans après l'administration
La mesure de la perte de sang absolue, liée à une intervention chirurgicale individuelle, sera collectée aux trois moments (heure de l'intervention chirurgicale, heure du retrait du drain (le cas échéant) et au plus tôt de la sortie de 6 jours après l'intervention chirurgicale) pour chaque intervention chirurgicale survenant de l'entrée du patient dans l'essai jusqu'à 5 ans après l'administration.
De l'entrée à 5 ans après l'administration
Efficacité du FLT180a liée aux procédures chirurgicales/dentaires par l'évaluation des besoins en transfusion sanguine, du volume et du nombre de transfusions au moment de la chirurgie, au moment du retrait du drain (le cas échéant)
Délai: De l'entrée à 5 ans après l'administration
Les besoins en transfusion (volume et nombre de transfusions), liés à une chirurgie individuelle, seront recueillis aux trois moments (heure de la chirurgie, heure du retrait du drain (le cas échéant) et date de sortie 6 jours après la chirurgie) pour chaque intervention chirurgicale survenant depuis l'entrée du patient dans l'essai jusqu'à 5 ans après l'administration.
De l'entrée à 5 ans après l'administration
Efficacité du FLT180a liée aux procédures chirurgicales/dentaires par évaluation de l'efficacité de l'hémostase telle que jugée par le chirurgien sur une échelle de 4 points au moment de la chirurgie, au moment du retrait du drain (le cas échéant)
Délai: De l'entrée à 5 ans après l'administration
L'évaluation de l'efficacité de l'hémostase telle que jugée par le chirurgien, liée à une chirurgie individuelle, sera recueillie aux trois moments (heure de la chirurgie, heure du retrait du drain (le cas échéant) et date de sortie 6 jours après la chirurgie) pour chaque intervention chirurgicale survenant depuis l'entrée du patient dans l'essai jusqu'à 5 ans après l'administration.
De l'entrée à 5 ans après l'administration
La réponse immunitaire au produit du transgène hFIX (c'est-à-dire le développement d'inhibiteurs) sera évaluée en mesurant le niveau d'inhibiteurs.
Délai: De l'entrée à 5 ans après l'administration
Des échantillons seront prélevés pour capturer le développement d'inhibiteurs au fil du temps.
De l'entrée à 5 ans après l'administration
Clairance des génomes vecteurs (vgs) dans le plasma, l'urine, la salive, les selles et le sperme.
Délai: De l'entrée à l'élimination complète des vgs dans tous les pools d'échantillons.
Des échantillons de chaque pool seront prélevés à chaque visite jusqu'à ce qu'il y ait eu 3 échantillons consécutifs négatifs pour vgs.
De l'entrée à l'élimination complète des vgs dans tous les pools d'échantillons.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Freeline Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

24 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

24 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2018

Première publication (Réel)

22 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FLT180a-04

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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