Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een langdurige follow-upstudie van hemofilie B-patiënten die gentherapie hebben ondergaan

18 juli 2023 bijgewerkt door: Freeline Therapeutics

Een open-label, multicenter, langetermijn follow-uponderzoek om de veiligheid en duurzaamheid van de respons te onderzoeken na toediening van een nieuwe adeno-geassocieerde virale vector (FLT180a) bij patiënten met hemofilie B

Ernstige hemofilie B (HB) is een bloedingsaandoening waarbij een eiwit dat door het lichaam wordt aangemaakt om bloedstolsels te helpen maken, geheel of gedeeltelijk ontbreekt. Dit eiwit wordt een stollingsfactor genoemd; bij ernstige HB zijn de niveaus van stollingsfactor IX (negen; FIX) erg laag en getroffen personen kunnen levensbedreigende bloedingen krijgen. HB treft vooral jongens en mannen (ongeveer één op de 30.000 mannen). De huidige behandeling van HB omvat intraveneuze infusies van FIX als reguliere behandeling (profylaxe) of 'on demand'-behandeling. On-demand-behandeling is zeer effectief bij het stoppen van bloedingen, maar kan langdurige schade die volgt op een bloeding niet volledig ongedaan maken. Regelmatige behandeling kan bloedingen voorkomen; het is echter invasief voor patiënten en ook duur.

Deze klinische studie heeft tot doel de veiligheid en duurzaamheid van FIX-activiteit op lange termijn te onderzoeken bij deelnemers aan wie in eerdere klinische studies een nieuw gentherapieproduct (FLT180a) is toegediend. Na toediening resulteert FLT180a in de productie van FIX in de levercellen van de deelnemers, dat vervolgens wordt afgegeven aan de bloedbaan. Het doel is om het eigen lichaam van de deelnemers niveaus van FIX te laten produceren die het mogelijk maken dat stolling zo normaal plaatsvindt als bij een niet-HB-individu. Dit zou de noodzaak van profylaxe of behandeling op verzoek na slechts één enkele toediening van FLT180a wegnemen.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 50 deelnemers deelnemen aan wie al FLT180a is toegediend in de EU en de VS. Deelnemers zullen in dit onderzoek worden gevolgd tot ze 15 jaar na toediening zijn bereikt. Deelnemers ondergaan procedures, waaronder lichamelijk onderzoek, deelname aan beoordelingen, bloedonderzoek en echografie van de lever. Deelnemers moeten ook een dagboek bijhouden om het optreden van bloedingen te documenteren en de hoeveelheid factor IX-concentraat die ze krijgen te noteren. Patiëntrapporten, waaronder metingen van kwaliteit van leven, handicap en fysieke activiteit, zullen ook worden verzameld.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Free London NHS Foundation Tust
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE14LP
        • Newcastle Hemophilia Comprehensive Care Centre
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO166YD
        • Southampton Haemophilia Comprehensive Care Centre
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Verenigd Koninkrijk, CT13NG
        • The Haemophilia and Thrombosis Centre
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S102JF
        • Sheffield Teaching Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die eerder FLT180a hebben gekregen in een klinische studie.
  • In staat om volledige geïnformeerde toestemming te geven en in staat om te voldoen aan alle vereisten van het onderzoek, inclusief follow-up op lange termijn gedurende het tijdsbestek dat het onderzoek vereist.
  • Bereid om barrière-anticonceptie toe te passen totdat ten minste drie opeenvolgende spermamonsters na vectortoediening negatief zijn voor vectorsequenties.

Uitsluitingscriteria:

NVT

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FLT180a
Deelnemers die gentherapievector hebben gekregen (FLT180a)
Biologisch: FLT180a
FLT180a is een replicatie-incompetente adeno-geassocieerde virale vector. De vector is samengesteld uit een DNA-vectorgenoom ingekapseld in een van adeno-geassocieerd virus afgeleid eiwitcapside. De expressiecassette bevat DNA dat codeert voor Factor IX.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primaire veiligheidsmeting
Tijdsspanne: Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Frequentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen/bijwerkingen (AE/AR's) gerapporteerd volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 of hoger (Primaire veiligheid).
Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Duurzaamheid van reactie
Tijdsspanne: Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
De duur van de respons zal worden geschat op basis van de mate van afname van de FIX-activiteit die is waargenomen vanaf het begin van het onderzoek (primair eindpunt)
Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire veiligheidsmeting
Tijdsspanne: Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Frequentie van het melden van abnormale of afwijkende bevindingen van veiligheidsbeoordelingen, waaronder laboratoriumbeoordelingen, vitale functies, lichamelijk onderzoek en echografie van de lever volgens algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) versie 5.0 of hoger.
Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
FIX Activiteitsniveaus op of onder 150%
Tijdsspanne: Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Bij elk bezoek zullen monsters worden genomen om de FIX-activiteitsniveaus te meten en het percentage patiënten dat FIX-activiteit bereikt op of boven 5%, 15%, 30%, 40%, 50%, 70% maar niet meer dan 150% van normaal bij elk bezoek. gepland bezoek.
Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
FIX Activiteitsniveaus inclusief 150% of hoger
Tijdsspanne: Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Bij elk bezoek worden monsters genomen om de FIX-activiteitsniveaus te meten en het percentage patiënten dat FIX-activiteit op of boven 5%, 15%, 30%, 40%, 50%, 70% en 150% van normaal bereikt bij elk vereist bezoek.
Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
FIX Activiteitsniveaus - Verandering ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Verandering ten opzichte van baseline (vóór FLT180a-dosering) in FIX-activiteit bij elk gepland bezoek.
Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Hemostatische effectiviteit - Bloedingspercentages
Tijdsspanne: Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór toediening van FLT180a) in het aantal bloedingen op jaarbasis door meting van het aantal episodes van doorbraakbloedingen.
Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Hemostatische effectiviteit - FIX-concentraatverbruik
Tijdsspanne: Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Verandering ten opzichte van baseline (vóór FLT180a-dosering) in verbruik van FIX-concentraat door meting van door de patiënt geconsumeerd factorconcentraat.
Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Effectiviteit van FLT180a gerelateerd aan chirurgische/tandheelkundige ingrepen door beoordeling van het verbruik van exogene stollingsfactoren op het moment van de operatie, het moment van verwijdering van de drain (indien van toepassing)
Tijdsspanne: Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Het verbruik van exogene stollingsfactoren, gerelateerd aan een individuele operatie, zal worden verzameld op de drie tijdstippen (tijdstip van de operatie, tijdstip van verwijdering van de drain (indien van toepassing) en tijdstip van ontslag of 6 dagen na de operatie) voor elke operatie die plaatsvindt vanaf deelname van de patiënt aan het onderzoek tot 5 jaar na toediening.
Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Effectiviteit van FLT180a gerelateerd aan chirurgische/tandheelkundige ingrepen door beoordeling van meting van absoluut bloedverlies op het moment van de operatie, het moment van verwijdering van de drain (indien van toepassing)
Tijdsspanne: Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Meting van het absolute bloedverlies, gerelateerd aan een individuele operatie, zal worden verzameld op de drie tijdstippen (Tijdstip van de operatie, Tijdstip van verwijdering van de drain (indien van toepassing) en De vroegste van ontslag van 6 dagen na de operatie) voor elke operatie die plaatsvindt vanaf de start van de patiënt in het onderzoek tot 5 jaar na toediening.
Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Effectiviteit van FLT180a gerelateerd aan chirurgische/tandheelkundige ingrepen door beoordeling van de behoefte aan bloedtransfusie, het volume en het aantal transfusies op het moment van de operatie, het tijdstip van verwijdering van de drain (indien van toepassing)
Tijdsspanne: Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Transfusievereiste (volume en aantal transfusies), gerelateerd aan een individuele operatie, zal worden verzameld op de drie tijdstippen (tijdstip van de operatie, tijdstip van verwijdering van de drain (indien van toepassing) en de vroegste van ontslag van 6 dagen na de operatie) voor elke operatie die plaatsvindt vanaf het moment dat de patiënt in de studie stapt tot 5 jaar na toediening.
Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Effectiviteit van FLT180a gerelateerd aan chirurgische/tandheelkundige ingrepen door beoordeling van de werkzaamheid van hemostase zoals beoordeeld door de chirurg op een 4-puntsschaal op Tijdstip van operatie, Tijdstip van drainverwijdering (indien van toepassing)
Tijdsspanne: Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Beoordeling van de werkzaamheid van hemostase zoals beoordeeld door de chirurg, gerelateerd aan een individuele operatie, zal worden verzameld op de drie tijdspunten (Tijdstip van de operatie, Tijdstip van verwijdering van de drain (indien van toepassing) en De vroegste van ontslag van 6 dagen na de operatie). voor elke operatie die plaatsvindt vanaf het moment dat de patiënt in de studie stapt tot 5 jaar na toediening.
Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Immuunrespons op het hFIX-transgenproduct (d.w.z. ontwikkeling van remmers) zal worden beoordeeld door meting van het niveau van remmers.
Tijdsspanne: Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Er zullen monsters worden genomen om de ontwikkeling van remmers in de loop van de tijd vast te leggen.
Vanaf binnenkomst tot 5 jaar na dosering
Klaring van vectorgenomen (vgs) in plasma, urine, speeksel, ontlasting en sperma.
Tijdsspanne: Van binnenkomst tot volledige vrijgave van vgs in alle monsterpools.
Bij elk bezoek worden monsters uit elke pool genomen totdat er 3 opeenvolgende monsters zijn die negatief zijn voor vgs.
Van binnenkomst tot volledige vrijgave van vgs in alle monsterpools.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Freeline Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FLT180a-04

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hemofilie B

Klinische onderzoeken op FLT180a

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren