Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pitkäaikainen seurantatutkimus hemofilia B -potilaista, joille on tehty geeniterapia

tiistai 18. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Freeline Therapeutics

Avoin, monikeskus, pitkäaikainen seurantatutkimus uuden adenosiin liittyvän virusvektorin (FLT180a) annostelun jälkeisen vasteen turvallisuuden ja kestävyyden tutkimiseksi hemofilia B -potilailla

Vaikea hemofilia B (HB) on verenvuotohäiriö, jossa elimistössä verihyytymistä edistävä proteiini puuttuu joko osittain tai kokonaan. Tätä proteiinia kutsutaan hyytymistekijäksi; vaikean HB:n yhteydessä hyytymistekijä IX:n (yhdeksän; FIX) tasot ovat erittäin alhaiset ja sairastuneilla henkilöillä voi olla henkeä uhkaavia verenvuotojaksoja. HB esiintyy pääasiassa pojilla ja miehillä (noin yksi 30 000 miehestä). Nykyinen HB:n hoito sisältää FIX:n suonensisäisen infuusion säännöllisenä hoitona (ennaltaehkäisynä) tai tarvittaessa hoitona. On demand -hoito on erittäin tehokas verenvuodon pysäyttämisessä, mutta se ei pysty täysin korjaamaan verenvuodon jälkeisiä pitkäaikaisia ​​vaurioita. Säännöllinen hoito voi estää verenvuotoa; se on kuitenkin potilaille invasiivinen ja myös kallis.

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia FIX-toiminnan pitkäaikaista turvallisuutta ja kestävyyttä osallistujilla, joille on annettu uusi geeniterapiatuote (FLT180a) aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa. Annon jälkeen FLT180a tuottaa FIX:n osallistujien maksasoluissa, joka vapautuu sitten verenkiertoon. Tavoitteena on saada osallistujien oma keho tuottamaan FIX-tasoja, jotka mahdollistavat hyytymisen tapahtuvan normaalisti kuin ei-HB-henkilöllä. Tämä poistaisi ennaltaehkäisyn tai tarvittaessa hoidon tarpeen FLT180a:n yhden annon jälkeen.

Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 50 osallistujaa, joille on jo annettu FLT180a:ta EU:ssa ja Yhdysvalloissa. Osallistujia seurataan tässä kokeessa, kunnes he ovat saavuttaneet 15 vuotta annoksen saamisen jälkeen. Osallistujat käyvät läpi toimenpiteitä, mukaan lukien fyysiset tutkimukset, osallistumisarvioinnit, verikokeet ja maksan ultraäänitutkimukset. Osallistujien on myös täytettävä päiväkirja, jolla dokumentoidaan verenvuotojaksot ja kirjattava heidän saamansa tekijä IX -konsentraatin määrä. Myös potilasraporttien tulokset kerätään, mukaan lukien elämänlaatua, vammaisuutta ja fyysistä aktiivisuutta koskevat mittaukset.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Royal Free London NHS Foundation Tust
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE14LP
        • Newcastle Hemophilia Comprehensive Care Centre
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO166YD
        • Southampton Haemophilia Comprehensive Care Centre
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Yhdistynyt kuningaskunta, CT13NG
        • The Haemophilia and Thrombosis Centre
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, S102JF
        • Sheffield Teaching Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet FLT180a:ta kliinisen tutkimuksen aikana.
  • Pystyy antamaan täyden tietoon perustuvan suostumuksen ja pystyy noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien pitkän aikavälin seuranta tutkimuksen edellyttämän ajanjakson ajan.
  • Halukkaita käyttämään esteehkäisyä, kunnes vähintään kolme peräkkäistä siemennestenäytettä vektorin antamisen jälkeen ovat negatiivisia vektorisekvenssien suhteen.

Poissulkemiskriteerit:

Ei käytössä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: FLT180a
Osallistujat, jotka ovat saaneet geeniterapiavektoria (FLT180a)
Biologinen: FLT180a
FLT180a on replikaatioon epäpätevä adeno-assosioitunut virusvektori. Vektori koostuu DNA-vektorigenomista, joka on kapseloitu adeno-assosioituneeseen viruksesta peräisin olevaan proteiinikapsidiin. Ekspressiokasetti sisältää DNA:ta, joka koodaa tekijä IX:ää.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen turvallisuusmittaus
Aikaikkuna: Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien/reaktioiden (AE/AR) esiintymistiheys, joka on raportoitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 tai uudemman mukaisesti (ensisijainen turvallisuus).
Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Vasteen kesto arvioidaan FIX-aktiivisuuden vähenemisnopeudella, joka havaitaan tutkimukseen saapumisesta lähtien (ensisijainen päätepiste)
Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toissijainen turvallisuusmittaus
Aikaikkuna: Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Turvallisuusarvioinneista, mukaan lukien laboratorioarvioinnit, elintoiminnot, fyysinen tutkimus ja maksan ultraääni, poikkeavista tai lähtötilanteesta poikkeavista löydöksistä raportointitiheys haittatapahtumien (CTCAE) version 5.0 tai uudemman yleisten terminologian kriteerien mukaisesti.
Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
KORJAA aktiivisuustasot 150 % tai alle
Aikaikkuna: Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Jokaisella käynnillä otetaan näytteitä FIX-aktiivisuustasojen ja niiden potilaiden osuuden mittaamiseksi, jotka saavuttavat FIX-aktiivisuuden vähintään 5%, 15%, 30%, 40%, 50%, 70%, mutta enintään 150% normaalista kullakin kerralla. suunniteltu vierailu.
Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
KORJAA aktiivisuustasot mukaan lukien 150 % tai enemmän
Aikaikkuna: Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Jokaisella käynnillä otetaan näytteitä FIX-aktiivisuustasojen ja niiden potilaiden osuuden mittaamiseksi, joiden FIX-aktiivisuus on vähintään 5%, 15%, 30%, 40%, 50%, 70% ja 150% normaalista kullakin vaaditulla käynnillä.
Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
KORJAA aktiivisuustasot - Muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Muutos lähtötilanteesta (ennen FLT180a-annostusta) FIX-aktiivisuudessa jokaisella aikataululla.
Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Hemostaattinen tehokkuus – verenvuotonopeudet
Aikaikkuna: Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Muutos lähtötilanteesta (ennen FLT180a-annosta) vuotuisessa verenvuototiheydessä mittaamalla läpilyöntivuotojaksojen lukumäärää.
Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Hemostaattinen tehokkuus – FIX-tiivisteen kulutus
Aikaikkuna: Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Muutos lähtötilanteesta (ennen FLT180a-annostusta) FIX-konsentraatin kulutuksessa mittaamalla potilaan kuluttaman tekijäkonsentraatin.
Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
FLT180a:n tehokkuus, joka liittyy kirurgisiin/hammaslääketieteellisiin toimenpiteisiin arvioimalla eksogeenisten hyytymistekijöiden kulutus leikkaushetkellä, dreenin poiston aika (tarvittaessa)
Aikaikkuna: Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Yksittäiseen leikkaukseen liittyvien eksogeenisten hyytymistekijöiden kulutus kerätään kolmena ajankohtana (leikkausajankohta, dreenin poiston ajankohta (tarvittaessa) ja kotiutuksen ajankohta tai 6 päivää leikkauksen jälkeen) jokaisesta leikkauksesta alkaen potilas tutkimukseen 5 vuoden ajan annostuksen jälkeen.
Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
FLT180a:n tehokkuus, joka liittyy kirurgisiin/hammaslääketieteellisiin toimenpiteisiin arvioimalla absoluuttisen verenhukan mittaus leikkaushetkellä, dreenin poiston aika (tarvittaessa)
Aikaikkuna: Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Yksittäiseen leikkaukseen liittyvä absoluuttisen verenhukan mittaus kerätään kolmena ajankohtana (leikkausaika, dreenin poiston aika (jos sovellettavissa) ja kotiutumisen aikaisempi 6 päivää leikkauksen jälkeen) jokaisesta leikkauksesta. potilaan tulosta tutkimukseen 5 vuoden ajan annostelun jälkeen.
Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
FLT180a:n tehokkuus, joka liittyy kirurgisiin/hammaslääketieteellisiin toimenpiteisiin arvioimalla verensiirtotarve, verensiirtojen määrä ja määrä leikkaushetkellä, dreenin poiston aika (tarvittaessa)
Aikaikkuna: Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Yksittäiseen leikkaukseen liittyvä verensiirtotarve (siirtojen määrä ja määrä) kerätään kolmena ajankohtana (leikkausaika, dreenin poiston aika (tarvittaessa) ja kotiutumisen aikaisempi 6 päivää leikkauksen jälkeen) jokaiselle leikkaukselle, joka tapahtuu potilaan tulosta tutkimukseen 5 vuoden ajan annostelun jälkeen.
Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
FLT180a:n tehokkuus, joka liittyy kirurgisiin/hammaslääketieteellisiin toimenpiteisiin hemostaasin tehokkuuden arvioinnin perusteella, jonka kirurgi arvioi 4 pisteen asteikolla kohdassa Leikkauksen aika, dreenin poiston aika (jos sovellettavissa)
Aikaikkuna: Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Arvio hemostaasin tehokkuudesta, jonka kirurgi arvioi yksittäiseen leikkaukseen liittyen, kerätään kolmena ajankohtana (leikkausaika, dreenin poiston aika (tarvittaessa) ja kotiutumisen aikaisempi 6 päivää leikkauksen jälkeen) jokaiselle leikkaukselle, joka tapahtuu potilaan tulosta tutkimukseen 5 vuoden ajan annostelun jälkeen.
Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Immuunivaste hFIX-siirtogeenituotteelle (eli inhibiittorien kehittyminen) arvioidaan mittaamalla inhibiittorien taso.
Aikaikkuna: Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Näytteitä otetaan inhibiittoreiden kehittymisen havaitsemiseksi ylityön aikana.
Aloittamisesta 5 vuoteen annostelun jälkeen
Vektorigenomien (vgs) puhdistuma plasmasta, virtsasta, syljestä, ulosteesta ja siemennesteestä.
Aikaikkuna: Saapumisesta vgs:n täydelliseen tyhjentämiseen kaikissa näytepoolissa.
Jokaisesta poolista otetaan näytteitä jokaisella käynnillä, kunnes on ollut 3 peräkkäistä näytettä, jotka ovat negatiivisia vgs:n suhteen.
Saapumisesta vgs:n täydelliseen tyhjentämiseen kaikissa näytepoolissa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Freeline Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 10. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 24. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 24. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 27. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 22. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FLT180a-04

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hemofilia B

Kliiniset tutkimukset FLT180a

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lithuania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa