Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En langsiktig oppfølgingsstudie av hemofili B-pasienter som har gjennomgått genterapi

18. juli 2023 oppdatert av: Freeline Therapeutics

En åpen etikett, multisenter, langsiktig oppfølgingsstudie for å undersøke sikkerheten og holdbarheten til respons etter dosering av en ny adeno-assosiert viral vektor (FLT180a) hos pasienter med hemofili B

Alvorlig hemofili B (HB) er en blødningsforstyrrelse der et protein laget av kroppen for å bidra til å lage blodpropp, enten helt eller delvis mangler. Dette proteinet kalles en koagulasjonsfaktor; med alvorlig HB er nivåene av koagulasjonsfaktor IX (ni; FIX) svært lave og berørte individer kan lide av livstruende blødningsepisoder. HB rammer hovedsakelig gutter og menn (omtrent én av hver 30 000 menn). Gjeldende behandling for HB innebærer intravenøse infusjoner av FIX som vanlig behandling (profylakse) eller "på forespørsel"-behandling. On demand-behandling er svært effektiv for å stoppe blødninger, men kan ikke fullstendig reversere langtidsskade som følger etter en blødning. Regelmessig behandling kan forhindre blødning; men det er invasivt for pasienter og også dyrt.

Denne kliniske studien tar sikte på å undersøke den langsiktige sikkerheten og holdbarheten til FIX-aktivitet hos deltakere som har blitt dosert med et nytt genterapiprodukt (FLT180a) i tidligere kliniske studier. Etter administrering resulterer FLT180a i produksjon av FIX i deltakernes leverceller som deretter frigjøres i blodstrømmen. Målet er å få deltakernes egen kropp til å produsere nivåer av FIX som gjør at koagulering kan oppstå så normalt som man ser hos en ikke-HB-person. Dette vil fjerne behovet for profylakse eller behandling etter behov etter kun én enkelt administrering av FLT180a.

Opptil 50 deltakere som allerede har blitt administrert med FLT180a i EU og USA vil delta i denne studien. Deltakerne vil bli fulgt opp i denne utprøvingen til de har nådd 15 år etter å ha blitt doseret. Deltakerne vil gjennomgå prosedyrer inkludert fysiske undersøkelser, delta-vurderinger, blodprøver og leverultralyd. Deltakerne må også fylle ut en dagbok for å dokumentere forekomsten av blødningsepisoder og registrere mengden faktor IX-konsentrat de mottar. Pasientrapporter, inkludert mål på livskvalitet, funksjonshemming og fysisk aktivitet, vil også bli samlet inn.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Royal Free London NHS Foundation Tust
      • Newcastle, Storbritannia, NE14LP
        • Newcastle Hemophilia Comprehensive Care Centre
      • Oxford, Storbritannia
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Storbritannia, SO166YD
        • Southampton Haemophilia Comprehensive Care Centre
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Storbritannia, CT13NG
        • The Haemophilia and Thrombosis Centre
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Storbritannia, S102JF
        • Sheffield Teaching Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som tidligere har fått FLT180a i en klinisk studie.
  • Kunne gi fullt informert samtykke og i stand til å overholde alle krav i studien, inkludert langsiktig oppfølging for tidsrammen studien krever.
  • Villig til å praktisere barriereprevensjon inntil minst tre påfølgende sædprøver etter vektoradministrasjon er negative for vektorsekvenser.

Ekskluderingskriterier:

N/A

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FLT180a
Deltakere som har mottatt genterapivektor (FLT180a)
Biologisk: FLT180a
FLT180a er en replikasjonsinkompetent adeno-assosiert viral vektor. Vektoren er sammensatt av et DNA-vektorgenom innkapslet i et adenoassosiert virusavledet proteinkapsid. Ekspresjonskassetten inneholder DNA som koder for faktor IX.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primær sikkerhetsmåling
Tidsramme: Fra inngang til 5 år etter dosering
Frekvens av behandlingsfremkomne bivirkninger/reaksjoner (AE/ARs) rapportert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 eller nyere (Primærsikkerhet).
Fra inngang til 5 år etter dosering
Varighet av respons
Tidsramme: Fra inngang til 5 år etter dosering
Varigheten av responsen vil bli estimert av nedgangen i FIX-aktiviteten observert fra studiestart (Primært endepunkt)
Fra inngang til 5 år etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundær sikkerhetsmåling
Tidsramme: Fra inngang til 5 år etter dosering
Frekvens for rapportering av unormale eller endringer fra baseline-funn fra sikkerhetsvurderinger, inkludert laboratorievurderinger, vitale tegn, fysisk undersøkelse og leverultralyd i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0 eller nyere.
Fra inngang til 5 år etter dosering
FIX aktivitetsnivåer på eller under 150 %
Tidsramme: Fra inngang til 5 år etter dosering
Det vil bli tatt prøver ved hvert besøk for å måle FIX-aktivitetsnivåer og andelen pasienter som oppnår FIX-aktivitet på eller over 5 %, 15 %, 30 %, 40 %, 50 %, 70 %, men ikke mer enn 150 % av normalen ved hver planlagt besøk.
Fra inngang til 5 år etter dosering
FIX aktivitetsnivåer inkludert 150 % eller høyere
Tidsramme: Fra inngang til 5 år etter dosering
Det vil bli tatt prøver ved hvert besøk for å måle FIX-aktivitetsnivåer og andelen pasienter som oppnår FIX-aktivitet på eller over 5 %, 15 %, 30 %, 40 %, 50 %, 70 % og 150 % av normalen ved hvert påkrevd besøk.
Fra inngang til 5 år etter dosering
FIX Aktivitetsnivåer - Endre fra baseline
Tidsramme: Fra inngang til 5 år etter dosering
Endring fra baseline (før FLT180a-dosering) i FIX-aktivitet ved hvert planlagt besøk.
Fra inngang til 5 år etter dosering
Hemostatisk effektivitet - Blødningsrater
Tidsramme: Fra inngang til 5 år etter dosering
Endring fra baseline (før FLT180a-dosering) i årlig blødningsrate ved måling av antall gjennombruddsblødningsepisoder.
Fra inngang til 5 år etter dosering
Hemostatisk effektivitet - FIX-konsentratforbruk
Tidsramme: Fra inngang til 5 år etter dosering
Endring fra baseline (før FLT180a-dosering) i FIX-konsentratforbruk ved måling av faktorkonsentrat konsumert av pasienten.
Fra inngang til 5 år etter dosering
FLT180a effektivitet relatert til kirurgiske/dentale prosedyrer ved vurdering av forbruk av eksogene koagulasjonsfaktorer ved operasjonstidspunkt, tidspunkt for fjerning av drenering (hvis aktuelt)
Tidsramme: Fra inngang til 5 år etter dosering
Forbruk av eksogene koagulasjonsfaktorer, relatert til en individuell operasjon, vil bli samlet inn på de tre tidspunktene (operasjonstidspunkt, tidspunkt for fjerning av drenering (hvis aktuelt) og tidspunkt for utskrivning eller 6 dager etter operasjon) for hver operasjon som skjer fra kl. pasientinntreden i utprøving til 5 år etter dosering.
Fra inngang til 5 år etter dosering
FLT180a effektivitet relatert til kirurgiske/dentale prosedyrer ved vurdering av måling av absolutt blodtap ved operasjonstidspunkt, tidspunkt for fjerning av drenering (hvis aktuelt)
Tidsramme: Fra inngang til 5 år etter dosering
Måling av absolutt blodtap, relatert til en individuell operasjon, vil bli samlet inn på de tre tidspunktene (Operasjonstidspunkt, Tidspunkt for fjerning av drenering (hvis aktuelt) og det tidligere av utskrivning av 6 dager etter operasjonen) for hver operasjon som inntreffer fra pasientens inntreden i forsøket til 5 år etter dosering.
Fra inngang til 5 år etter dosering
FLT180a effektivitet relatert til kirurgiske/dentale prosedyrer ved vurdering av blodtransfusjonsbehov, volum og antall transfusjoner ved operasjonstidspunkt, tidspunkt for fjerning av drenering (hvis aktuelt)
Tidsramme: Fra inngang til 5 år etter dosering
Transfusjonsbehov (volum og antall transfusjoner), knyttet til en individuell operasjon, vil bli samlet inn på de tre tidspunktene (Operasjonstidspunkt, Tidspunkt for fjerning av drenering (hvis aktuelt) og Det tidligere av utskrivning av 6 dager etter operasjonen) for hver operasjon som skjer fra pasientens inntreden i studien til 5 år etter dosering.
Fra inngang til 5 år etter dosering
FLT180a effektivitet relatert til kirurgiske/dentale prosedyrer ved vurdering av effektiviteten av hemostase som bedømt av kirurgen på en 4-punkts skala ved operasjonstidspunkt, tidspunkt for fjerning av drenering (hvis aktuelt)
Tidsramme: Fra inngang til 5 år etter dosering
Vurdering av effektiviteten av hemostase som bedømt av kirurgen, relatert til en individuell operasjon, vil bli samlet inn på de tre tidspunktene (Operasjonstidspunkt, Tidspunkt for fjerning av drenering (hvis aktuelt) og Den tidligere utskrivningen av 6 dager etter operasjonen) for hver operasjon som skjer fra pasientens inntreden i studien til 5 år etter dosering.
Fra inngang til 5 år etter dosering
Immunrespons på hFIX-transgenproduktet (dvs. utvikling av inhibitorer) vil bli vurdert ved måling av nivået av inhibitorer.
Tidsramme: Fra inngang til 5 år etter dosering
Det vil bli tatt prøver for å fange opp utvikling av inhibitorer overtid.
Fra inngang til 5 år etter dosering
Clearance av vektorgenomer (vgs) i plasma, urin, spytt, avføring og sæd.
Tidsramme: Fra inntreden til fullstendig klarering av vgs i alle prøvepuljer.
Det vil bli tatt prøver fra hvert basseng ved hvert besøk inntil det har vært 3 påfølgende prøver som er negative for vgs.
Fra inntreden til fullstendig klarering av vgs i alle prøvepuljer.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Freeline Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

24. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

24. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

22. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FLT180a-04

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hemofili B

Kliniske studier på FLT180a

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere