Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Долгосрочное последующее исследование пациентов с гемофилией B, прошедших генную терапию

18 июля 2023 г. обновлено: Freeline Therapeutics

Открытое многоцентровое долгосрочное последующее исследование для изучения безопасности и продолжительности ответа после введения дозы нового аденоассоциированного вирусного вектора (FLT180a) у пациентов с гемофилией B

Тяжелая гемофилия B (HB) — это нарушение свертываемости крови, при котором белок, вырабатываемый организмом для образования сгустка крови, частично или полностью отсутствует. Этот белок называется фактором свертывания; при тяжелом ГБ уровни фактора свертывания крови IX (девять; FIX) очень низкие, и больные могут страдать от опасных для жизни эпизодов кровотечения. HB в основном поражает мальчиков и мужчин (приблизительно один из каждых 30 000 мужчин). Текущее лечение ГБ включает внутривенные инфузии FIX в качестве регулярного лечения (профилактики) или лечения «по требованию». Терапия по требованию очень эффективна для остановки кровотечения, но не может полностью устранить долговременное повреждение, которое возникает после кровотечения. Регулярное лечение может предотвратить кровотечение; однако это инвазивно для пациентов, а также дорого.

Это клиническое исследование направлено на изучение долгосрочной безопасности и долговечности активности FIX у участников, которым вводили новый продукт генной терапии (FLT180a) в более ранних клинических исследованиях. После введения FLT180a в клетках печени участников вырабатывается FIX, который затем высвобождается в кровоток. Цель состоит в том, чтобы собственное тело участников вырабатывало уровни FIX, которые позволяют нормальному свертыванию крови, как это наблюдается у человека без HB. Это устранило бы необходимость в профилактике или лечении по требованию после однократного введения FLT180a.

В этом исследовании примут участие до 50 участников, которым уже вводили FLT180a в ЕС и США. Участники этого испытания будут находиться под наблюдением до тех пор, пока им не исполнится 15 лет после введения дозы. Участники пройдут процедуры, включая физические осмотры, оценку состояния суставов, анализы крови и УЗИ печени. Участникам также необходимо будет заполнить дневник, чтобы документировать возникновение эпизодов кровотечения и записывать количество полученного ими концентрата фактора IX. Также будут собираться отчеты пациентов о результатах, включая показатели качества жизни, инвалидности и физической активности.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Royal Free London NHS Foundation Tust
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE14LP
        • Newcastle Hemophilia Comprehensive Care Centre
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO166YD
        • Southampton Haemophilia Comprehensive Care Centre
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Соединенное Королевство, CT13NG
        • The Haemophilia and Thrombosis Centre
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство, S102JF
        • Sheffield Teaching Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, которые ранее получали FLT180a в рамках клинического исследования.
  • Способен дать полное информированное согласие и способен соблюдать все требования исследования, включая долгосрочное наблюдение в течение периода времени, необходимого для исследования.
  • Готовы применять барьерную контрацепцию до тех пор, пока по крайней мере три последовательных образца спермы после введения вектора не будут отрицательными для последовательностей вектора.

Критерий исключения:

Н/Д

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: FLT180a
Участники, получившие вектор генной терапии (FLT180a)
Биологический: FLT180a
FLT180a представляет собой неспособный к репликации аденоассоциированный вирусный вектор. Вектор состоит из генома ДНК-вектора, инкапсулированного в белковый капсид, полученный из аденоассоциированного вируса. Кассета экспрессии содержит ДНК, кодирующую фактор IX.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичное измерение безопасности
Временное ограничение: От начала до 5 лет после введения дозы
Частота нежелательных явлений/реакций, возникающих при лечении (НЯ/НР), о которых сообщается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 или более поздней (основная безопасность).
От начала до 5 лет после введения дозы
Долговечность ответа
Временное ограничение: От начала до 5 лет после введения дозы
Длительность ответа будет оцениваться по скорости снижения активности FIX, наблюдаемой с момента включения в исследование (первичная конечная точка).
От начала до 5 лет после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичное измерение безопасности
Временное ограничение: От начала до 5 лет после введения дозы
Частота сообщений об аномальных явлениях или изменениях по сравнению с исходными результатами оценок безопасности, включая лабораторные оценки, показатели жизнедеятельности, физикальное обследование и ультразвуковое исследование печени в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 или более поздней.
От начала до 5 лет после введения дозы
Уровни активности FIX на уровне или ниже 150%
Временное ограничение: От начала до 5 лет после введения дозы
Образцы будут браться при каждом посещении для измерения уровней активности FIX и доли пациентов, достигающих активности FIX на уровне 5%, 15%, 30%, 40%, 50%, 70% или выше, но не более 150% от нормы при каждом визите. запланированный визит.
От начала до 5 лет после введения дозы
Уровни активности FIX, включая 150% или выше
Временное ограничение: От начала до 5 лет после введения дозы
Образцы будут браться при каждом посещении для измерения уровней активности FIX и доли пациентов, у которых активность FIX достигает или превышает 5%, 15%, 30%, 40%, 50%, 70% и 150% от нормы при каждом обязательном посещении.
От начала до 5 лет после введения дозы
Уровни активности FIX — изменение по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: От начала до 5 лет после введения дозы
Изменение активности FIX по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы FLT180a) при каждом запланированном посещении.
От начала до 5 лет после введения дозы
Гемостатическая эффективность - частота кровотечений
Временное ограничение: От начала до 5 лет после введения дозы
Изменение годовой частоты кровотечений по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы FLT180a) путем измерения количества эпизодов прорывных кровотечений.
От начала до 5 лет после введения дозы
Гемостатическая эффективность - потребление концентрата FIX
Временное ограничение: От начала до 5 лет после введения дозы
Изменение потребления концентрата FIX по сравнению с исходным уровнем (до введения дозы FLT180a) путем измерения концентрата фактора, потребляемого пациентом.
От начала до 5 лет после введения дозы
Эффективность FLT180a в отношении хирургических/стоматологических процедур путем оценки потребления экзогенных факторов свертывания во время операции, во время удаления дренажа (если применимо)
Временное ограничение: От начала до 5 лет после введения дозы
Потребление экзогенных факторов свертывания, связанное с отдельной операцией, будет собираться в трех временных точках (время операции, время удаления дренажа (если применимо) и время выписки или через 6 дней после операции) для каждой операции, начиная с включение пациента в исследование до истечения 5 лет после введения дозы.
От начала до 5 лет после введения дозы
Эффективность FLT180a в отношении хирургических/стоматологических процедур путем оценки измерения абсолютной кровопотери во время операции, во время удаления дренажа (если применимо)
Временное ограничение: От начала до 5 лет после введения дозы
Измерение абсолютной кровопотери, связанной с отдельной операцией, будет собираться в трех временных точках (время операции, время удаления дренажа (если применимо) и более ранняя выписка через 6 дней после операции) для каждой операции. с момента включения пациента в исследование до 5 лет после введения дозы.
От начала до 5 лет после введения дозы
Эффективность FLT180a в отношении хирургических/стоматологических процедур путем оценки потребности в переливании крови, объема и количества переливаний во время операции, во время удаления дренажа (если применимо)
Временное ограничение: От начала до 5 лет после введения дозы
Потребность в переливании (объем и количество переливаний), связанная с отдельной операцией, будет собираться в трех временных точках (время операции, время удаления дренажа (если применимо) и более ранняя выписка через 6 дней после операции). за каждое хирургическое вмешательство, произошедшее с момента включения пациента в исследование до 5 лет после введения дозы.
От начала до 5 лет после введения дозы
Эффективность FLT180a в отношении хирургических/стоматологических процедур путем оценки эффективности гемостаза по оценке хирурга по 4-балльной шкале во время операции, во время удаления дренажа (если применимо)
Временное ограничение: От начала до 5 лет после введения дозы
Оценка эффективности гемостаза по мнению хирурга, связанная с отдельной операцией, будет собираться в трех временных точках (время операции, время удаления дренажа (если применимо) и более ранняя выписка через 6 дней после операции). за каждое хирургическое вмешательство, произошедшее с момента включения пациента в исследование до 5 лет после введения дозы.
От начала до 5 лет после введения дозы
Иммунный ответ на трансгенный продукт hFIX (т.е. развитие ингибиторов) будет оцениваться путем измерения уровня ингибиторов.
Временное ограничение: От начала до 5 лет после введения дозы
Будут взяты пробы, чтобы зафиксировать развитие ингибиторов в течение долгого времени.
От начала до 5 лет после введения дозы
Клиренс векторных геномов (vgs) в плазме, моче, слюне, стуле и сперме.
Временное ограничение: От входа до полной очистки VGS во всех пулах образцов.
Образцы из каждого пула будут браться при каждом посещении до тех пор, пока не будет 3 последовательных образцов с отрицательным результатом на vgs.
От входа до полной очистки VGS во всех пулах образцов.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Freeline Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FLT180a-04

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемофилия В

Клинические исследования FLT180a

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in China

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться