Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En långtidsuppföljningsstudie av hemofili B-patienter som har genomgått genterapi

18 juli 2023 uppdaterad av: Freeline Therapeutics

En öppen etikett, multicenter, långtidsuppföljningsstudie för att undersöka säkerheten och hållbarheten hos svar efter dosering av en ny adenoassocierad viral vektor (FLT180a) hos patienter med hemofili B

Allvarlig hemofili B (HB) är en blödningsrubbning där ett protein som kroppen tillverkar för att hjälpa till att bilda blodpropp, antingen helt eller delvis saknas. Detta protein kallas en koagulationsfaktor; med svår HB är nivåerna av koagulationsfaktor IX (nio; FIX) mycket låga och drabbade individer kan drabbas av livshotande blödningsepisoder. HB drabbar främst pojkar och män (ungefär en av 30 000 män). Nuvarande behandling för HB innebär intravenösa infusioner av FIX som vanlig behandling (profylax) eller "on demand"-behandling. On demand-behandling är mycket effektiv för att stoppa blödning men kan inte helt vända långvarig skada som följer efter en blödning. Regelbunden behandling kan förhindra blödning; men det är invasivt för patienter och även dyrt.

Denna kliniska studie syftar till att undersöka den långsiktiga säkerheten och hållbarheten för FIX-aktivitet hos deltagare som har doserats med en ny genterapiprodukt (FLT180a) i tidigare kliniska studier. Efter administrering resulterar FLT180a i produktion av FIX i deltagarnas leverceller som sedan släpps ut i blodomloppet. Syftet är att få deltagarnas egen kropp att producera nivåer av FIX som gör att koagulering kan ske så normalt som man skulle kunna se hos en icke-HB-individ. Detta skulle ta bort behovet av profylax eller behandling på begäran efter bara en enda administrering av FLT180a.

Upp till 50 deltagare som redan har administrerats med FLT180a i EU och USA kommer att delta i denna studie. Deltagarna kommer att följas upp i denna studie tills de har nått 15 år efter att de doserats. Deltagarna kommer att genomgå procedurer inklusive fysiska undersökningar, gå med i bedömningar, blodprover och leverultraljud. Deltagarna kommer också att behöva fylla i en dagbok för att dokumentera förekomsten av blödningsepisoder och registrera mängden faktor IX-koncentrat de får. Patientrapporter, inklusive mått på livskvalitet, funktionshinder och fysisk aktivitet, kommer också att samlas in.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Royal Free London NHS Foundation Tust
      • Newcastle, Storbritannien, NE14LP
        • Newcastle Hemophilia Comprehensive Care Centre
      • Oxford, Storbritannien
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton, Storbritannien, SO166YD
        • Southampton Haemophilia Comprehensive Care Centre
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Storbritannien, CT13NG
        • The Haemophilia and Thrombosis Centre
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Storbritannien, S102JF
        • Sheffield Teaching Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som tidigare fått FLT180a inom en klinisk studie.
  • Kunna ge fullt informerat samtycke och kunna uppfylla alla krav i studien inklusive långtidsuppföljning under den tidsram som studien kräver.
  • Villig att utöva barriärpreventivmedel tills minst tre på varandra följande spermaprover efter vektoradministrering är negativa för vektorsekvenser.

Exklusions kriterier:

N/A

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FLT180a
Deltagare som har fått genterapivektor (FLT180a)
Biologisk: FLT180a
FLT180a är en replikationsinkompetent adenoassocierad viral vektor. Vektorn är sammansatt av ett DNA-vektorgenom inkapslat i en adenoassocierad virushärledd proteinkapsid. Expressionskassetten innehåller DNA som kodar för faktor IX.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primär säkerhetsmätning
Tidsram: Från inträde till 5 år efter dosering
Frekvens av behandlingsuppkomna biverkningar/reaktioner (AE/AR) rapporterade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 eller senare (Primary Safety).
Från inträde till 5 år efter dosering
Responsens hållbarhet
Tidsram: Från inträde till 5 år efter dosering
Varaktigheten av svaret kommer att uppskattas av graden av nedgång för FIX-aktiviteten som observerats från studiestart (Primary Endpoint)
Från inträde till 5 år efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sekundär säkerhetsmätning
Tidsram: Från inträde till 5 år efter dosering
Frekvens för rapportering av onormala eller förändringar från baslinjefynd från säkerhetsbedömningar inklusive laboratoriebedömningar, vitala tecken, fysisk undersökning och leverultraljud enligt vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 5.0 eller senare.
Från inträde till 5 år efter dosering
FIXA aktivitetsnivåer på eller under 150 %
Tidsram: Från inträde till 5 år efter dosering
Prover kommer att tas vid varje besök för att mäta FIX-aktivitetsnivåer och andelen patienter som uppnår FIX-aktivitet på eller över 5 %, 15 %, 30 %, 40 %, 50 %, 70 % men inte mer än 150 % av det normala vid varje planerat besök.
Från inträde till 5 år efter dosering
FIXA aktivitetsnivåer inklusive 150 % eller högre
Tidsram: Från inträde till 5 år efter dosering
Prover kommer att tas vid varje besök för att mäta FIX-aktivitetsnivåer och andelen patienter som uppnår FIX-aktivitet på eller över 5 %, 15 %, 30 %, 40 %, 50 %, 70 % och 150 % av det normala vid varje erforderligt besök.
Från inträde till 5 år efter dosering
FIXA aktivitetsnivåer - Ändra från baslinjen
Tidsram: Från inträde till 5 år efter dosering
Ändra från baslinjen (före FLT180a-dosering) i FIX-aktivitet vid varje schemalagt besök.
Från inträde till 5 år efter dosering
Hemostatisk effektivitet - blödningsfrekvens
Tidsram: Från inträde till 5 år efter dosering
Ändring från baslinjen (före FLT180a-dosering) i årlig blödningsfrekvens genom mätning av antalet genombrottsblödningsepisoder.
Från inträde till 5 år efter dosering
Hemostatisk effektivitet - FIX-koncentratförbrukning
Tidsram: Från inträde till 5 år efter dosering
Ändring från baslinje (före FLT180a-dosering) i FIX-koncentratförbrukning genom mätning av faktorkoncentrat som konsumeras av patienten.
Från inträde till 5 år efter dosering
FLT180a effektivitet relaterad till kirurgiska/dentala ingrepp genom bedömning av konsumtion av exogena koagulationsfaktorer vid tidpunkten för operationen, tidpunkten för avlägsnande av dränering (om tillämpligt)
Tidsram: Från inträde till 5 år efter dosering
Konsumtion av exogena koaguleringsfaktorer, relaterade till en enskild operation, kommer att samlas in vid de tre tidpunkterna (tidpunkten för operationen, tidpunkten för borttagning av dränering (om tillämpligt) och tidpunkten för utskrivning eller 6 dagar efter operationen) för varje operation som inträffar från kl. patientens inträde i prövningen fram till 5 år efter dosering.
Från inträde till 5 år efter dosering
FLT180a effektivitet relaterad till kirurgiska/dentala ingrepp genom bedömning av mätning av absolut blodförlust vid tidpunkten för operation, tidpunkt för avlägsnande av dränering (om tillämpligt)
Tidsram: Från inträde till 5 år efter dosering
Mätning av absolut blodförlust, relaterad till en enskild operation, kommer att samlas in vid de tre tidpunkterna (Tidpunkt för operation, Tid för borttagning av dränering (om tillämpligt) och den tidigare utskrivningen 6 dagar efter operationen) för varje operation som inträffar från patientens inträde i prövningen till 5 år efter dosering.
Från inträde till 5 år efter dosering
FLT180a effektivitet relaterad till kirurgiska/dentala procedurer genom bedömning av blodtransfusionsbehov, volym och antal transfusioner vid tidpunkten för operation, tidpunkt för avlägsnande av dränering (om tillämpligt)
Tidsram: Från inträde till 5 år efter dosering
Transfusionsbehov (volym och antal transfusioner), relaterade till en enskild operation, kommer att samlas in vid de tre tidpunkterna (Tid för operation, Tid för avlägsnande av dränering (om tillämpligt) och Den tidigare utskrivningen 6 dagar efter operationen) för varje operation som inträffar från patientens inträde i prövningen till 5 år efter dosering.
Från inträde till 5 år efter dosering
FLT180a effektivitet relaterad till kirurgiska/dentala ingrepp genom bedömning av effektiviteten av hemostas som bedömts av kirurgen på en 4-gradig skala vid tidpunkten för operationen, tidpunkten för borttagning av dränering (om tillämpligt)
Tidsram: Från inträde till 5 år efter dosering
Bedömning av effektiviteten av hemostas som bedömts av kirurgen, relaterad till en enskild operation, kommer att samlas in vid de tre tidpunkterna (Tid för operation, Tid för avlägsnande av dränering (om tillämpligt) och Den tidigare utskrivningen 6 dagar efter operationen) för varje operation som inträffar från patientens inträde i prövningen till 5 år efter dosering.
Från inträde till 5 år efter dosering
Immunsvar på hFIX-transgenprodukten (dvs utveckling av inhibitorer) kommer att bedömas genom mätning av nivån av inhibitorer.
Tidsram: Från inträde till 5 år efter dosering
Prover kommer att tas för att fånga utvecklingen av inhibitorer övertid.
Från inträde till 5 år efter dosering
Clearance av vektorgenom (vgs) i plasma, urin, saliv, avföring och sperma.
Tidsram: Från inträde till fullständig rensning av vgs i alla provpooler.
Prover från varje pool kommer att tas vid varje besök tills det har kommit 3 prover i följd som är negativa för vgs.
Från inträde till fullständig rensning av vgs i alla provpooler.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Freeline Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 juli 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

24 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

24 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

22 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FLT180a-04

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hemofili B

Kliniska prövningar på FLT180a

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera