一项评估 DA-1241 在健康男性受试者和 T2DM 受试者中的安全性、耐受性、PK 和 PD 的研究

<第一部分>

纳入标准：

1. 健康男性受试者
2. 年龄≥18岁至≤70岁。
3. 体重指数 (BMI) ≥ 18.5 至 ≤ 29.9 kg/m2。
4. 非糖尿病患者，空腹血糖 (FPG) < 100 mg/dL（在现场使用 YSI 测量；允许进行一次重复测试）
5. 糖化血红蛋白 < 5.7 %
6. 非吸烟者 吸烟者，定义为：通过尼古丁/可替宁测试阴性证实的非吸烟者 >12 个月（即受试者在研究开始前的 12 个月内未吸烟或使用任何烟草产品）。
7. 男性受试者必须通过手术绝育，或与无生育能力的伴侣订婚，或者如果与有生育能力的伴侣订婚，则受试者及其伴侣必须愿意在 IP 管理的最后一天后 3 个月内使用避孕方法。 男性不得在研究期间和 IP 给药最后一天后 3 个月内捐献精子。
8. 经审查同意参加并签署知情同意书

排除标准：

1. 静息血压 (BP) > 140/90 mmHg 或 < 90/60 mmHg。 可能会重新检查受试者的血压。
2. 在 30 天内或任何研究药物最后一剂的 5 个半衰期内（以较长者为准）参与研究性药物/器械研究。
3. 对任何研究产品成分或具有相似化学结构的医药产品的任何严重不良反应或超敏反应的历史。
4. 有心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液学或神经系统疾病或异常或其他重大全身性疾病的重要病史或当前疾病，根据研究者的说法，这些疾病会过度危及受试者的安全或可能影响受试者的行为研究。
5. 有急性显着胃肠道疾病（如消化性溃疡、严重 GERD）、胃手术史，包括肥胖手术治疗（如减肥手术、胃束带术）、胃旁路手术或胃窦切除术或小肠切除术 >20cm 或任何会导致干扰研究产品的吞咽、吸收、分布、代谢和排泄。 阑尾炎手术是可以接受的。
6. 受试者表现出明显的活动性神经精神疾病的证据，包括服用此类疾病的处方药（包括抗抑郁药/抗焦虑药），
7. 筛选时存在具有临床意义的物理、实验室或心电图发现，研究者认为这些发现可能会干扰研究实施或结果解释的任何方面，或可能对该特定受试者造成安全问题。 （根据研究者的决定，实验室结果可能会在另一天重新检查一次）
8. 筛选时长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史或校正 QT 间期 (QTcF) > 450 毫秒。
9. AST 和/或 ALT ≥ 1.5 正常上限 (ULN) 的肝功能测试结果。
10. 受试者在 5 年内有血管迷走神经性晕厥病史。
11. 6个月内任何大手术史。
12. 给药前 30 天内有任何活动性感染史，但轻度病毒性疾病除外。
13. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 或 2 (HIV-2) 抗体的已知病史或检测呈阳性。
14. 尿液尼古丁/可替宁试纸测试呈阳性的受试者。
15. 调查员判断大约 1 年内有酗酒史。 平均每周酒精摄入量 > 21 单位/周或不愿在每次给药前 24 小时停止饮酒，直至从临床研究单位 (CRU) 出院。 筛查时酒精测试呈阳性。 （一单位酒精约等于 250 毫升啤酒或淡啤酒、100 毫升葡萄酒或 35 毫升烈酒）。
16. 大约 1 年内的非法药物滥用史或调查员判断的当前使用证据。 筛选时药物测试呈阳性，包括大麻。
17. 56 天内献血或失血 > 500 毫升。
18. 根据研究者的判断，在给药前 7 或 14 天内长期使用非处方药或处方药（维生素/矿物质补充剂、偶尔使用的扑热息痛或节育方法除外）。
19. 不能遵守本临床研究的安全监测要求或被研究者认为不适合参加本研究。

<第二部分>

纳入标准：

1. T2DM > 6 个月的男性和女性受试者。
2. 年龄≥18岁至≤70岁。
3. 体重指数 (BMI) ≤ 35 kg/m2。
4. 接受二甲双胍单药治疗或二甲双胍与其他口服降糖药 (OADs) 联合治疗 ≥ 1 个月的稳定治疗。 （除二甲双胍外的 OAD 将在第一次给药前被洗掉）
5. HbA1c ≥ 6.5 至 ≤ 10%
6. 女性和男性受试者必须同意在 IP 给药最后一天后 120 天内使用高效的节育方法，或者必须是手术绝育或绝经后。 在研究期间和 IP 管理最后一天后 120 天之前，男性不得捐献精子。
7. 经审查同意参加并签署知情同意书。

排除标准 ：

1. 根据研究者的判断，受试者患有急性增殖性视网膜病或黄斑病、严重的胃轻瘫和/或严重的神经病，尤其是自主神经病。
2. 根据研究者的判断，反复发生严重低血糖或对低血糖无意识或近期酮症酸中毒。
3. 持续性血压 (BP) 收缩压或舒张压 > 160/90 mmHg 或 < 90/60 mmHg。 受试者 BP 可能会根据站点 SOP 重新检查。 允许在筛选前使用稳定剂量的抗高血压药物治疗 2 个月。
4. 孕妇或哺乳期妇女。
5. 在 30 天内或任何研究药物最后一剂的 5 个半衰期内（以较长者为准）参与研究性药物/器械研究。
6. 对任何研究产品成分或具有相似化学结构的医药产品的任何严重不良反应或超敏反应的历史。
7. 当前使用已知会干扰葡萄糖或胰岛素代谢的任何处方药或非处方药（当前治疗糖尿病或节育方法除外），包括但不限于口服皮质类固醇、GLP-1 受体激动剂、单胺氧化酶(MAO)抑制剂、生长激素、非选择性β受体阻滞剂和降脂药物。 如果受试者服用药物用于初级预防，则降脂药物将在第一次给药前被洗掉。
8. 噻唑烷二酮类 (TZD) 的给药史或当前使用史。
9. 长期使用对乙酰氨基酚，因为在研究的 CGMS 期间不允许对乙酰氨基酚。
10. 无法在传感器放置区域容忍胶带粘合剂。
11. 受试者在传感器放置区域有任何未解决的不良皮肤状况（例如，牛皮癣、皮疹、葡萄球菌感染）。
12. 有急性显着胃肠道疾病（例如，消化性溃疡、严重 GERD）、胃手术、胃绕道手术或胃窦切除术或小肠切除术或任何会干扰研究产品的吞咽、吸收、分布、代谢和排泄的疾病的病史。 阑尾炎手术是可以接受的。
13. 筛选时有肾病史或肾功能检查异常（eGFR < 60 mL/min/1.73m2 使用 MDRD 方程估计）。
14. 具有临床意义的实验室检查异常，尤其是肝酶升高（谷丙转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平 > 正常值上限 (ULN) 的 2 倍）。 （根据研究者的决定，实验室结果可能会在另一天重新检查一次）
15. 任何心脏病史，定义为症状性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、心肌梗塞、冠状动脉搭桥手术或血管成形术、需要药物治疗的不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑梗塞或脑出血。
16. 任何临床或活动性显着胃肠道、心血管、血液学、精神病学、肾脏、肝脏、胰腺或神经异常的病史，这些异常可能会干扰研究者判断的本研究的安全性或结果。
17. 受试者表现出明显的活动性神经精神疾病的证据。 允许受试者在筛选前通过稳定剂量的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs)、抗精神病药物和锂药物控制 ≥ 6 个月。
18. 筛选时存在临床显着的身体或心电图发现（例如，男性 QTcF > 450 毫秒，女性 QTcF > 470 毫秒，左束支传导阻滞 (LBBB)），研究者认为这可能会干扰任何方面研究行为或结果的解释，或者可能对该特定受试者提出安全问题。
19. 6个月内任何大手术史。
20. 首次给药前 30 天内有任何活动性感染史，但轻度病毒性疾病除外。
21. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 或 2 (HIV-2) 抗体的已知病史或检测呈阳性。
22. 筛选前 6 个月内每天吸烟 > 10 支香烟或使用等效的任何烟草产品（例如尼古丁贴片）。 受试者必须能够在每个内部期间避免吸烟。
23. 调查员判断大约 1 年内有酗酒史。 平均每周酒精摄入量 > 21 单位/周（男性）和 > 14 单位/周（女性），或者不愿意在每次入住前 24 小时停止饮酒以进行内部和门诊就诊以及整个内部直到从临床研究单位 (CRU) 出院，并且不愿意在门诊期间限制饮酒。 筛查时酒精测试呈阳性。 （一单位酒精约等于 250 毫升啤酒或淡啤酒、100 毫升葡萄酒或 35 毫升烈酒）。
24. 大约 1 年内的非法药物滥用史或调查员判断的当前使用证据。 筛选时药物测试呈阳性，包括大麻。
25. 56 天内献血或失血 > 500 毫升。
26. 不能遵守本临床研究的安全监测要求或被研究者认为不适合参加本研究。