健康な男性被験者および 2 型糖尿病患者における DA-1241 の安全性、忍容性、PK および PD を評価するための研究

<パート1>

包含基準:

1. 健常男性
2. 18 歳以上 70 歳以下。
3. -ボディマス指数（BMI）≧18.5～≦29.9kg/m2。
4. -100 mg / dL未満の非糖尿病、空腹時血漿グルコース（FPG）（サイトでYSIで測定; 1回の繰り返しテストが許可されています）
5. HbA1c < 5.7%
6. -次のように定義される非喫煙者の喫煙者：12か月を超える非喫煙者（つまり、被験者は研究開始前の12か月間タバコ製品を喫煙または使用していません）ニコチン/コチニンテストの陰性によって確認されました。
7. 男性被験者は外科的に無菌であるか、出産の可能性のないパートナーと従事している必要があります。または、出産の可能性のあるパートナーと従事している場合、被験者とそのパートナーは、IP投与の最終日から3か月後まで避妊方法を使用する意思がある必要があります。 男性は、研究中および IP 投与の最終日から 3 か月後まで精子を提供してはなりません。
8. 確認後、参加に同意し、インフォームド コンセントに署名する

除外基準:

1. 安静時血圧 (BP) > 140/90 mmHg または < 90/60 mmHg。 被験者の血圧は再チェックされる場合があります。
2. -30日以内の治験薬/デバイス研究への参加、または治験薬の最終投与内の5半減期のいずれか長い方。
3. -治験薬の成分または類似の化学構造を持つ医薬品のいずれかに対する重篤な副作用または過敏症の病歴。
4. -心血管系、呼吸器系、肝臓系、腎臓系、胃腸系、内分泌系、血液系、または神経系の障害または異常、または治験責任医師によると、被験者の安全を過度に危険にさらす、または行動に影響を与える可能性のあるその他の主要な全身性疾患の重大な病歴または現在がある研究。
5. -歴史または急性の重大な胃腸障害（例、消化性潰瘍、重度のGERD）、肥満の外科的治療を含む胃手術（例、肥満手術、胃バンディング）、胃バイパスまたは肛門切除術または小腸切除> 20cmまたは任意の障害治験薬の嚥下、吸収、分布、代謝および排泄を妨げる。 虫垂炎の手術は許容されます。
6. 被験者は、そのような疾患の処方薬（抗うつ薬/抗不安薬を含む）を服用しているなど、重大な活動性の神経精神疾患の証拠を示しています。
7. 治験責任医師の意見では、臨床的に重要な身体的、実験的、またはECG所見がスクリーニングで存在することは、研究の実施または結果の解釈のいずれかの側面を妨げる可能性がある、またはその特定の被験者に安全性の問題を提示する可能性があります。 (検査結果は、治験責任医師の裁量により、別の日に 1 回再確認することができます)
8. -QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴または補正QT間隔（QTcF）> スクリーニング時に450ミリ秒。
9. -ASTおよび/またはALTの肝機能検査結果は、正常値の上限1.5以上（ULN）。
10. 被験者は5年以内に血管迷走神経性失神の病歴がありました。
11. -6か月以内の主要な手術の履歴。
12. -投与前30日以内の軽度のウイルス性疾患を除く、活動的な感染の病歴。
13. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV Ab）、またはヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）または2型（HIV-2）抗体の既知の病歴または陽性検査。
14. -尿ニコチン/コチニンディップスティックテストが陽性の被験者。
15. -約1年以内に治験責任医師が判断したアルコール乱用の病歴。 -週平均アルコール摂取量が21単位/週を超えるか、各投与の24時間前から臨床研究ユニット（CRU）から退院するまでアルコール消費を止めたくない。 スクリーニング時のアルコール検査陽性。 (アルコール 1 単位は、ビールまたはラガー 250 mL、ワイン 100 mL、蒸留酒 35 mL に相当します)。
16. -約1年以内の違法薬物乱用の履歴、または調査官が判断した現在の使用の証拠。 スクリーニングでマリファナを含む薬物検査で陽性。
17. 56 日以内に 500 mL を超える献血または喪失。
18. -治験責任医師の裁量による投薬前の7または14日以内の市販薬または処方薬の慢性的な使用（ビタミン/ミネラルサプリメント、時折のパラセタモール、または避妊法を除く）。
19. -この臨床研究の安全性モニタリング要件を順守できない、または研究者によって不適切な候補であると見なされている 研究。

<パート2>

包含基準:

1. -T2DMの男性および女性の被験者> 6か月。
2. 18 歳以上 70 歳以下。
3. 体格指数 (BMI) ≤ 35 kg/m2。
4. -メトホルミン単独療法またはメトホルミンと他の経口抗糖尿病薬（OAD）との併用による安定した治療を1か月以上行っています。 (メトホルミン以外の OAD は初回投与前に洗い流されます)
5. HbA1c≧6.5～≦10％
6. 女性および男性の被験者は、IP投与の最終日から120日後まで非常に効果的な避妊法を使用することに同意するか、外科的に無菌または閉経後にする必要があります。 男性は、研究中および IP 投与の最終日から 120 日後まで精子を提供してはなりません。
7. 確認後、参加に同意し、インフォームド コンセントに署名します。

除外基準:

1. -治験責任医師が判断した、急性増殖性網膜症または黄斑症、重度の胃不全麻痺、および/または重度の神経障害、特に自律神経障害を有する被験者。
2. -治験責任医師が判断した、再発性の重大な低血糖または低血糖の無自覚、または最近のケトアシドーシス。
3. 持続血圧 (BP) 収縮期または拡張期 > 160/90 mmHg または < 90/60 mmHg。 被験者の血圧は、施設の SOP ごとに再チェックされる場合があります。 -スクリーニング前の2か月間、降圧薬の安定した用量による治療が許可されます。
4. 妊娠中または授乳中の女性。
5. -30日以内の治験薬/デバイス研究への参加、または治験薬の最終投与内の5半減期のいずれか長い方。
6. -治験薬の成分または類似の化学構造を持つ医薬品のいずれかに対する重篤な副作用または過敏症の病歴。
7. -経口コルチコステロイド、GLP-1受容体アゴニスト、モノアミンオキシダーゼを含むがこれらに限定されない、グルコースまたはインスリン代謝を妨げることが知られている処方薬または非処方薬（真性糖尿病の現在の治療または避妊方法以外）の現在の使用（MAO）阻害剤、成長ホルモン、非選択的β遮断薬、脂質低下薬。 脂質低下薬は、被験者が一次予防のために薬を服用している場合、最初の投与の前に洗い流されます。
8. -チアゾリジンジオン（TZD）の投与歴または​​現在の使用。
9. -アセトアミノフェンは研究のCGMS期間中は許可されていないため、アセトアミノフェンの慢性使用。
10. センサー配置の領域でテープ接着剤を許容できません。
11. 被験者は、センサーの配置領域に未解決の有害な皮膚状態があります（乾癬、発疹、ブドウ球菌感染など）。
12. -歴史または急性の重大な胃腸障害（例、消化性潰瘍、重度のGERD）、胃手術、胃バイパスまたは肛門切除術または小腸切除、または研究製品の嚥下、吸収、分布、代謝および排泄を妨げる障害。 虫垂炎の手術は許容されます。
13. -スクリーニング時の腎疾患または異常な腎機能検査の病歴（eGFR <60 mL / min / 1.73m2 MDRD式を使用して推定）。
14. -臨床的に重大な異常な臨床検査、特に、上昇した肝酵素（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル>正常上限（ULN）の2倍）。 (検査結果は、治験責任医師の裁量により、別の日に 1 回再確認することができます)
15. -症候性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、心筋梗塞、冠動脈バイパス移植手術、または血管形成術、薬を必要とする不安定狭心症、一過性虚血発作、脳梗塞、または脳出血として定義される心疾患の病歴。
16. -安全性を妨げる可能性のある臨床的または活動的な胃腸、心血管、血液学、精神医学、腎臓、肝臓、膵臓または神経学的異常の病歴 治験責任医師が判断したこの研究の結果。
17. 対象は重大な活動性神経精神疾患の証拠を示しています。 -選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）、抗精神病薬、およびリチウムの安定した用量によって安定し、制御されている被験者 スクリーニング前の6か月以上は許可されています。
18. -臨床的に重要な身体的またはECG所見の存在（例、男性のQTcF> 450ミリ秒、女性のQTcF> 470ミリ秒、左脚ブロック（LBBB））、治験責任医師の意見では、いずれかの側面を妨げる可能性があります研究の実施または結果の解釈、またはその特定の被験者に安全上の問題を提示する可能性があります。
19. -6か月以内の主要な手術の履歴。
20. -最初の投与前30日以内の軽度のウイルス性疾患を除く、活動的な感染の病歴。
21. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV Ab）、またはヒト免疫不全ウイルス1型（HIV-1）または2型（HIV-2）抗体の既知の病歴または陽性検査。
22. -1日あたり10本以上のタバコの喫煙、または同等のタバコ製品の使用（例：ニコチンパッチ） スクリーニング前の6か月以内。 被験者は、各室内期間中に喫煙を控えることができなければなりません。
23. -約1年以内に治験責任医師が判断したアルコール乱用の病歴。 -週平均アルコール摂取量が週21単位以上（男性）および週14単位以上（女性）である、またはアルコール摂取を止めたくない 院内および外来患者の訪問のための各チェックインの24時間前から、および院内全体臨床研究ユニット（CRU）から退院するまでの期間であり、外来期間中のアルコール消費を制限したくない. スクリーニング時のアルコール検査陽性。 (アルコール 1 単位は、ビールまたはラガー 250 mL、ワイン 100 mL、蒸留酒 35 mL に相当します)。
24. -約1年以内の違法薬物乱用の履歴、または調査官が判断した現在の使用の証拠。 スクリーニングでマリファナを含む薬物検査で陽性。
25. 56 日以内に 500 mL を超える献血または喪失。
26. -この臨床研究の安全性モニタリング要件を順守できない、または研究者によって不適切な候補であると見なされている 研究。