Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von DA-1241 bei gesunden männlichen Probanden und Probanden mit T2DM

<Teil 1>

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche Probanden
2. Alter ≥ 18 bis ≤ 70 Jahre.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 bis ≤ 29,9 kg/m2.
4. Nichtdiabetischer Nüchtern-Plasmaglukosewert (FPG) von < 100 mg/dL (gemessen mit YSI vor Ort; ein Wiederholungstest ist zulässig)
5. HbA1c < 5,7 %
6. Nichtraucher Raucher, definiert als: Nichtraucher seit > 12 Monaten (d. h. der Proband hat in den 12 Monaten vor Beginn der Studie nicht geraucht oder kein Tabakprodukt verwendet), bestätigt durch einen negativen Nikotin-/Cotinintest.
7. Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder mit Partnern im gebärfähigen Alter beschäftigt sein, oder wenn sie mit Partnern im gebärfähigen Alter beschäftigt sind, müssen der Proband und sein Partner bereit sein, bis 3 Monate nach dem letzten Tag der IP-Verabreichung Verhütungsmethoden anzuwenden. Männer dürfen während der Studie und bis 3 Monate nach dem letzten Tag der IP-Verabreichung keine Spermien spenden.
8. Stimmen Sie nach der Überprüfung der Teilnahme zu und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Ruheblutdruck (BP) > 140/90 mmHg oder < 90/60 mmHg. Themen BP kann erneut überprüft werden.
2. Teilnahme an einer Prüfpräparat-/Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten innerhalb der letzten Dosis eines Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
3. Vorgeschichte einer schwerwiegenden Nebenwirkung oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Prüfpräparats oder Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur.
4. Haben Sie eine signifikante Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische oder neurologische Störungen oder Anomalien oder andere schwere systemische Erkrankungen, die laut dem Ermittler die Sicherheit des Probanden übermäßig gefährden oder das Verhalten beeinträchtigen könnten von die Studium.
5. Vorgeschichte oder akute signifikante Magen-Darm-Störung (z. B. Magengeschwüre, schwere GERD), Magenchirurgie, einschließlich chirurgischer Behandlung von Fettleibigkeit (z. B. Adipositaschirurgie, Magenband), Magenbypass oder Antrektomie oder Dünndarmresektion > 20 cm oder jede Störung, die würde das Schlucken, die Resorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Prüfpräparats beeinträchtigen. Eine Operation der Blinddarmentzündung ist akzeptabel.
6. - Das Subjekt zeigt Anzeichen einer signifikanten aktiven neuropsychiatrischen Erkrankung, einschließlich der Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente für solche Erkrankungen (einschließlich Antidepressiva / Anti-Angst-Medikamente),
7. Vorhandensein klinisch signifikanter körperlicher, Labor- oder EKG-Befunde beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes einen Aspekt der Studiendurchführung oder Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder ein Sicherheitsproblem für diesen bestimmten Probanden darstellen können. (Laborergebnisse können nach Ermessen des Ermittlers einmal an einem anderen Tag erneut überprüft werden)
8. Long-QT-Syndrom oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 450 ms beim Screening.
9. Leberfunktionstestergebnisse von AST und/oder ALT ≥ 1,5 der oberen Normgrenze (ULN).
10. Das Subjekt hatte eine Vorgeschichte von vasovagaler Synkope innerhalb von 5 Jahren.
11. Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 6 Monaten.
12. Vorgeschichte einer aktiven Infektion, außer einer leichten Viruserkrankung innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung.
13. Bekannte Vorgeschichte oder positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus Typ 1 (HIV-1) oder 2 (HIV-2).
14. Probanden mit einem positiven Nikotin-/Cotinin-Streifentest im Urin.
15. Geschichte des Alkoholmissbrauchs, wie vom Ermittler innerhalb von ungefähr 1 Jahr beurteilt. Durchschnittlicher wöchentlicher Alkoholkonsum > 21 Einheiten/Woche oder nicht bereit, den Alkoholkonsum 24 Stunden vor jeder Einnahme bis zur Entlassung aus der klinischen Forschungseinheit (CRU) einzustellen. Positiver Alkoholtest beim Screening. (Eine Einheit Alkohol entspricht etwa 250 ml Bier oder Lagerbier, 100 ml Wein oder 35 ml Spirituosen).
16. Geschichte des illegalen Drogenmissbrauchs innerhalb von ungefähr 1 Jahr oder Nachweis des aktuellen Konsums, wie vom Ermittler beurteilt. Positiver Drogentest, einschließlich Marihuana, beim Screening.
17. Spende oder Verlust von > 500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen.
18. Chronische Einnahme von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 7 oder 14 Tagen vor der Dosierung nach Ermessen des Ermittlers (abgesehen von Vitamin-/Mineralstoffzusätzen, gelegentlichem Paracetamol oder Verhütungsmethoden).
19. Kann die Sicherheitsüberwachungsanforderungen dieser klinischen Studie nicht erfüllen oder wird vom Prüfarzt als ungeeigneter Kandidat für die Studie angesehen.

<Teil 2>

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden mit T2DM > 6 Monate.
2. Alter ≥ 18 bis ≤ 70 Jahre.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≤ 35 kg/m2.
4. Unter stabiler Therapie mit Metformin-Monotherapie oder Metformin in Kombination mit anderen oralen Antidiabetika (OADs) ≥ 1 Monat. (OADs außer Metformin werden vor der ersten Dosis ausgewaschen)
5. HbA1c ≥ 6,5 bis ≤ 10 %
6. Weibliche und männliche Probanden müssen sich bereit erklären, bis 120 Tage nach dem letzten Tag der IP-Verabreichung hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, oder müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein. Männer dürfen während der Studie und bis 120 Tage nach dem letzten Tag der IP-Verabreichung kein Sperma spenden.
7. Stimmen Sie nach der Überprüfung der Teilnahme zu und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien :

1. Ein Proband mit akuter proliferativer Retinopathie oder Makulopathie, schwerer Gastroparese und/oder schwerer Neuropathie, insbesondere autonomer Neuropathie, wie vom Ermittler beurteilt.
2. Wiederkehrende schwere Hypoglykämie oder hypoglykämische Bewusstlosigkeit oder kürzlich aufgetretene Ketoazidose, wie vom Prüfarzt beurteilt.
3. Anhaltender Blutdruck (BP) systolisch oder diastolisch > 160/90 mmHg oder < 90/60 mmHg. Die BP der Probanden können gemäß SOP des Standorts erneut überprüft werden. Eine Behandlung mit stabilen Dosen blutdrucksenkender Medikamente für 2 Monate vor dem Screening ist erlaubt.
4. Schwangere oder stillende Frauen.
5. Teilnahme an einer Prüfpräparat-/Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten innerhalb der letzten Dosis eines Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
6. Vorgeschichte einer schwerwiegenden Nebenwirkung oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Prüfpräparats oder Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur.
7. Aktuelle Anwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln (außer der derzeitigen Behandlung von Diabetes mellitus oder Verhütungsmethoden), von denen bekannt ist, dass sie den Glukose- oder Insulinstoffwechsel beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf orale Kortikosteroide, GLP-1-Rezeptoragonisten, Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer, Wachstumshormon, nicht-selektive β-Blocker und lipidsenkende Medikamente. Lipidsenkende Medikamente werden vor der ersten Dosierung ausgewaschen, wenn die Probanden Medikamente zur Primärprävention einnehmen.
8. Vorgeschichte der Verabreichung oder aktuelle Verwendung von Thiazolidindiones (TZDs).
9. Chronischer Gebrauch von Paracetamol, da Paracetamol während der CGMS-Zeiträume in der Studie nicht erlaubt ist.
10. Klebestreifen im Bereich der Sensorplatzierung nicht vertragen.
11. Der Proband hat einen ungelösten Hautzustand im Bereich der Sensorplatzierung (z. B. Psoriasis, Hautausschlag, Staphylococcus-Infektion).
12. Vorgeschichte oder akute signifikante Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Magengeschwüre, schwere GERD), Magenoperation, Magenbypass oder Antrektomie oder Dünndarmresektion oder jede andere Störung, die das Schlucken, die Resorption, die Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Prüfprodukts beeinträchtigen würde. Eine Operation der Blinddarmentzündung ist akzeptabel.
13. Nierenerkrankung in der Anamnese oder abnorme Nierenfunktionstests beim Screening (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 wie unter Verwendung der MDRD-Gleichung geschätzt).
14. Klinisch signifikante anormale Laborwerte, insbesondere erhöhte Leberenzymwerte (Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN)). (Laborergebnisse können nach Ermessen des Ermittlers einmal an einem anderen Tag erneut überprüft werden)
15. Jede Vorgeschichte von Herzerkrankungen, definiert als symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypassoperation oder Angioplastie, instabile Angina pectoris, die Medikamente erfordert, transitorische ischämische Attacke, Hirninfarkt oder Hirnblutung.
16. Vorgeschichte jeglicher klinisch oder aktiver signifikanter gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hämatologischer, psychiatrischer, renaler, hepatischer, pankreatischer oder neurologischer Anomalien, die die Sicherheit oder die Ergebnisse dieser Studie nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen könnten.
17. Das Subjekt zeigt Anzeichen einer signifikanten aktiven neuropsychiatrischen Erkrankung. Patienten, die stabil sind und durch stabile Dosen von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), Antipsychotika und Lithium für ≥ 6 Monate vor dem Screening kontrolliert werden, sind erlaubt.
18. Vorhandensein klinisch signifikanter körperlicher oder EKG-Befunde (z. B. QTcF > 450 ms bei Männern, QTcF > 470 ms bei Frauen, Linksschenkelblock (LBBB)) beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes jeden Aspekt beeinträchtigen können Studiendurchführung oder Interpretation der Ergebnisse, oder kann ein Sicherheitsproblem für diesen bestimmten Probanden darstellen.
19. Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 6 Monaten.
20. Vorgeschichte einer aktiven Infektion, außer einer leichten Viruserkrankung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis.
21. Bekannte Vorgeschichte oder positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus Typ 1 (HIV-1) oder 2 (HIV-2).
22. Rauchen von > 10 Zigaretten pro Tag oder entsprechende Verwendung eines Tabakprodukts (z. B. Nikotinpflaster) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Die Probanden müssen in der Lage sein, während jeder Hauspause auf das Rauchen zu verzichten.
23. Geschichte des Alkoholmissbrauchs, wie vom Ermittler innerhalb von ungefähr 1 Jahr beurteilt. Durchschnittlicher wöchentlicher Alkoholkonsum > 21 Einheiten/Woche (Männer) und > 14 Einheiten/Woche (Frauen) oder nicht bereit sind, den Alkoholkonsum ab 24 Stunden vor jedem Check-in für interne und ambulante Besuche und während der gesamten internen Behandlung einzustellen Zeiträume bis zur Entlassung aus der klinischen Forschungseinheit (CRU) und sind nicht bereit, den Alkoholkonsum während ambulanter Zeiträume einzuschränken. Positiver Alkoholtest beim Screening. (Eine Einheit Alkohol entspricht etwa 250 ml Bier oder Lagerbier, 100 ml Wein oder 35 ml Spirituosen).
24. Geschichte des illegalen Drogenmissbrauchs innerhalb von ungefähr 1 Jahr oder Nachweis des aktuellen Konsums, wie vom Ermittler beurteilt. Positiver Drogentest, einschließlich Marihuana, beim Screening.
25. Spende oder Verlust von > 500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen.
26. Kann die Sicherheitsüberwachungsanforderungen dieser klinischen Studie nicht erfüllen oder wird vom Prüfarzt als ungeeigneter Kandidat für die Studie angesehen.