Tutkimus DA-1241:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n ja PD:n arvioimiseksi terveillä miespuolisilla ja T2DM-potilailla

<Osa 1>

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet mieskohteet
2. Ikä ≥ 18 - ≤ 70 vuotta.
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 - ≤ 29,9 kg/m2.
4. Ei-diabeettinen, paastoplasman glukoosi (FPG) < 100 mg/dl (mitattuna YSI:llä paikan päällä; yksi uusintatesti on sallittu)
5. HbA1c < 5,7 %
6. Tupakoimaton tupakoitsija, joka määritellään: Ei tupakoinut yli 12 kuukautta (eli henkilö ei ole tupakoinut tai käyttänyt mitään tupakkatuotetta 12 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua), joka on vahvistettu negatiivisella nikotiini/kotiniinitestillä.
7. Miesten tulee olla kirurgisesti steriilejä tai olla tekemisissä ei-hedelmällisessä iässä olevien kumppanien kanssa, tai jos he ovat tekemisissä hedelmällisessä iässä olevien kumppanien kanssa, koehenkilön ja hänen kumppaninsa on oltava valmiita käyttämään ehkäisymenetelmiä 3 kuukauden ajan viimeisen IP-antopäivän jälkeen. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja ennen kuin 3 kuukautta viimeisen IP-antopäivän jälkeen.
8. Tarkastelun jälkeen suostu osallistumaan ja allekirjoita tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Lepoverenpaine (BP) > 140/90 mmHg tai < 90/60 mmHg. Koehenkilöiden verenpaine voidaan tarkistaa uudelleen.
2. Osallistuminen tutkimuslääke-/laitetutkimukseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
3. Aiemmin havaittu vakava haittavaikutus tai yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle tai lääkevalmisteelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne.
4. Sinulla on aiemmin tai tällä hetkellä merkittäviä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriinisiä, hematologisia tai neurologisia häiriöitä tai poikkeavuuksia tai muita vakavia systeemisiä sairauksia, jotka tutkijan mukaan vaarantaisivat aiheettomasti potilaan turvallisuuden tai voivat vaikuttaa tutkimus.
5. Aiempi tai akuutti merkittävä ruoansulatuskanavan häiriö (esim. peptiset haavaumat, vaikea GERD), mahakirurgia, mukaan lukien lihavuuden kirurginen hoito (esim. bariatrinen leikkaus, mahan kiinnitys), mahalaukun ohitusleikkaus tai antrektomia tai ohutsuolen resektio > 20 cm tai mikä tahansa sairaus, joka häiritse tutkittavan tuotteen nielemistä, imeytymistä, jakautumista, metaboliaa ja erittymistä. Leikkaus umpilisäkkeen tulehduksen vuoksi on hyväksyttävää.
6. Tutkittavalla on todisteita merkittävästä aktiivisesta neuropsykiatrisesta sairaudesta, mukaan lukien reseptilääkkeiden ottaminen tällaisiin sairauksiin (mukaan lukien masennuslääkkeet / ahdistuneisuuslääkkeet),
7. Kliinisesti merkittävien fyysisten, laboratorio- tai EKG-löydösten läsnäolo seulonnassa, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä mitä tahansa tutkimuksen suorittamisen tai tulosten tulkintaa tai aiheuttaa turvallisuusongelman kyseiselle tutkittavalle. (Laboratoriotulokset voidaan tarkistaa kerran erillisenä päivänä tutkijan harkinnan mukaan)
8. Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QT-aika (QTcF) > 450 ms seulonnassa.
9. Maksan toimintatestitulokset ASAT- ja/tai ALT-arvot ≥ 1,5 normaalin yläraja (ULN).
10. Tutkittavalla on ollut vaso-vagal-pyörtyminen viiden vuoden sisällä.
11. Kaikki suuret leikkaukset 6 kuukauden sisällä.
12. Anamneesissa mikä tahansa aktiivinen infektio, muu kuin lievä virussairaus 30 päivän aikana ennen annostelua.
13. Hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) tai 2 (HIV-2) vasta-aineen anamneesi tai positiivinen testi.
14. Koehenkilöt, joiden virtsan nikotiini-/kotiniinimittatikkutesti on positiivinen.
15. Alkoholin väärinkäytön historia tutkijan arvioiden mukaan noin 1 vuoden sisällä. Keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti > 21 yksikköä viikossa tai eivät ole halukkaita lopettamaan alkoholin käyttöä 24 tuntia ennen jokaista annosta ennen kliinisen tutkimuksen yksiköstä (CRU) poistumista. Positiivinen alkoholitesti seulonnassa. (Yksi alkoholiyksikkö vastaa noin 250 ml olutta tai lageria, 100 ml viiniä tai 35 ml väkeviä alkoholijuomia).
16. Aiemmat laittomat huumeiden väärinkäytöt, noin 1 vuoden sisällä tai todisteet nykyisestä käytöstä tutkijan arvioiden mukaan. Positiivinen huumetesti, mukaan lukien marihuana, seulonnassa.
17. > 500 ml:n veren luovutus tai menetys 56 päivän sisällä.
18. Käsikauppa- tai reseptilääkkeiden jatkuva käyttö 7 tai 14 päivän aikana ennen annostelua tutkijan harkinnan mukaan (lukuun ottamatta vitamiini-/kivennäislisäaineita, satunnaista parasetamolia tai ehkäisymenetelmiä).
19. Ei pysty noudattamaan tämän kliinisen tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia tai tutkija katsoo, että se ei sovellu tutkimukseen.

<Osa 2>

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset, joilla on T2DM > 6 kuukautta.
2. Ikä ≥ 18 - ≤ 70 vuotta.
3. Painoindeksi (BMI) ≤ 35 kg/m2.
4. Vakaassa hoidossa metformiinin monoterapialla tai metformiinilla yhdessä muiden suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden (OAD) kanssa ≥ 1 kuukausi. (OAD:t metformiinia lukuun ottamatta pestään pois ennen ensimmäistä annosta)
5. HbA1c ≥ 6,5 - ≤ 10 %
6. Nais- ja mieshenkilöiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä 120 päivään asti viimeisen IP-antamisen jälkeen, tai heidän on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja ennen kuin 120 päivää viimeisen IP-antopäivän jälkeen.
7. Tarkastelun jälkeen suostu osallistumaan ja allekirjoita tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde, jolla on akuutti proliferatiivinen retinopatia tai makulopatia, vaikea gastropareesi ja/tai vaikea neuropatia, erityisesti autonominen neuropatia, tutkijan arvioiden mukaan.
2. Toistuva vakava hypoglykemia tai hypoglykeeminen tietämättömyys tai äskettäinen ketoasidoosi tutkijan arvioiden mukaan.
3. Pysyvä verenpaine (BP) systolinen tai diastolinen > 160/90 mmHg tai < 90/60 mmHg. Koehenkilöiden verenpaine voidaan tarkistaa uudelleen paikan SOP:n mukaan. Hoito stabiileilla verenpainetta alentavilla annoksilla 2 kuukauden ajan ennen seulontaa on sallittu.
4. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
5. Osallistuminen tutkimuslääke-/laitetutkimukseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
6. Aiemmin havaittu vakava haittavaikutus tai yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle tai lääkevalmisteelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne.
7. Kaikkien määrättyjen tai reseptivapaamattomien lääkkeiden (muiden kuin nykyisten diabeteksen hoitoon tai ehkäisyyn liittyvien menetelmien) nykyinen käyttö, joiden tiedetään häiritsevän glukoosi- tai insuliiniaineenvaihduntaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suun kautta otettavat kortikosteroidit, GLP-1-reseptoriagonistit, monoamiinioksidaasi (MAO) estäjät, kasvuhormoni, ei-selektiiviset beetasalpaajat ja lipidejä alentavat lääkkeet. Lipidejä alentavat lääkkeet huuhdellaan pois ennen ensimmäistä annostusta, jos koehenkilöt ottavat lääkitystä primaariseen ehkäisyyn.
8. Tiatsolidiinidionien (TZD) aiempi tai nykyinen käyttö.
9. Asetaaminofeenin krooninen käyttö, koska asetaminofeeni ei ole sallittu CGMS-jaksojen aikana tutkimuksessa.
10. Ei voi sietää teippiä anturin sijoitusalueella.
11. Kohdehenkilöllä on mikä tahansa ratkaisematon haitallinen ihosairaus anturin sijoitusalueella (esim. psoriasis, ihottuma, Staphylococcus-infektio).
12. Aiempi tai akuutti merkittävä maha-suolikanavan häiriö (esim. peptiset haavaumat, vaikea GERD), mahakirurgia, mahalaukun ohitusleikkaus tai antrektomia tai ohutsuolen resektio tai mikä tahansa häiriö, joka häiritsisi tutkimustuotteen nielemistä, imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja erittymistä. Leikkaus umpilisäkkeen tulehduksen vuoksi on hyväksyttävää.
13. Aiempi munuaissairaus tai poikkeavia munuaisten toimintakokeita seulonnassa (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 MDRD-yhtälön avulla arvioituna).
14. Kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriokoe, erityisesti kohonneet maksaentsyymiarvot (alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)). (Laboratoriotulokset voidaan tarkistaa kerran erillisenä päivänä tutkijan harkinnan mukaan)
15. Mikä tahansa aiempi sydänsairaus, joka määritellään oireelliseksi sydämen vajaatoiminnaksi (New York Heart Associationin luokka III tai IV), sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia, lääkitystä vaativa epästabiili angina pectoris, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoinfarkti tai aivoverenvuoto.
16. Aiemmin kliinisesti tai aktiivisesti merkittäviä maha-suolikanavan, kardiovaskulaarisia, hematologisia, psykiatrisia, munuaisten, maksan, haiman tai neurologisia poikkeavuuksia, jotka voivat häiritä tämän tutkimuksen turvallisuutta tai tuloksia tutkijan arvioiden mukaan.
17. Kohde osoittaa todisteita merkittävästä aktiivisesta neuropsykiatrisesta sairaudesta. Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI), serotoniinin norepinefriinin takaisinoton estäjien (SNRI), psykoosilääkkeiden ja litiumin vakailla annoksilla stabiilit ja hallinnassa olevat potilaat ovat sallittuja vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa.
18. Kliinisesti merkittäviä fyysisiä tai EKG-löydöksiä (esim. QTcF > 450 ms miehillä, QTcF > 470 ms naisilla, vasemman nipun haarakatkos (LBBB)) seulonnassa, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä mitä tahansa tutkimuksen suorittaminen tai tulosten tulkinta, tai se voi aiheuttaa turvallisuusongelman kyseiselle tutkittavalle.
19. Kaikki suuret leikkaukset 6 kuukauden sisällä.
20. Anamneesissa mikä tahansa aktiivinen infektio, muu kuin lievä virussairaus 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
21. Hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineen (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) tai 2 (HIV-2) vasta-aineen anamneesi tai positiivinen testi.
22. Tupakointi > 10 savuketta päivässä tai vastaava minkä tahansa tupakkatuotteen (esim. nikotiinilaastarin) käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa. Koehenkilöiden on kyettävä pidättäytymään tupakoinnista jokaisen talon aikana.
23. Alkoholin väärinkäytön historia tutkijan arvioiden mukaan noin 1 vuoden sisällä. Keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti > 21 yksikköä/viikko (miehet) ja > 14 yksikköä/viikko (naiset) tai eivät halua lopettaa alkoholin käyttöä 24 tuntia ennen jokaista sisäänkirjautumista sisä- ja avohoitokäynneillä ja koko talon sisällä kliinisestä tutkimusyksiköstä (CRU) pääsemiseen asti eivätkä ole halukkaita rajoittamaan alkoholin käyttöä avohoitojaksojen aikana. Positiivinen alkoholitesti seulonnassa. (Yksi alkoholiyksikkö vastaa noin 250 ml olutta tai lageria, 100 ml viiniä tai 35 ml väkeviä alkoholijuomia).
24. Aiemmat laittomat huumeiden väärinkäytöt, noin 1 vuoden sisällä tai todisteet nykyisestä käytöstä tutkijan arvioiden mukaan. Positiivinen huumetesti, mukaan lukien marihuana, seulonnassa.
25. > 500 ml:n veren luovutus tai menetys 56 päivän sisällä.
26. Ei pysty noudattamaan tämän kliinisen tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia tai tutkija katsoo, että se ei sovellu tutkimukseen.