Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van DA-1241 te evalueren bij gezonde mannelijke proefpersonen en proefpersonen met T2DM

<Deel 1>

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke proefpersonen
2. Leeftijd ≥ 18 tot ≤ 70 jaar.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 tot ≤ 29,9 kg/m2.
4. Niet-diabetische, nuchtere plasmaglucose (FPG) van < 100 mg/dL (gemeten met YSI op locatie; één herhalingstest is toegestaan)
5. HbA1c < 5,7 %
6. Niet-roker roker, gedefinieerd als: Niet-roker gedurende >12 maanden (dwz de proefpersoon heeft in de 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek niet gerookt of tabaksproducten gebruikt), bevestigd door een negatieve nicotine/cotinine-test.
7. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn, of verloofd zijn met partners die niet zwanger kunnen worden, of als ze verloofd zijn met partners die zwanger kunnen worden, moeten de proefpersoon en zijn partner bereid zijn anticonceptiemethoden te gebruiken tot 3 maanden na de laatste dag van IP-toediening. Mannetjes mogen tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dag van IP-toediening geen sperma doneren.
8. Ga na beoordeling akkoord met deelname en onderteken geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Rustbloeddruk (BP) > 140/90 mmHg of < 90/60 mmHg. Onderwerpen BP kan opnieuw worden gecontroleerd.
2. Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel/apparaat binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden binnen de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
3. Geschiedenis van een ernstige bijwerking of overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksproduct of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur.
4. Een significante voorgeschiedenis hebben van of huidige cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, renale, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen of afwijkingen, of een andere ernstige systemische ziekte die, volgens de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon onnodig in gevaar zou brengen of het gedrag van de studie.
5. Voorgeschiedenis van of acute ernstige gastro-intestinale stoornis (bijv. maagzweren, ernstige GORZ), maagchirurgie, inclusief chirurgische behandeling van obesitas (bijv. bariatrische chirurgie, maagbanding), maagbypass of antrectomie of resectie van de dunne darm >20 cm of een aandoening die interfereren met het inslikken, de absorptie, de distributie, het metabolisme en de uitscheiding van het onderzoeksproduct. Chirurgie voor appendicitis is acceptabel.
6. Proefpersoon vertoont tekenen van een significante actieve neuropsychiatrische ziekte, inclusief het nemen van voorgeschreven medicijnen voor dergelijke ziekten (waaronder antidepressiva/angstmedicatie),
7. Aanwezigheid van klinisch significante fysieke, laboratorium- of ECG-bevindingen bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, elk aspect van de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren, of een veiligheidsprobleem kunnen vormen voor dat specifieke onderwerp. (Laboratoriumresultaten kunnen één keer op een aparte dag opnieuw worden gecontroleerd, naar goeddunken van de Onderzoeker)
8. Lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 450 ms bij screening.
9. Leverfunctietestresultaten van ASAT en/of ALAT ≥ 1,5 bovengrens van normaal (ULN).
10. De patiënt had binnen 5 jaar een voorgeschiedenis van vasovagale syncope.
11. Geschiedenis van een grote operatie binnen 6 maanden.
12. Geschiedenis van een actieve infectie, anders dan een milde virale ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
13. Bekende geschiedenis of positieve test van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) of 2 (HIV-2) antilichaam.
14. Proefpersonen met een positieve urine nicotine/cotinine peilstoktest.
15. Geschiedenis van alcoholmisbruik zoals beoordeeld door de onderzoeker binnen ongeveer 1 jaar. Gemiddelde wekelijkse alcoholinname > 21 eenheden/week of niet bereid zijn om te stoppen met alcoholgebruik vanaf 24 uur voorafgaand aan elke dosering tot aan het ontslag uit de klinische onderzoekseenheid (CRU). Positieve alcoholtest bij Screening. (Eén eenheid alcohol staat gelijk aan ongeveer 250 ml bier of pils, 100 ml wijn of 35 ml sterke drank).
16. Geschiedenis van illegaal drugsmisbruik, binnen ongeveer 1 jaar of bewijs van huidig ​​gebruik zoals beoordeeld door de onderzoeker. Positieve drugstest, waaronder marihuana, bij Screening.
17. Donatie of verlies van > 500 ml bloed binnen 56 dagen.
18. Chronisch gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie binnen 7 of 14 dagen voorafgaand aan de dosering naar goeddunken van de onderzoeker (afgezien van vitamine-/mineraalsupplementen, af en toe paracetamol of anticonceptiemethoden).
19. Kan niet voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van deze klinische studie of wordt door de onderzoeker beschouwd als een ongeschikte kandidaat voor de studie.

<Deel 2>

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met T2DM > 6 maanden.
2. Leeftijd ≥ 18 tot ≤ 70 jaar.
3. Body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m2.
4. Bij stabiele therapie met metformine als monotherapie of metformine in combinatie met andere orale antidiabetica (OAD's) ≥ 1 maand. (OAD's behalve metformine worden vóór de eerste dosering uitgewassen)
5. HbA1c ≥ 6,5 tot ≤ 10%
6. Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tot 120 dagen na de laatste dag van IP-toediening, of moeten chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn. Mannetjes mogen tijdens het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dag van IP-toediening geen sperma doneren.
7. Ga na beoordeling akkoord met deelname en onderteken geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria :

1. Een proefpersoon met acute proliferatieve retinopathie of maculopathie, ernstige gastroparese en/of ernstige neuropathie, in het bijzonder autonome neuropathie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
2. Terugkerende ernstige hypoglykemie of hypoglykemische onwetendheid of recente ketoacidose, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Aanhoudende bloeddruk (BP) systolisch of diastolisch > 160/90 mmHg of < 90/60 mmHg. Onderwerpen BP kan opnieuw worden gecontroleerd per site SOP. Behandeling met stabiele doses antihypertensiva gedurende 2 maanden voorafgaand aan de screening is toegestaan.
4. Zwangere of zogende vrouwen.
5. Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel/apparaat binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden binnen de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
6. Geschiedenis van een ernstige bijwerking of overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksproduct of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur.
7. Huidig ​​​​gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven geneesmiddelen (anders dan de huidige behandeling van diabetes mellitus of anticonceptiemethoden) waarvan bekend is dat ze interfereren met het glucose- of insulinemetabolisme, inclusief maar niet beperkt tot orale corticosteroïden, GLP-1-receptoragonisten, monoamineoxidase (MAO-)remmers, groeihormoon, niet-selectieve β-blokkers en lipidenverlagende medicatie. Lipidenverlagende medicijnen zullen voorafgaand aan de eerste dosering worden uitgewassen als proefpersonen medicatie nemen voor primaire preventie.
8. Voorgeschiedenis van toediening of huidig ​​gebruik van thiazolidinedionen (TZD's).
9. Chronisch gebruik van paracetamol, aangezien paracetamol niet is toegestaan ​​tijdens de CGMS-periodes in het onderzoek.
10. Kan plakband niet verdragen in het gebied waar de sensor is geplaatst.
11. Proefpersoon heeft een onopgeloste ongunstige huidaandoening in het gebied waar de sensor is geplaatst (bijv. psoriasis, huiduitslag, infectie met Staphylococcus).
12. Voorgeschiedenis van of acute significante gastro-intestinale stoornis (bijv. maagzweren, ernstige GORZ), maagchirurgie, maagbypass of antrectomie of dunnedarmresectie of een andere stoornis die het inslikken, de absorptie, de distributie, het metabolisme en de uitscheiding van het onderzoeksproduct zou kunnen verstoren. Chirurgie voor appendicitis is acceptabel.
13. Voorgeschiedenis van nierziekte of abnormale nierfunctietesten bij screening (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 zoals geschat met behulp van de MDRD-vergelijking).
14. Klinisch significante abnormale laboratoriumtesten, in het bijzonder verhoogde leverenzymen (alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) spiegels > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN)). (Laboratoriumresultaten kunnen één keer op een aparte dag opnieuw worden gecontroleerd, naar goeddunken van de Onderzoeker)
15. Elke voorgeschiedenis van hartziekte, gedefinieerd als symptomatisch hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), myocardinfarct, coronaire bypassoperatie, of angioplastiek, onstabiele angina waarvoor medicatie nodig is, voorbijgaande ischemische aanval, herseninfarct of hersenbloeding.
16. Geschiedenis van enige klinisch of actieve significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, psychiatrische, nier-, lever-, pancreas- of neurologische afwijking die de veiligheid of resultaten van dit onderzoek zou kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
17. Proefpersoon vertoont tekenen van significante actieve neuropsychiatrische ziekte. Proefpersonen die stabiel zijn en onder controle worden gehouden door stabiele doses selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's), antipsychotica en lithium gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan de screening zijn toegestaan.
18. Aanwezigheid van klinisch significante fysieke of ECG-bevindingen (bijv. QTcF > 450 msec voor mannen, QTcF > 470 msec voor vrouwen, linkerbundeltakblok (LBBB)) bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, kan interfereren met elk aspect van studiegedrag of interpretatie van resultaten, of kan een veiligheidsprobleem vormen voor dat specifieke onderwerp.
19. Geschiedenis van een grote operatie binnen 6 maanden.
20. Geschiedenis van een actieve infectie, anders dan milde virale ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
21. Bekende geschiedenis of positieve test van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) of 2 (HIV-2) antilichaam.
22. Roken > 10 sigaretten per dag of gelijkwaardig gebruik van een tabaksproduct (bijv. nicotinepleister) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. Proefpersonen moeten tijdens elke inpandige periode kunnen afzien van roken.
23. Geschiedenis van alcoholmisbruik zoals beoordeeld door de onderzoeker binnen ongeveer 1 jaar. Gemiddelde wekelijkse alcoholconsumptie > 21 eenheden/week (mannen) en > 14 eenheden/week (vrouwen) of niet bereid zijn om te stoppen met alcoholgebruik vanaf 24 uur voorafgaand aan elke check-in voor interne en poliklinische bezoeken en gedurende het hele interne ziekenhuis periodes tot ontslag uit de klinische onderzoekseenheid (CRU) en zijn niet bereid om het alcoholgebruik tijdens poliklinische periodes te beperken. Positieve alcoholtest bij Screening. (Eén eenheid alcohol staat gelijk aan ongeveer 250 ml bier of pils, 100 ml wijn of 35 ml sterke drank).
24. Geschiedenis van illegaal drugsmisbruik, binnen ongeveer 1 jaar of bewijs van huidig ​​gebruik zoals beoordeeld door de onderzoeker. Positieve drugstest, waaronder marihuana, bij Screening.
25. Donatie of verlies van > 500 ml bloed binnen 56 dagen.
26. Kan niet voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van deze klinische studie of wordt door de onderzoeker beschouwd als een ongeschikte kandidaat voor de studie.