Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e PD de DA-1241 em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e indivíduos com DM2

<Parte 1>

Critério de inclusão:

1. Sujeitos masculinos saudáveis
2. Idade ≥ 18 a ≤ 70 anos.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 a ≤ 29,9 kg/m2.
4. Glicose plasmática em jejum (FPG) não diabética de < 100 mg/dL (medida com YSI no local; uma repetição do teste é permitida)
5. HbA1c < 5,7%
6. Fumante não fumante, definido como: Não fumante por >12 meses (ou seja, o indivíduo não fumou ou usou qualquer produto de tabaco nos 12 meses anteriores ao início do estudo) confirmado por um teste negativo de nicotina/cotinina.
7. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou envolvidos com parceiros sem potencial para engravidar ou, se envolvidos com parceiros com potencial para engravidar, o indivíduo e sua parceira devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos até 3 meses após o último dia da administração IP. Os machos não devem doar espermatozóides durante o estudo e até 3 meses após o último dia da administração IP.
8. Após análise, concorde em participar e assine o consentimento informado

Critério de exclusão:

1. Pressão arterial (PA) em repouso > 140/90 mmHg ou < 90/60 mmHg. A PA dos indivíduos pode ser verificada novamente.
2. Participação em um estudo de medicamento/dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas dentro da última dose de qualquer medicamento do estudo, o que for mais longo.
3. História de qualquer reação adversa grave ou hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do produto experimental ou medicamentos com estrutura química semelhante.
4. Ter histórico significativo ou atual de distúrbios ou anormalidades cardiovasculares, respiratórias, hepáticas, renais, gastrointestinais, endócrinas, hematológicas ou neurológicas, ou outra doença sistêmica importante que, de acordo com o investigador, colocaria em risco a segurança do indivíduo ou poderia afetar a conduta de o estudo.
5. História ou distúrbio gastrointestinal significativo agudo (por exemplo, úlceras pépticas, DRGE grave), cirurgia gástrica, incluindo tratamento cirúrgico para obesidade (por exemplo, cirurgia bariátrica, banda gástrica), bypass gástrico ou antrectomia ou ressecção do intestino delgado >20 cm ou qualquer distúrbio que interferir na deglutição, absorção, distribuição, metabolismo e excreção do produto experimental. A cirurgia para apendicite é aceitável.
6. O sujeito mostra evidências de doença neuropsiquiátrica ativa significativa, incluindo tomar medicamentos prescritos para tais doenças (incluindo medicamentos antidepressivos / ansiolíticos),
7. Presença de achados físicos, laboratoriais ou de ECG clinicamente significativos na triagem que, na opinião do investigador, podem interferir em qualquer aspecto da condução do estudo ou interpretação dos resultados ou podem apresentar um problema de segurança para aquele indivíduo em particular. (Os resultados do laboratório podem ser verificados novamente uma vez em um dia separado, a critério do investigador)
8. Síndrome do QT longo ou história familiar de síndrome do QT longo ou intervalo QT corrigido (QTcF) > 450 ms na triagem.
9. Resultados do teste de função hepática de AST e/ou ALT ≥ 1,5 limite superior do normal (LSN).
10. O sujeito tinha um histórico de síncope vaso-vagal em 5 anos.
11. Histórico de qualquer cirurgia de grande porte nos últimos 6 meses.
12. História de qualquer infecção ativa, exceto doença viral leve dentro de 30 dias antes da dosagem.
13. História conhecida ou teste positivo de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) ou 2 (HIV-2).
14. Indivíduos com teste positivo de vareta reagente de nicotina/cotinina na urina.
15. Histórico de abuso de álcool conforme julgado pelo Investigador em aproximadamente 1 ano. Consumo médio semanal de álcool > 21 unidades/semana ou não está disposto a interromper o consumo de álcool 24 horas antes de cada dose até receber alta da unidade de pesquisa clínica (CRU). Teste de álcool positivo na triagem. (Uma unidade de álcool equivale a cerca de 250 mL de cerveja ou lager, 100 mL de vinho ou 35 mL de destilados).
16. História de abuso de drogas ilícitas, dentro de aproximadamente 1 ano ou evidência de uso atual conforme julgado pelo Investigador. Teste de drogas positivo, incluindo maconha, na Triagem.
17. Doação ou perda de > 500 mL de sangue em 56 dias.
18. Uso crônico de medicamentos de venda livre ou prescritos dentro de 7 ou 14 dias antes da dosagem, a critério do investigador (além de suplementos vitamínicos/minerais, paracetamol ocasional ou métodos anticoncepcionais).
19. Incapaz de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança deste estudo clínico ou é considerado pelo investigador como um candidato inadequado para o estudo.

<Parte 2>

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino com DM2 > 6 meses.
2. Idade ≥ 18 a ≤ 70 anos.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≤ 35 kg/m2.
4. Em terapia estável com metformina em monoterapia ou metformina em combinação com outros medicamentos antidiabéticos orais (OADs) ≥ 1 mês. (OADs, exceto metformina, serão eliminados antes da primeira dosagem)
5. HbA1c ≥ 6,5 a ≤ 10%
6. Indivíduos do sexo feminino e masculino devem concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade até 120 dias após o último dia da administração IP, ou devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopausa. Os machos não devem doar esperma durante o estudo e até 120 dias após o último dia da administração IP.
7. Após a análise, concorde em participar e assine o consentimento informado.

Critério de exclusão :

1. Um sujeito que tem retinopatia proliferativa aguda ou maculopatia, gastroparesia grave e/ou neuropatia grave, especialmente neuropatia autonômica, conforme julgado pelo Investigador.
2. Hipoglicemia grave recorrente ou hipoglicemia inconsciente ou cetoacidose recente, conforme julgado pelo investigador.
3. Pressão arterial (PA) persistente sistólica ou diastólica > 160/90 mmHg ou < 90/60 mmHg. A PA dos indivíduos pode ser verificada novamente de acordo com o SOP do local. O tratamento com doses estáveis ​​de medicação anti-hipertensiva por 2 meses antes da triagem é permitido.
4. Mulheres grávidas ou lactantes.
5. Participação em um estudo de medicamento/dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas dentro da última dose de qualquer medicamento do estudo, o que for mais longo.
6. História de qualquer reação adversa grave ou hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do produto experimental ou medicamentos com estrutura química semelhante.
7. Uso atual de quaisquer medicamentos prescritos ou não prescritos (exceto o tratamento atual para diabetes mellitus ou métodos anticoncepcionais) que sabidamente interferem no metabolismo da glicose ou da insulina, incluindo, entre outros, corticosteroides orais, agonistas do receptor GLP-1, monoamina oxidase (MAO), hormônio do crescimento, β-bloqueadores não seletivos e medicamentos hipolipemiantes. Os medicamentos hipolipemiantes serão eliminados antes da primeira dosagem se os indivíduos tomarem medicamentos para prevenção primária.
8. Histórico de administração ou uso atual de tiazolidinedionas (TZDs).
9. O uso crônico de acetaminofeno, uma vez que o acetaminofeno não é permitido durante os períodos de CGMS no estudo.
10. Incapaz de tolerar fita adesiva na área de colocação do sensor.
11. O sujeito tem qualquer problema de pele adverso não resolvido na área de colocação do sensor (por exemplo, psoríase, erupção cutânea, infecção por Staphylococcus).
12. História ou distúrbio gastrointestinal significativo agudo (por exemplo, úlceras pépticas, DRGE grave), cirurgia gástrica, bypass gástrico ou antrectomia ou ressecção do intestino delgado ou qualquer distúrbio que interfira na deglutição, absorção, distribuição, metabolismo e excreção do produto sob investigação. A cirurgia para apendicite é aceitável.
13. História de doença renal ou testes de função renal anormais na triagem (eGFR < 60 mL/min/1,73m2 conforme estimado usando a equação MDRD).
14. Testes laboratoriais anormais clinicamente significativos, em particular enzimas hepáticas elevadas (níveis de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior do normal (LSN)). (Os resultados do laboratório podem ser verificados novamente uma vez em um dia separado, a critério do investigador)
15. Qualquer história de doença cardíaca, definida como insuficiência cardíaca sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association), infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia, angina instável que requer medicação, ataque isquêmico transitório, infarto cerebral ou hemorragia cerebral.
16. Histórico de qualquer anormalidade gastrointestinal, cardiovascular, hematológica, psiquiátrica, renal, hepática, pancreática ou neurológica significativa, clinicamente ou ativa, que possa interferir na segurança ou nos resultados deste estudo, conforme julgado pelo investigador.
17. O sujeito mostra evidências de doença neuropsiquiátrica ativa significativa. Indivíduos estáveis ​​e controlados por doses estáveis ​​de inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRSs), inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs), antipsicóticos e lítio por ≥ 6 meses antes da triagem são permitidos.
18. Presença de achados físicos ou de ECG clinicamente significativos (por exemplo, QTcF > 450 ms para homens, QTcF > 470 ms para mulheres, bloqueio de ramo esquerdo (BRE)) na triagem que, na opinião do investigador, pode interferir em qualquer aspecto da conduta do estudo ou interpretação dos resultados, ou pode apresentar um problema de segurança para aquele indivíduo em particular.
19. Histórico de qualquer cirurgia de grande porte nos últimos 6 meses.
20. História de qualquer infecção ativa, exceto doença viral leve dentro de 30 dias antes da primeira dose.
21. História conhecida ou teste positivo de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) ou 2 (HIV-2).
22. Fumar > 10 cigarros por dia ou uso equivalente de qualquer produto de tabaco (por exemplo, adesivo de nicotina) dentro de 6 meses antes da triagem. Os sujeitos devem ser capazes de se abster de fumar durante cada período interno.
23. Histórico de abuso de álcool conforme julgado pelo Investigador em aproximadamente 1 ano. Consumo médio semanal de álcool > 21 unidades/semana (homens) e > 14 unidades/semana (mulheres) ou não está disposto a interromper o consumo de álcool 24 horas antes de cada check-in para consultas internas e externas e durante todo o internamento períodos até a alta da unidade de pesquisa clínica (CRU) e não estão dispostos a limitar o consumo de álcool durante os períodos ambulatoriais. Teste de álcool positivo na triagem. (Uma unidade de álcool equivale a cerca de 250 mL de cerveja ou lager, 100 mL de vinho ou 35 mL de destilados).
24. História de abuso de drogas ilícitas, dentro de aproximadamente 1 ano ou evidência de uso atual conforme julgado pelo Investigador. Teste de drogas positivo, incluindo maconha, na Triagem.
25. Doação ou perda de > 500 mL de sangue em 56 dias.
26. Incapaz de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança deste estudo clínico ou é considerado pelo investigador como um candidato inadequado para o estudo.