건강한 남성 피험자와 T2DM 환자에서 DA-1241의 안전성, 내약성, PK 및 PD를 평가하기 위한 연구

<1부>

포함 기준:

1. 건강한 남성 과목
2. 연령 ≥ 18 ~ ≤ 70세.
3. 체질량 지수(BMI) ≥ 18.5~≤ 29.9kg/m2.
4. 비당뇨병, 공복 혈장 포도당(FPG) < 100mg/dL(현장에서 YSI로 측정, 1회 반복 검사 허용)
5. HbA1c < 5.7%
6. 다음과 같이 정의되는 비흡연자 흡연자: 음성 니코틴/코티닌 테스트로 확인된 >12개월 동안 비흡연자(즉, 피험자는 연구 시작 전 12개월 동안 담배를 피우거나 담배 제품을 사용하지 않음).
7. 남성 피험자는 외과적으로 불임 상태이거나 가임 가능성이 있는 파트너와 약혼해야 합니다. 또는 가임 가능성이 있는 파트너와 약혼한 경우 피험자와 그의 파트너는 IP 투여 마지막 날로부터 3개월까지 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 수컷은 연구 기간 동안 그리고 IP 투여 마지막 날 이후 3개월까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.
8. 검토 후 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

1. 안정시 혈압(BP) > 140/90 mmHg 또는 < 90/60 mmHg. 피험자 BP는 재확인될 수 있습니다.
2. 30일 이내 또는 연구 약물의 마지막 용량 내 5회 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 약물/장치 연구에 참여.
3. 화학 구조가 유사한 연구용 제품 구성 요소 또는 의약품에 대한 심각한 이상 반응 또는 과민 반응의 이력.
4. 심혈 관계, 호흡기, 간, 신장, 위장관, 내분비, 혈액 또는 신경 장애 또는 이상 또는 조사관에 따르면 피험자의 안전을 과도하게 위험에 빠뜨리거나 행동에 영향을 미칠 수 있는 기타 주요 전신 질환의 상당한 병력이 있거나 현재 있습니다. 연구.
5. 급성 중대한 위장 장애(예: 소화성 궤양, 중증 GERD), 비만에 대한 외과적 치료를 포함한 위 수술(예: 비만 수술, 위 밴딩), 위 우회로 또는 개미 절제술 또는 >20cm 소장 절제술 또는 20cm를 초과하는 장애의 병력 또는 급성 연구 제품의 삼킴, 흡수, 분포, 대사 및 배설을 방해합니다. 맹장염 수술은 허용됩니다.
6. 피험자는 이러한 질병에 대한 처방약(항우울제/항불안제 포함)을 포함하여 상당한 활동성 신경정신병적 질병의 증거를 보여줍니다.
7. 조사자의 의견에 따라 연구 수행 또는 결과 해석의 모든 측면을 방해할 수 있거나 해당 특정 피험자에게 안전 문제를 제시할 수 있는 스크리닝 시 임상적으로 중요한 물리적, 검사실 또는 ECG 소견의 존재. (Laboratory 결과는 Investigator 재량에 따라 별도의 날짜에 한 번 재확인할 수 있음)
8. 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력 또는 스크리닝 시 교정된 QT 간격(QTcF) > 450ms.
9. AST 및/또는 ALT의 간 기능 검사 결과 ≥ 1.5 정상 상한(ULN).
10. 피험자는 5년 이내에 혈관-미주신경성 실신 병력이 있었습니다.
11. 6개월 이내의 주요 수술 이력.
12. 투약 전 30일 이내에 가벼운 바이러스성 질병 이외의 활동성 감염 이력.
13. B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체(HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스 유형 1(HIV-1) 또는 2(HIV-2) 항체의 알려진 병력 또는 양성 검사.
14. 양성 소변 니코틴/코티닌 계량봉 검사를 받은 피험자.
15. 약 1년 이내에 조사관이 판단한 알코올 남용 이력. 주당 평균 알코올 섭취량 > 21단위/주 또는 각 투약 24시간 전부터 임상 연구 단위(CRU)에서 퇴원할 때까지 알코올 소비를 중단할 의사가 없는 경우. 스크리닝 시 양성 알코올 테스트. (알코올 1단위는 맥주 또는 라거 250mL, 와인 100mL 또는 증류주 35mL와 같습니다.)
16. 약 1년 이내의 불법 약물 남용 이력 또는 조사관이 판단한 현재 사용 증거. 스크리닝에서 마리화나를 포함한 양성 약물 검사.
17. 56일 이내에 500mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
18. 조사자의 재량에 따라 투약 전 7일 또는 14일 이내에 일반의약품 또는 처방약의 만성 사용(비타민/미네랄 보충제, 가끔 파라세타몰 또는 피임 방법 제외).
19. 이 임상 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없거나 연구자가 연구에 부적합한 후보로 간주합니다.

<2부>

포함 기준:

1. T2DM > 6개월인 남성 및 여성 피험자.
2. 연령 ≥ 18 ~ ≤ 70세.
3. 체질량 지수(BMI) ≤ 35kg/m2.
4. 메트포르민 단독요법 또는 메트포르민과 다른 경구 항당뇨병제(OAD)의 병용요법으로 안정적인 치료를 1개월 이상 받고 있습니다. (메트포르민을 제외한 OAD는 초회 투여 전에 씻어내림)
5. HbA1c ≥ 6.5 ~ ≤ 10%
6. 여성 및 남성 피험자는 IP 투여 마지막 날 이후 120일까지 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의하거나 외과적으로 불임이거나 폐경 후여야 합니다. 수컷은 연구 기간 동안 그리고 IP 투여 마지막 날 이후 120일까지 정자를 기증해서는 안 됩니다.
7. 검토 후 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

제외 기준 :

1. 급성 증식성 망막병증 또는 황반병증, 중증 위마비, 및/또는 중증 신경병증, 특히 자율신경병증이 있는 피검자에 의해 판단됨.
2. 연구자가 판단한 재발성 주요 저혈당증 또는 저혈당 무감지 또는 최근 케톤산증.
3. 지속적인 혈압(BP) 수축기 또는 확장기 > 160/90 mmHg 또는 < 90/60 mmHg. 피험자 BP는 사이트 SOP별로 재확인될 수 있습니다. 스크리닝 전 2개월 동안 항고혈압제를 안정적으로 투여하는 치료가 허용됩니다.
4. 임산부 또는 수유부.
5. 30일 이내 또는 연구 약물의 마지막 용량 내 5회 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 약물/장치 연구에 참여.
6. 화학 구조가 유사한 연구용 제품 구성 요소 또는 의약품에 대한 심각한 이상 반응 또는 과민 반응의 이력.
7. 경구 코르티코스테로이드, GLP-1 수용체 작용제, 모노아민 옥시다제를 포함하되 이에 국한되지 않는 포도당 또는 인슐린 대사를 방해하는 것으로 알려진 모든 처방 또는 비처방 약물(당뇨병 또는 피임 방법 제외)의 현재 사용 (MAO) 억제제, 성장 호르몬, 비선택적 β-차단제 및 지질 저하 약물. 피험자가 1차 예방을 위해 약물을 복용하는 경우 지질 저하 약물은 첫 번째 투약 전에 씻어낼 것입니다.
8. 티아졸리딘디온(TZD)의 투여 또는 현재 사용 이력.
9. 연구에서 CGMS 기간 동안 아세트아미노펜이 허용되지 않기 때문에 아세트아미노펜의 만성 사용.
10. 센서 배치 영역에서 테이프 접착제를 허용할 수 없습니다.
11. 피험자는 센서 배치 영역에 해결되지 않은 불리한 피부 상태(예: 건선, 발진, 포도상구균 감염)가 있습니다.
12. 심각한 중대한 위장 장애(예: 소화성 궤양, 중증 GERD), 위 수술, 위 우회술 또는 개 절제술 또는 소장 절제술 또는 연구 제품의 삼킴, 흡수, 분포, 대사 및 배설을 방해하는 모든 장애의 병력 또는 급성. 맹장염 수술은 허용됩니다.
13. 스크리닝 시 신장 질환 또는 비정상적인 신장 기능 검사의 병력(eGFR < 60 mL/min/1.73m2 MDRD 방정식을 사용하여 추정됨).
14. 임상적으로 유의미한 실험실 검사 이상, 특히 간 효소 상승(알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 수치 > 정상 상한치(ULN)의 2배). (Laboratory 결과는 Investigator 재량에 따라 별도의 날짜에 한 번 재확인할 수 있음)
15. 증후성 심부전(뉴욕심장협회 3등급 또는 4등급), 심근경색, 관상동맥우회술 또는 혈관성형술, 약물이 필요한 불안정 협심증, 일과성 허혈 발작, 뇌경색 또는 뇌출혈로 정의되는 모든 심장 질환 병력.
16. 연구자가 판단하는 본 연구의 안전성 또는 결과를 방해할 수 있는 임의의 임상적으로 또는 활동적인 유의한 위장관, 심혈관, 혈액학적, 정신과적, 신장, 간, 췌장 또는 신경학적 이상 이력.
17. 피험자는 현저한 활동성 신경 정신 질환의 증거를 보여줍니다. 스크리닝 전 ≥ 6개월 동안 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI), 항정신병제 및 리튬의 안정적인 용량에 의해 안정적이고 조절되는 피험자가 허용됩니다.
18. 임상적으로 유의미한 신체적 또는 ECG 소견(예: 남성의 경우 QTcF > 450msec, 여성의 경우 QTcF > 470msec, 좌측 번들 브랜치 블록(LBBB))이 조사자의 의견에 따라 연구 수행 또는 결과 해석 또는 특정 피험자에게 안전 문제를 제시할 수 있습니다.
19. 6개월 이내의 주요 수술 이력.
20. 첫 투여 전 30일 이내에 경미한 바이러스성 질병 이외의 활동성 감염 이력.
21. B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체(HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스 유형 1(HIV-1) 또는 2(HIV-2) 항체의 알려진 병력 또는 양성 검사.
22. 스크리닝 전 6개월 이내에 담배 제품(예: 니코틴 패치)을 하루에 > 10개피 흡연 또는 이에 상응하는 사용. 대상자는 각 사내 기간 동안 흡연을 삼가할 수 있어야 합니다.
23. 약 1년 이내에 조사관이 판단한 알코올 남용 이력. 주당 평균 알코올 섭취량 > 21 단위/주(남성) 및 > 14 단위/주(여성) 또는 각 체크인 24시간 전부터 사내 및 외래 환자 방문 및 사내 전체에서 알코올 소비를 중단할 의사가 없음 임상 연구 단위(CRU)에서 퇴원할 때까지의 기간이며 외래 환자 기간 동안 알코올 소비를 제한하지 않습니다. 스크리닝 시 양성 알코올 테스트. (알코올 1단위는 맥주 또는 라거 250mL, 와인 100mL 또는 증류주 35mL와 같습니다.)
24. 약 1년 이내의 불법 약물 남용 이력 또는 조사관이 판단한 현재 사용 증거. 스크리닝에서 마리화나를 포함한 양성 약물 검사.
25. 56일 이내에 500mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
26. 이 임상 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없거나 연구자가 연구에 부적합한 후보로 간주합니다.