En studie for å evaluere sikkerheten, toleransen, PK og PD av DA-1241 hos friske mannlige forsøkspersoner og emner med T2DM

<Del 1>

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige emner
2. Alder ≥ 18 til ≤ 70 år.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 til ≤ 29,9 kg/m2.
4. Ikke-diabetiker, fastende plasmaglukose (FPG) < 100 mg/dL (målt med YSI på stedet; én gjentatt test er tillatt)
5. HbA1c < 5,7 %
6. Ikke-røyker røyker, definert som: Ikke-røyker i >12 måneder (dvs. forsøkspersonen har ikke røykt eller brukt noe tobakksprodukt i de 12 månedene før studiestart) bekreftet av en negativ nikotin/kotinin-test.
7. Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile, eller engasjert med partnere av ikke-fertil alder, eller hvis de er engasjert med partnere i fertil alder, må forsøkspersonen og hans partner være villige til å bruke prevensjonsmetoder inntil 3 måneder etter siste dag med IP-administrasjon. Hanner må ikke donere sæd i løpet av studien og før 3 måneder etter siste dag med IP-administrasjon.
8. Ved gjennomgang, godta å delta og signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Hvileblodtrykk (BP) > 140/90 mmHg eller < 90/60 mmHg. Personer BP kan bli sjekket på nytt.
2. Deltakelse i en undersøkelsesstudie med legemiddel/utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider innenfor den siste dosen av et studielegemiddel, avhengig av hva som er lengst.
3. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhet overfor noen av komponentene i undersøkelsesproduktet eller legemidler med lignende kjemisk struktur.
4. Har en betydelig historie med eller pågående kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser eller abnormiteter, eller andre alvorlige systemiske sykdommer som, ifølge etterforskeren, ville urimelig risikere forsøkspersonens sikkerhet eller kan påvirke oppførselen til studien.
5. Anamnese med eller akutt signifikant gastrointestinal lidelse (f.eks. magesår, alvorlig GERD), magekirurgi, inkludert kirurgisk behandling for fedme (f.eks. fedmekirurgi, magebånd), gastrisk bypass eller antrektomi eller tynntarmreseksjon >20 cm eller enhver lidelse som ville forstyrre svelging, absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av undersøkelsesproduktet. Kirurgi for blindtarmbetennelse er akseptabelt.
6. Forsøkspersonen viser bevis på betydelig aktiv nevropsykiatrisk sykdom, inkludert å ta reseptbelagte medisiner for slike sykdommer (inkludert antidepressiva/angstdempende medisiner),
7. Tilstedeværelse av klinisk signifikante fysiske funn, laboratorie- eller EKG-funn ved screening som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre ethvert aspekt ved studiegjennomføring eller tolkning av resultater, eller kan utgjøre et sikkerhetsproblem for den aktuelle personen. (Laboratorieresultater kan kontrolleres på nytt én gang på en egen dag etter etterforskers skjønn)
8. Langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller korrigert QT-intervall (QTcF) > 450 ms ved screening.
9. Leverfunksjonstestresultater av ASAT og/eller ALAT ≥ 1,5 øvre normalgrense (ULN).
10. Pasienten hadde en historie med vaso-vagal synkope innen 5 år.
11. Historie om større operasjoner innen 6 måneder.
12. Anamnese med aktiv infeksjon, annet enn mild virussykdom innen 30 dager før dosering.
13. Kjent historie eller positiv test av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff (HCV Ab), eller humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) eller 2 (HIV-2) antistoff.
14. Personer med positiv urin nikotin/kotinin peilepinnetest.
15. Historie om alkoholmisbruk som bedømt av etterforskeren innen ca. 1 år. Gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak > 21 enheter/uke eller er uvillig til å stoppe alkoholforbruket fra 24 timer før hver dosering til utskrivning fra klinisk forskningsenhet (CRU). Positiv alkoholtest ved Screening. (En enhet alkohol tilsvarer ca. 250 ml øl eller pils, 100 ml vin eller 35 ml brennevin).
16. Historie om ulovlig narkotikamisbruk, innen ca. 1 år eller bevis for nåværende bruk som bedømt av etterforskeren. Positiv narkotikatest, inkludert marihuana, på Screening.
17. Donasjon eller tap av > 500 ml blod innen 56 dager.
18. Kronisk bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner innen 7 eller 14 dager før dosering etter etterforskerens skjønn (bortsett fra vitamin-/mineraltilskudd, sporadiske paracetamol eller prevensjonsmetoder).
19. Kan ikke overholde sikkerhetsovervåkingskravene i denne kliniske studien eller vurderes av etterforskeren å være en uegnet kandidat for studien.

<Del 2>

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med T2DM > 6 måneder.
2. Alder ≥ 18 til ≤ 70 år.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 35 kg/m2.
4. Ved stabil behandling med metformin monoterapi eller metformin i kombinasjon med andre orale antidiabetika (OADs) ≥ 1 måned. (OADs unntatt metformin vil bli vasket ut før første dosering)
5. HbA1c ≥ 6,5 til ≤ 10 %
6. Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder inntil 120 dager etter siste dag med IP-administrasjon, eller må være kirurgisk sterile eller postmenopausale. Hanner må ikke donere sæd under studien og før 120 dager etter siste dag med IP-administrasjon.
7. Ved gjennomgang, godta å delta og signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. En person som har akutt proliferativ retinopati eller makulopati, alvorlig gastroparese og/eller alvorlig nevropati, spesielt autonom nevropati, som bedømt av etterforskeren.
2. Tilbakevendende alvorlig hypoglykemi eller hypoglykemisk uvitenhet eller nylig ketoacidose, som bedømt av etterforskeren.
3. Vedvarende blodtrykk (BP) systolisk eller diastolisk > 160/90 mmHg eller < 90/60 mmHg. Emner BP kan bli kontrollert på nytt per nettsted SOP. Behandling med stabile doser av antihypertensiv medisin i 2 måneder før screening er tillatt.
4. Gravide eller ammende kvinner.
5. Deltakelse i en undersøkelsesstudie med legemiddel/utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider innenfor den siste dosen av et studielegemiddel, avhengig av hva som er lengst.
6. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhet overfor noen av komponentene i undersøkelsesproduktet eller legemidler med lignende kjemisk struktur.
7. Gjeldende bruk av foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (annet enn gjeldende behandling for diabetes mellitus eller prevensjonsmetoder) som er kjent for å forstyrre glukose- eller insulinmetabolismen, inkludert men ikke begrenset til orale kortikosteroider, GLP-1-reseptoragonister, monoaminoksidase (MAO)-hemmere, veksthormon, ikke-selektive β-blokkere og lipidsenkende medisiner. Lipidsenkende medisiner vil bli vasket ut før første dosering dersom forsøkspersoner tar medisiner for primær forebygging.
8. Anamnese med administrering eller nåværende bruk av tiazolidindioner (TZDs).
9. Kronisk bruk av acetaminophen, da acetaminophen ikke er tillatt under CGMS-periodene i studien.
10. Kan ikke tolerere tapelim i området for sensorplassering.
11. Forsøkspersonen har en uløst uønsket hudtilstand i området for sensorplassering (f.eks. psoriasis, utslett, Staphylococcus-infeksjon).
12. Anamnese med eller akutt signifikant gastrointestinal lidelse (f.eks. magesår, alvorlig GERD), gastrisk kirurgi, gastrisk bypass eller antrektomi eller tynntarmsreseksjon eller enhver lidelse som kan forstyrre svelging, absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av undersøkelsesproduktet. Kirurgi for blindtarmbetennelse er akseptabelt.
13. Anamnese med nyresykdom eller unormale nyrefunksjonstester ved screening (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) som estimert ved å bruke MDRD-ligningen).
14. Klinisk signifikant unormal laboratorietest, spesielt forhøyede leverenzymer (alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) nivåer > 2 ganger øvre normalgrense (ULN)). (Laboratorieresultater kan kontrolleres på nytt én gang på en egen dag etter etterforskers skjønn)
15. Enhver historie med hjertesykdom, definert som symptomatisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjerteinfarkt, koronar bypass-operasjon eller angioplastikk, ustabil angina som krever medisinering, forbigående iskemisk angrep, hjerneinfarkt eller hjerneblødning.
16. Historie om enhver klinisk eller aktiv signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hematologisk, psykiatrisk, nyre-, lever-, bukspyttkjertel- eller nevrologisk abnormitet som kan forstyrre sikkerheten eller resultatene av denne studien som bedømt av etterforskeren.
17. Personen viser tegn på betydelig aktiv nevropsykiatrisk sykdom. Personer som er stabile og kontrollert av stabile doser av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), serotonin noradrenalin reopptakshemmere (SNRI), antipsykotika og litium i ≥ 6 måneder før screening er tillatt.
18. Tilstedeværelse av klinisk signifikante fysiske funn eller EKG-funn (f.eks. QTcF > 450 msek for menn, QTcF > 470 msek for kvinner, venstre grenblokk (LBBB)) ved screening som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre alle aspekter av studieoppførsel eller tolkning av resultater, eller kan utgjøre et sikkerhetsproblem for det aktuelle emnet.
19. Historie om større operasjoner innen 6 måneder.
20. Anamnese med aktiv infeksjon, annet enn mild virussykdom innen 30 dager før første dosering.
21. Kjent historie eller positiv test av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff (HCV Ab), eller humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) eller 2 (HIV-2) antistoff.
22. Røyking > 10 sigaretter per dag eller tilsvarende bruk av et tobakksprodukt (f.eks. nikotinplaster) innen 6 måneder før screening. Forsøkspersonene skal kunne avstå fra røyking i hver internperiode.
23. Historie om alkoholmisbruk som bedømt av etterforskeren innen ca. 1 år. Gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak > 21 enheter/uke (menn) og > 14 enheter/uke (kvinner) eller er uvillige til å stoppe alkoholforbruket fra 24 timer før hver innsjekking for intern- og poliklinisk besøk og i hele huset perioder frem til utskrivning fra klinisk forskningsenhet (CRU) og er uvillige til å begrense alkoholforbruket i polikliniske perioder. Positiv alkoholtest ved Screening. (En enhet alkohol tilsvarer ca. 250 ml øl eller pils, 100 ml vin eller 35 ml brennevin).
24. Historie om ulovlig narkotikamisbruk, innen ca. 1 år eller bevis for nåværende bruk som bedømt av etterforskeren. Positiv narkotikatest, inkludert marihuana, på Screening.
25. Donasjon eller tap av > 500 ml blod innen 56 dager.
26. Kan ikke overholde sikkerhetsovervåkingskravene i denne kliniske studien eller vurderes av etterforskeren å være en uegnet kandidat for studien.