Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD du DA-1241 chez des sujets masculins en bonne santé et des sujets atteints de DT2

<Partie 1>

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins en bonne santé
2. Âge ≥ 18 à ≤ 70 ans.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 à ≤ 29,9 kg/m2.
4. Non diabétique, glycémie à jeun (FPG) < 100 mg/dL (mesurée avec YSI sur le site ; une répétition du test est autorisée)
5. HbA1c < 5,7 %
6. Fumeur non-fumeur, défini comme : non-fumeur depuis plus de 12 mois (c'est-à-dire que le sujet n'a pas fumé ni utilisé de produit du tabac au cours des 12 mois précédant le début de l'étude) confirmé par un test de nicotine/cotinine négatif.
7. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles, ou engagés avec des partenaires en âge de procréer, ou s'ils sont engagés avec des partenaires en âge de procréer, le sujet et son partenaire doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives jusqu'à 3 mois après le dernier jour d'administration IP. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après le dernier jour d'administration IP.
8. Après examen, acceptez de participer et signez un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Pression artérielle (TA) au repos > 140/90 mmHg ou < 90/60 mmHg. La TA des sujets peut être revérifiée.
2. Participation à une étude expérimentale sur un médicament / dispositif dans les 30 jours ou 5 demi-vies dans la dernière dose de tout médicament à l'étude, selon la plus longue.
3. Antécédents de toute réaction indésirable grave ou d'hypersensibilité à l'un des composants du produit expérimental ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire.
4. Avoir des antécédents significatifs ou actuels de troubles ou d'anomalies cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques, ou d'autres maladies systémiques majeures qui, selon l'investigateur, risqueraient indûment la sécurité du sujet ou pourraient avoir un impact sur la conduite de l'étude.
5. Antécédents ou troubles gastro-intestinaux aigus importants (par exemple, ulcères peptiques, RGO sévère), chirurgie gastrique, y compris traitement chirurgical de l'obésité (par exemple, chirurgie bariatrique, anneau gastrique), pontage gastrique ou antrectomie ou résection de l'intestin grêle > 20 cm ou tout trouble qui interférer avec la déglutition, l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du produit expérimental. La chirurgie de l'appendicite est acceptable.
6. Le sujet présente des signes d'une maladie neuropsychiatrique active importante, y compris la prise de médicaments sur ordonnance pour ces maladies (y compris les antidépresseurs / anxiolytiques),
7. Présence de résultats physiques, de laboratoire ou d'ECG cliniquement significatifs lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec tout aspect de la conduite de l'étude ou de l'interprétation des résultats, ou peuvent présenter un problème de sécurité pour ce sujet particulier. (Les résultats de laboratoire peuvent être revérifiés une fois un autre jour à la discrétion de l'investigateur)
8. Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de syndrome du QT long ou intervalle QT corrigé (QTcF) > 450 ms au dépistage.
9. Résultats des tests de la fonction hépatique d'AST et/ou d'ALT ≥ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN).
10. Le sujet avait des antécédents de syncope vaso-vagale dans les 5 ans.
11. Antécédents de chirurgie majeure dans les 6 mois.
12. Antécédents d'infection active, autre qu'une maladie virale légère dans les 30 jours précédant l'administration.
13. Antécédents connus ou test positif d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), d'anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) ou d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) ou 2 (VIH-2).
14. Sujets avec un test urinaire positif à la bandelette réactive à la nicotine/cotinine.
15. Antécédents d'abus d'alcool jugés par l'enquêteur dans un délai d'environ 1 an. Consommation hebdomadaire moyenne d'alcool > 21 unités/semaine ou refus d'arrêter la consommation d'alcool à partir de 24 heures avant chaque dose jusqu'à la sortie de l'unité de recherche clinique (CRU). Test d'alcoolémie positif lors du dépistage. (Une unité d'alcool équivaut à environ 250 ml de bière ou de bière blonde, 100 ml de vin ou 35 ml de spiritueux).
16. Antécédents d'abus de drogues illicites, dans un délai d'environ 1 an ou preuve d'utilisation actuelle, à en juger par l'enquêteur. Test de dépistage de drogue positif, y compris la marijuana, lors du dépistage.
17. Don ou perte > 500 mL de sang dans les 56 jours.
18. Utilisation chronique de médicaments en vente libre ou sur ordonnance dans les 7 ou 14 jours précédant l'administration à la discrétion de l'investigateur (à l'exception des suppléments de vitamines / minéraux, du paracétamol occasionnel ou des méthodes de contraception).
19. Incapable de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de cette étude clinique ou est considéré par l'investigateur comme un candidat inapproprié pour l'étude.

<Partie 2>

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins atteints de DT2 > 6 mois.
2. Âge ≥ 18 à ≤ 70 ans.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 35 kg/m2.
4. Sous traitement stable par metformine en monothérapie ou metformine en association avec d'autres antidiabétiques oraux (ADO) ≥ 1 mois. (Les ADO, à l'exception de la metformine, seront lavés avant la première dose)
5. HbA1c ≥ 6,5 à ≤ 10 %
6. Les sujets féminins et masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces jusqu'à 120 jours après le dernier jour d'administration IP, ou doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausés. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et jusqu'à 120 jours après le dernier jour d'administration IP.
7. Après examen, acceptez de participer et signez un consentement éclairé.

Critère d'exclusion :

1. Un sujet qui a une rétinopathie ou une maculopathie proliférative aiguë, une gastroparésie sévère et / ou une neuropathie sévère, en particulier une neuropathie autonome, à en juger par l'investigateur.
2. Hypoglycémie majeure récurrente ou inconscience hypoglycémique ou acidocétose récente, selon le jugement de l'investigateur.
3. Pression artérielle (TA) systolique ou diastolique persistante > 160/90 mmHg ou < 90/60 mmHg. La TA des sujets peut être revérifiée selon les SOP du site. Un traitement avec des doses stables de médicaments antihypertenseurs pendant 2 mois avant le dépistage est autorisé.
4. Femmes enceintes ou allaitantes.
5. Participation à une étude expérimentale sur un médicament / dispositif dans les 30 jours ou 5 demi-vies dans la dernière dose de tout médicament à l'étude, selon la plus longue.
6. Antécédents de toute réaction indésirable grave ou d'hypersensibilité à l'un des composants du produit expérimental ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire.
7. Utilisation actuelle de tout médicament prescrit ou non prescrit (autre que le traitement actuel du diabète sucré ou les méthodes de contrôle des naissances) qui sont connus pour interférer avec le métabolisme du glucose ou de l'insuline, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes oraux, les agonistes des récepteurs GLP-1, la monoamine oxydase inhibiteurs de la MAO, hormone de croissance, bêta-bloquants non sélectifs et médicaments hypolipémiants. Les médicaments hypolipidémiants seront éliminés avant la première dose si les sujets prennent des médicaments pour la prévention primaire.
8. Antécédents d'administration ou utilisation actuelle de thiazolidinediones (TZD).
9. Utilisation chronique d'acétaminophène, car l'acétaminophène n'est pas autorisé pendant les périodes CGMS de l'étude.
10. Incapable de tolérer le ruban adhésif dans la zone de placement du capteur.
11. Le sujet présente une affection cutanée indésirable non résolue dans la zone de placement du capteur (par exemple, psoriasis, éruption cutanée, infection à Staphylococcus).
12. Antécédents ou troubles gastro-intestinaux aigus importants (p. ex., ulcères peptiques, RGO grave), chirurgie gastrique, pontage gastrique ou antrectomie ou résection de l'intestin grêle ou tout trouble susceptible d'interférer avec la déglutition, l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du produit expérimental. La chirurgie de l'appendicite est acceptable.
13. Antécédents de maladie rénale ou tests anormaux de la fonction rénale lors du dépistage (DFGe < 60 mL/min/1,73 m2 telle qu'estimée à l'aide de l'équation MDRD).
14. Test de laboratoire anormal cliniquement significatif, en particulier élévation des enzymes hépatiques (taux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)). (Les résultats de laboratoire peuvent être revérifiés une fois un autre jour à la discrétion de l'investigateur)
15. Tout antécédent de maladie cardiaque, définie comme une insuffisance cardiaque symptomatique (New York Heart Association classe III ou IV), un infarctus du myocarde, un pontage coronarien ou une angioplastie, un angor instable nécessitant des médicaments, un accident ischémique transitoire, un infarctus cérébral ou une hémorragie cérébrale.
16. Antécédents de toute anomalie gastro-intestinale, cardiovasculaire, hématologique, psychiatrique, rénale, hépatique, pancréatique ou neurologique cliniquement ou active significative pouvant interférer avec la sécurité ou les résultats de cette étude, à en juger par l'investigateur.
17. Le sujet présente des signes de maladie neuropsychiatrique active significative. Les sujets qui sont stables et contrôlés par des doses stables d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), d'antipsychotiques et de lithium pendant ≥ 6 mois avant le dépistage sont autorisés.
18. Présence de résultats physiques ou ECG cliniquement significatifs (par exemple, QTcF> 450 msec pour les hommes, QTcF> 470 msec pour les femmes, bloc de branche gauche (LBBB)) lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec tout aspect de la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats, ou peut présenter un problème de sécurité pour ce sujet particulier.
19. Antécédents de chirurgie majeure dans les 6 mois.
20. Antécédents de toute infection active, autre qu'une maladie virale légère dans les 30 jours précédant la première dose.
21. Antécédents connus ou test positif d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), d'anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) ou d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) ou 2 (VIH-2).
22. Fumer> 10 cigarettes par jour ou utiliser l'équivalent de tout produit du tabac (par exemple, patch à la nicotine) dans les 6 mois précédant le dépistage. Les sujets doivent être capables de s'abstenir de fumer pendant chaque période en interne.
23. Antécédents d'abus d'alcool jugés par l'enquêteur dans un délai d'environ 1 an. Consommation hebdomadaire moyenne d'alcool > 21 unités/semaine (hommes) et > 14 unités/semaine (femmes) ou ne veulent pas arrêter la consommation d'alcool à partir de 24 heures avant chaque enregistrement pour les visites internes et externes et tout au long de l'interne jusqu'à la sortie de l'unité de recherche clinique (CRU) et ne veulent pas limiter leur consommation d'alcool pendant les périodes ambulatoires. Test d'alcoolémie positif lors du dépistage. (Une unité d'alcool équivaut à environ 250 ml de bière ou de bière blonde, 100 ml de vin ou 35 ml de spiritueux).
24. Antécédents d'abus de drogues illicites, dans un délai d'environ 1 an ou preuve d'utilisation actuelle, à en juger par l'enquêteur. Test de dépistage de drogue positif, y compris la marijuana, lors du dépistage.
25. Don ou perte > 500 mL de sang dans les 56 jours.
26. Incapable de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de cette étude clinique ou est considéré par l'investigateur comme un candidat inapproprié pour l'étude.