Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, PK i PD DA-1241 u zdrowych mężczyzn i pacjentów z T2DM

<Część 1>

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni
2. Wiek od ≥ 18 do ≤ 70 lat.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 do ≤ 29,9 kg/m2.
4. Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) bez cukrzycy < 100 mg/dl (mierzone za pomocą YSI na miejscu; dozwolone jest jedno powtórzenie testu)
5. HbA1c < 5,7%
6. Palacz niepalący, zdefiniowany jako: Niepalący przez >12 miesięcy (tj. podmiot nie palił ani nie używał żadnego wyrobu tytoniowego przez 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania) potwierdzony ujemnym wynikiem testu nikotyna/kotynina.
7. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie bezpłodni lub zaangażowani z partnerami, którzy nie mogą zajść w ciążę, lub jeśli są zaręczeni z partnerami mogącymi zajść w ciążę, pacjent i jego partnerka muszą być gotowi do stosowania metod antykoncepcji do 3 miesięcy po ostatnim dniu podania IP. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia w trakcie badania i do 3 miesięcy po ostatnim dniu podania IP.
8. Po sprawdzeniu zgódź się na udział i podpisz świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Spoczynkowe ciśnienie krwi (BP) > 140/90 mmHg lub < 90/60 mmHg. BP pacjentów może zostać ponownie sprawdzone.
2. Udział w badaniu eksperymentalnego leku/urządzenia w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania w ramach ostatniej dawki dowolnego badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
3. Historia jakiejkolwiek poważnej reakcji niepożądanej lub nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanego produktu lub produktów leczniczych o podobnej budowie chemicznej.
4. Mają w przeszłości lub obecnie poważne zaburzenia lub nieprawidłowości układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, wątrobowego, nerek, żołądkowo-jelitowego, endokrynologicznego, hematologicznego lub neurologicznego, lub inną poważną chorobę ogólnoustrojową, która zdaniem badacza nadmiernie zagrażałaby bezpieczeństwu uczestnika lub mogłaby wpłynąć na prowadzenie badania.
5. Przebyta lub ostra istotna choroba żołądkowo-jelitowa (np. wrzód trawienny, ciężka GERD), operacja żołądka, w tym chirurgiczne leczenie otyłości (np. operacja bariatryczna, opaska żołądkowa), pomostowanie żołądka lub antrektomia lub resekcja jelita cienkiego > 20 cm lub jakiekolwiek zaburzenie, które mogłoby zakłócać połykania, wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania badanego produktu. Operacja zapalenia wyrostka robaczkowego jest dopuszczalna.
6. Podmiot wykazuje oznaki znaczącej czynnej choroby neuropsychiatrycznej, w tym przyjmuje leki na receptę na takie choroby (w tym leki przeciwdepresyjne/przeciwlękowe),
7. Obecność istotnych klinicznie zmian fizycznych, laboratoryjnych lub EKG podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza mogą zakłócać jakikolwiek aspekt prowadzenia badania lub interpretacji wyników lub mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa tego konkretnego uczestnika. (Wyniki laboratoryjne mogą być ponownie sprawdzone raz w innym dniu według uznania Badacza)
8. Zespół długiego QT lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT lub skorygowanego odstępu QT (QTcF) > 450 ms podczas badania przesiewowego.
9. Wyniki badań czynności wątroby AST i/lub ALT ≥ 1,5 górna granica normy (GGN).
10. Pacjent miał historię omdlenia naczyniowo-błędnego w ciągu 5 lat.
11. Historia jakiejkolwiek poważnej operacji w ciągu 6 miesięcy.
12. Historia jakiejkolwiek czynnej infekcji, innej niż łagodna choroba wirusowa, w ciągu 30 dni przed podaniem dawki.
13. Znana historia lub pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) lub 2 (HIV-2).
14. Osoby z dodatnim wynikiem testu paskowego nikotyny/kotyniny w moczu.
15. Historia nadużywania alkoholu według oceny Badacza w ciągu około 1 roku. Średnie tygodniowe spożycie alkoholu > 21 jednostek/tydzień lub nie chcą zaprzestać spożywania alkoholu od 24 godzin przed każdą dawką do wypisu z jednostki badań klinicznych (CRU). Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego. (Jedna jednostka alkoholu to około 250 ml piwa lub lagera, 100 ml wina lub 35 ml wódki).
16. Historia nielegalnego nadużywania narkotyków, w ciągu około 1 roku lub dowód bieżącego zażywania według oceny badacza. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, w tym marihuany, podczas badań przesiewowych.
17. Oddanie lub utrata > 500 ml krwi w ciągu 56 dni.
18. Przewlekłe stosowanie leków dostępnych bez recepty lub na receptę w ciągu 7 lub 14 dni przed podaniem dawki według uznania Badacza (z wyjątkiem suplementów witaminowo-mineralnych, okazjonalnie paracetamolu lub metod kontroli urodzeń).
19. Nie jest w stanie spełnić wymagań monitorowania bezpieczeństwa tego badania klinicznego lub jest uważany przez badacza za nieodpowiedniego kandydata do badania.

<Część 2>

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety z T2DM > 6 miesięcy.
2. Wiek od ≥ 18 do ≤ 70 lat.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 35 kg/m2.
4. Podczas stabilnej terapii metforminą w monoterapii lub metforminą w skojarzeniu z innymi doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi (OAD) ≥ 1 miesiąc. (OAD z wyjątkiem metforminy zostaną wypłukane przed pierwszą dawką)
5. HbA1c ≥ 6,5 do ≤ 10%
6. Kobiety i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń do 120 dni po ostatnim dniu podania IP lub muszą być sterylni chirurgicznie lub po menopauzie. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia w trakcie badania i do 120 dni po ostatnim dniu podania IP.
7. Po sprawdzeniu zgódź się na udział i podpisz świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia :

1. Pacjent, który ma ostrą retinopatię proliferacyjną lub makulopatię, ciężką gastroparezę i/lub ciężką neuropatię, zwłaszcza neuropatię autonomiczną, według oceny badacza.
2. Nawracająca duża hipoglikemia lub nieświadomość hipoglikemii lub niedawno przebyta kwasica ketonowa, w ocenie badacza.
3. Utrzymujące się skurczowe lub rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) > 160/90 mmHg lub < 90/60 mmHg. BP pacjentów może zostać ponownie sprawdzone zgodnie z SOP ośrodka. Dozwolone jest leczenie stałymi dawkami leków hipotensyjnych przez 2 miesiące przed badaniem przesiewowym.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
5. Udział w badaniu eksperymentalnego leku/urządzenia w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania w ramach ostatniej dawki dowolnego badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
6. Historia jakiejkolwiek poważnej reakcji niepożądanej lub nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanego produktu lub produktów leczniczych o podobnej budowie chemicznej.
7. Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty (innych niż obecne leczenie cukrzycy lub metody kontroli urodzeń), o których wiadomo, że zakłócają metabolizm glukozy lub insuliny, w tym między innymi doustne kortykosteroidy, agoniści receptora GLP-1, oksydaza monoaminowa inhibitory MAO, hormon wzrostu, nieselektywne β-adrenolityki i leki obniżające poziom lipidów. Leki obniżające poziom lipidów zostaną wypłukane przed pierwszym dawkowaniem, jeśli pacjenci przyjmują leki w ramach profilaktyki pierwotnej.
8. Historia podawania lub obecne stosowanie tiazolidynodionów (TZD).
9. Przewlekłe stosowanie acetaminofenu, jako acetaminofenu, nie jest dozwolone w okresach CGMS w badaniu.
10. Nie toleruje taśmy klejącej w obszarze umieszczenia czujnika.
11. Podmiot ma jakąkolwiek nierozwiązaną niekorzystną chorobę skóry w obszarze umieszczenia czujnika (np. łuszczycę, wysypkę, infekcję Staphylococcus).
12. Przebyte lub ostre poważne zaburzenie żołądkowo-jelitowe (np. wrzód trawienny, ciężka GERD), operacja żołądka, pomostowanie żołądka lub antrektomia lub resekcja jelita cienkiego lub jakiekolwiek zaburzenie, które mogłoby zakłócać połykanie, wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie badanego produktu. Operacja zapalenia wyrostka robaczkowego jest dopuszczalna.
13. Choroba nerek w wywiadzie lub nieprawidłowe wyniki badań czynności nerek podczas badania przesiewowego (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) oszacowano za pomocą równania MDRD).
14. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w szczególności zwiększona aktywność enzymów wątrobowych (poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) > 2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN)). (Wyniki laboratoryjne mogą być ponownie sprawdzone raz w innym dniu według uznania Badacza)
15. Każda choroba serca w wywiadzie, zdefiniowana jako objawowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub angioplastyka, niestabilna dusznica bolesna wymagająca leczenia, przemijający atak niedokrwienny, zawał mózgu lub krwotok mózgowy.
16. Historia jakichkolwiek klinicznie lub czynnie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, psychiatrycznych, nerkowych, wątrobowych, trzustkowych lub neurologicznych, które według oceny badacza mogłyby wpływać na bezpieczeństwo lub wyniki tego badania.
17. Tester wykazuje oznaki znaczącej aktywnej choroby neuropsychiatrycznej. Pacjenci stabilni i kontrolowani przez stabilne dawki selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), leków przeciwpsychotycznych i litu przez ≥ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym są dopuszczeni.
18. Obecność istotnych klinicznie zmian fizycznych lub EKG (np. QTcF > 450 ms u mężczyzn, QTcF > 470 ms u kobiet, blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB)) podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza mogą wpływać na jakikolwiek aspekt prowadzenia badania lub interpretacji wyników, lub może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa tego konkretnego uczestnika.
19. Historia jakiejkolwiek poważnej operacji w ciągu 6 miesięcy.
20. Historia jakiejkolwiek czynnej infekcji, innej niż łagodna choroba wirusowa, w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki.
21. Znana historia lub pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) lub 2 (HIV-2).
22. Palenie > 10 papierosów dziennie lub równoważne używanie jakiegokolwiek wyrobu tytoniowego (np. plastra nikotynowego) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Badani muszą być w stanie powstrzymać się od palenia podczas każdego okresu przebywania w pomieszczeniu.
23. Historia nadużywania alkoholu według oceny Badacza w ciągu około 1 roku. Średnie tygodniowe spożycie alkoholu > 21 jednostek/tydzień (mężczyźni) i > 14 jednostek/tydzień (kobiety) lub niechęć do zaprzestania spożywania alkoholu od 24 godzin przed każdym przyjęciem na wizyty stacjonarne i ambulatoryjne oraz przez cały okres pobytu w placówce okresy do wypisu z jednostki badań klinicznych (CRU) i nie są chętni do ograniczenia spożycia alkoholu w okresach ambulatoryjnych. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego. (Jedna jednostka alkoholu to około 250 ml piwa lub lagera, 100 ml wina lub 35 ml wódki).
24. Historia nielegalnego nadużywania narkotyków, w ciągu około 1 roku lub dowód bieżącego zażywania według oceny badacza. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, w tym marihuany, podczas badań przesiewowych.
25. Oddanie lub utrata > 500 ml krwi w ciągu 56 dni.
26. Nie jest w stanie spełnić wymagań monitorowania bezpieczeństwa tego badania klinicznego lub jest uważany przez badacza za nieodpowiedniego kandydata do badania.