Исследование по оценке безопасности, переносимости, ФК и ФД DA-1241 у здоровых мужчин и пациентов с СД2

<Часть 1>

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины
2. Возраст от ≥ 18 до ≤ 70 лет.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от ≥ 18,5 до ≤ 29,9 кг/м2.
4. Недиабетический уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) < 100 мг/дл (измеряется с помощью YSI на месте; допускается один повторный тест)
5. HbA1c < 5,7 %
6. Некурящий курильщик, определяемый как: некурящий в течение >12 месяцев (т. е. субъект не курил и не употреблял никаких табачных изделий в течение 12 месяцев до начала исследования), подтвержденный отрицательным тестом на никотин/котинин.
7. Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или помолвлены с партнерами, не способными к деторождению, или, если они помолвлены с партнерами, способными к деторождению, субъект и его партнер должны быть готовы использовать методы контрацепции в течение 3 месяцев после последнего дня введения IP. Мужчины не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего дня внутрибрюшинного введения.
8. После ознакомления согласиться на участие и подписать информированное согласие

Критерий исключения:

1. Артериальное давление в покое (АД) > 140/90 мм рт. ст. или < 90/60 мм рт. ст. Субъекты BP могут быть повторно проверены.
2. Участие в исследовании исследуемого препарата/устройства в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения в пределах последней дозы любого исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
3. Любая серьезная побочная реакция или гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого продукта или лекарственным средствам с аналогичной химической структурой в анамнезе.
4. Имеют в анамнезе или в настоящее время сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические или неврологические расстройства или аномалии или другие серьезные системные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть неоправданному риску безопасность субъекта или могут повлиять на проведение исследования. изучение.
5. Анамнез или острое значительное желудочно-кишечное расстройство (например, пептическая язва, тяжелая ГЭРБ), операции на желудке, включая хирургическое лечение ожирения (например, бариатрическая хирургия, бандажирование желудка), шунтирование желудка или антрэктомия, или резекция тонкой кишки >20 см, или любое заболевание, которое мешать проглатыванию, всасыванию, распределению, метаболизму и выведению исследуемого продукта. Операция по поводу аппендицита допустима.
6. Субъект проявляет признаки серьезного активного нервно-психического заболевания, в том числе принимает рецептурные лекарства от таких заболеваний (включая антидепрессанты/противотревожные препараты),
7. Наличие клинически значимых физических, лабораторных или ЭКГ-признаков при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут помешать какому-либо аспекту проведения исследования или интерпретации результатов или могут представлять проблему безопасности для данного конкретного субъекта. (Результаты лабораторных исследований могут быть перепроверены один раз в отдельный день по усмотрению исследователя)
8. Синдром удлиненного интервала QT или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе или скорректированный интервал QT (QTcF) > 450 мс при скрининге.
9. Результаты функциональных проб печени: АСТ и/или АЛТ ≥ 1,5 верхней границы нормы (ВГН).
10. Субъект имел в анамнезе вазовагусный обморок в течение 5 лет.
11. История любой серьезной операции в течение 6 месяцев.
12. Любая активная инфекция в анамнезе, кроме легкого вирусного заболевания, в течение 30 дней до введения дозы.
13. Известный анамнез или положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) или 2 (ВИЧ-2).
14. Субъекты с положительным тестом мочи на никотин/котинин.
15. История злоупотребления алкоголем по оценке следователя в течение примерно 1 года. Среднее еженедельное потребление алкоголя > 21 единицы в неделю или нежелание прекращать употребление алкоголя за 24 часа до каждой дозы до выписки из отделения клинических исследований (CRU). Положительный тест на алкоголь при скрининге. (Одна порция алкоголя равна примерно 250 мл пива или лагера, 100 мл вина или 35 мл спиртных напитков).
16. Злоупотребление запрещенными наркотиками в анамнезе в течение примерно 1 года или доказательства употребления в настоящее время по оценке следователя. Положительный тест на наркотики, включая марихуану, при скрининге.
17. Донорство или потеря > 500 мл крови в течение 56 дней.
18. Постоянное использование безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств в течение 7 или 14 дней до дозирования по усмотрению исследователя (кроме витаминных/минеральных добавок, иногда парацетамола или противозачаточных средств).
19. Не может соответствовать требованиям мониторинга безопасности данного клинического исследования или рассматривается исследователем как неподходящий кандидат для участия в исследовании.

<Часть 2>

Критерии включения:

1. Субъекты мужского и женского пола с СД2 > 6 мес.
2. Возраст от ≥ 18 до ≤ 70 лет.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 35 кг/м2.
4. При стабильной терапии монотерапией метформином или метформином в комбинации с другими пероральными противодиабетическими препаратами (СПС) ≥ 1 месяца. (ПСП, кроме метформина, вымываются перед первым приемом)
5. HbA1c ≥ 6,5 до ≤ 10%
6. Субъекты женского и мужского пола должны согласиться использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в течение 120 дней после последнего дня внутрибрюшинного введения или должны быть хирургически стерильными или постменопаузальными. Мужчины не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 120 дней после последнего дня внутрибрюшинного введения.
7. После ознакомления согласиться на участие и подписать информированное согласие.

Критерий исключения :

1. Субъект, имеющий острую пролиферативную ретинопатию или макулопатию, тяжелый гастропарез и/или тяжелую невропатию, особенно вегетативную невропатию, по оценке исследователя.
2. Рецидивирующая большая гипогликемия или гипогликемическая неосознанность или недавний кетоацидоз, по оценке исследователя.
3. Стойкое артериальное давление (АД) систолическое или диастолическое > 160/90 мм рт. ст. или < 90/60 мм рт. ст. Субъекты BP могут быть повторно проверены в соответствии с SOP сайта. Допускается лечение стабильными дозами антигипертензивных препаратов за 2 месяца до скрининга.
4. Беременные или кормящие женщины.
5. Участие в исследовании исследуемого препарата/устройства в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения в пределах последней дозы любого исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
6. Любая серьезная побочная реакция или гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого продукта или лекарственным средствам с аналогичной химической структурой в анамнезе.
7. Текущее использование любых предписанных или не назначенных лекарств (кроме текущего лечения сахарного диабета или методов контроля рождаемости), которые, как известно, влияют на метаболизм глюкозы или инсулина, включая, помимо прочего, пероральные кортикостероиды, агонисты рецептора GLP-1, моноаминоксидаза (МАО), гормон роста, неселективные β-блокаторы и гиполипидемические препараты. Лекарства, снижающие уровень липидов, вымываются до первого приема, если субъекты принимают лекарства для первичной профилактики.
8. История введения или текущего использования тиазолидиндионов (TZD).
9. Хроническое использование ацетаминофена, поскольку ацетаминофен не допускается в периоды CGMS в исследовании.
10. Невозможно допустить клейкую ленту в области размещения датчика.
11. Субъект имеет любое нерешенное неблагоприятное состояние кожи в области размещения датчика (например, псориаз, сыпь, стафилококковая инфекция).
12. История или острое серьезное желудочно-кишечное расстройство (например, пептические язвы, тяжелая ГЭРБ), операции на желудке, обходной желудочный анастомоз или антрэктомия, или резекция тонкой кишки, или любое заболевание, которое может повлиять на глотание, всасывание, распределение, метаболизм и выведение исследуемого продукта. Операция по поводу аппендицита допустима.
13. Заболевания почек в анамнезе или аномальные тесты функции почек при скрининге (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2). по оценке с использованием уравнения MDRD).
14. Клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей, в частности, повышенный уровень ферментов печени (уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН)). (Результаты лабораторных исследований могут быть перепроверены один раз в отдельный день по усмотрению исследователя)
15. Любое заболевание сердца в анамнезе, определяемое как симптоматическая сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование или ангиопластика, нестабильная стенокардия, требующая медикаментозного лечения, транзиторная ишемическая атака, церебральный инфаркт или кровоизлияние в мозг.
16. История любых клинически или активных значимых желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, гематологических, психиатрических, почечных, печеночных, поджелудочных или неврологических отклонений, которые могут повлиять на безопасность или результаты этого исследования, по мнению исследователя.
17. Субъект проявляет признаки серьезного активного нервно-психического заболевания. Субъекты, состояние которых стабильно и контролируется стабильными дозами селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), нейролептиков и лития в течение ≥ 6 месяцев до скрининга.
18. Наличие клинически значимых физических или ЭКГ-признаков (например, QTcF > 450 мс для мужчин, QTcF > 470 мс для женщин, блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ)) при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут мешать любому аспекту проведение исследования или интерпретация результатов, или может представлять проблему безопасности для этого конкретного субъекта.
19. История любой серьезной операции в течение 6 месяцев.
20. История любой активной инфекции, кроме легкого вирусного заболевания в течение 30 дней до первого дозирования.
21. Известный анамнез или положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) или 2 (ВИЧ-2).
22. Курение > 10 сигарет в день или аналогичное употребление любого табачного изделия (например, никотинового пластыря) в течение 6 месяцев до скрининга. Субъекты должны иметь возможность воздерживаться от курения в течение каждого периода пребывания в доме.
23. История злоупотребления алкоголем по оценке следователя в течение примерно 1 года. Среднее недельное потребление алкоголя > 21 единицы в неделю (мужчины) и > 14 единиц в неделю (женщины) или нежелание прекращать употребление алкоголя за 24 часа до каждой регистрации при посещении стационара и амбулаторно, а также в течение всего стационара периоды до выписки из отделения клинических исследований (КИИ) и не желают ограничивать потребление алкоголя во время амбулаторных периодов. Положительный тест на алкоголь при скрининге. (Одна порция алкоголя равна примерно 250 мл пива или лагера, 100 мл вина или 35 мл спиртных напитков).
24. Злоупотребление запрещенными наркотиками в анамнезе в течение примерно 1 года или доказательства употребления в настоящее время по оценке следователя. Положительный тест на наркотики, включая марихуану, при скрининге.
25. Донорство или потеря > 500 мл крови в течение 56 дней.
26. Не может соответствовать требованиям мониторинга безопасности данного клинического исследования или рассматривается исследователем как неподходящий кандидат для участия в исследовании.