Vizsgálat a DA-1241 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és PD-jének értékelésére egészséges férfiaknál és T2DM-ben szenvedő alanyoknál

<1. rész>

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges férfi alanyok
2. Életkor ≥ 18 és ≤ 70 év között.
3. Testtömegindex (BMI) ≥ 18,5 és ≤ 29,9 kg/m2.
4. Nem cukorbeteg, éhomi plazma glükóz (FPG) < 100 mg/dl (YSI-vel a helyszínen mérve; egy ismételt vizsgálat megengedett)
5. HbA1c < 5,7 %
6. Nemdohányzó dohányos, definíció szerint: Több mint 12 hónapja nemdohányzó (azaz az alany nem dohányzott vagy nem használt dohányterméket a vizsgálat megkezdése előtti 12 hónapban), amelyet negatív nikotin/kotinin teszt igazol.
7. A férfi alanyoknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy nem fogamzóképes partnerekkel kell kapcsolatban lenniük, vagy ha fogamzóképes élettársakkal állnak kapcsolatban, az alanynak és partnerének hajlandónak kell lennie fogamzásgátlási módszerek alkalmazására az IP beadás utolsó napját követő 3 hónapig. A hímek nem adományozhatnak spermiumot a vizsgálat alatt és az IP beadás utolsó napját követő 3 hónapig.
8. Az áttekintés után járuljon hozzá a részvételhez, és aláírja a tájékozott hozzájárulását

Kizárási kritériumok:

1. Nyugalmi vérnyomás (BP) > 140/90 Hgmm vagy < 90/60 Hgmm. Az alanyok vérnyomása újra ellenőrizhető.
2. Részvétel egy vizsgálati gyógyszer/eszköz vizsgálatban 30 napon belül vagy bármely vizsgált gyógyszer utolsó adagján belüli 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
3. Bármilyen súlyos mellékhatás vagy túlérzékenység a kórelőzményben a vizsgált termék bármely összetevőjével vagy hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekkel szemben.
4. Jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek vagy rendellenességek, vagy egyéb súlyos szisztémás betegség a kórelőzménye vagy jelenleg is fennáll, amely a vizsgáló szerint indokolatlanul kockáztatná az alany biztonságát vagy befolyásolhatja az alany magatartását. a tanulmány.
5. A kórelőzményben vagy akut, jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség (pl. peptikus fekély, súlyos GERD), gyomorműtét, beleértve az elhízás sebészeti kezelését (pl. bariatric műtét, gyomorszalagozás), gyomor bypass vagy antrectomia vagy vékonybél reszekció 20 cm-nél nagyobb, vagy bármilyen olyan rendellenesség, amely zavarják a vizsgálati készítmény lenyelését, felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását. Vakbélgyulladás műtéte elfogadható.
6. Az alany jelentős aktív neuropszichiátriai betegségre utal, beleértve az ilyen betegségekre felírt gyógyszereket (beleértve az antidepresszáns/szorongásoldó gyógyszereket),
7. Klinikailag jelentős fizikai, laboratóriumi vagy EKG-leletek jelenléte a szűréskor, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat lefolytatásának vagy az eredmények értelmezésének bármely aspektusát, vagy biztonsági problémát jelenthetnek az adott alany számára. (A laboratóriumi eredményeket a vizsgáló belátása szerint külön napon egyszer lehet újra ellenőrizni)
8. Hosszú QT-szindróma vagy hosszú QT-szindróma a családban, vagy korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 ms a szűréskor.
9. Az AST és/vagy ALT májfunkciós vizsgálati eredményei ≥ 1,5 a normál felső határa (ULN).
10. Az alanynak 5 éven belül vaso-vagal syncope volt a kórtörténete.
11. Bármilyen nagyobb műtét anamnézisében 6 hónapon belül.
12. Bármilyen aktív fertőzés az anamnézisben, kivéve az enyhe vírusos betegséget az adagolást megelőző 30 napon belül.
13. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest (HCV Ab) vagy 1-es típusú humán immundeficiencia vírus (HIV-1) vagy 2 (HIV-2) antitest anamnézisében vagy pozitív tesztje.
14. Pozitív vizelet nikotin/kotinin mérőpálca teszttel rendelkező alanyok.
15. Alkohollal való visszaélés története a nyomozó megítélése szerint körülbelül 1 éven belül. Az átlagos heti alkoholfogyasztás > 21 egység/hét, vagy nem hajlandóak abbahagyni az alkoholfogyasztást az egyes adagolások előtti 24 órától a klinikai kutatóegységből (CRU) való elbocsátásig. Pozitív alkoholteszt a szűrővizsgálaton. (Egy egység alkohol körülbelül 250 ml sörnek vagy lagernek, 100 ml bornak vagy 35 ml szeszes italnak felel meg).
16. Tiltott kábítószerrel való visszaélés története, körülbelül 1 éven belül, vagy a nyomozó megítélése szerint a jelenlegi használat bizonyítéka. Pozitív drogteszt, beleértve a marihuánát is, a szűréskor.
17. > 500 ml vér adományozása vagy elvesztése 56 napon belül.
18. Vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszerek krónikus használata az adagolást megelőző 7 vagy 14 napon belül, a vizsgáló belátása szerint (kivéve a vitamin-/ásványianyag-kiegészítőket, az alkalmi paracetamolt vagy a fogamzásgátló módszereket).
19. Nem tud megfelelni a jelen klinikai vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, vagy a vizsgáló nem tartja megfelelő jelöltnek a vizsgálatra.

<2. rész>

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és női alanyok, akiknél a T2DM > 6 hónap.
2. Életkor ≥ 18 és ≤ 70 év között.
3. Testtömegindex (BMI) ≤ 35 kg/m2.
4. Stabil terápia metformin monoterápiával vagy metforminnal kombinálva más orális antidiabetikus gyógyszerekkel (OAD) ≥ 1 hónap. (A metformin kivételével az OAD-okat az első adagolás előtt kimossák)
5. HbA1c ≥ 6,5 - ≤ 10%
6. A női és férfi alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak az IP beadás utolsó napját követő 120 napig, vagy műtétileg sterileknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük. A hímek nem adományozhatnak spermát a vizsgálat ideje alatt és az IP beadás utolsó napját követő 120 napig.
7. Az áttekintés után járuljon hozzá a részvételhez, és aláírja a tájékozott hozzájárulását.

Kizárási kritériumok :

1. Olyan alany, akinek akut proliferatív retinopátiája vagy makulopátiája, súlyos gastroparesis és/vagy súlyos neuropátia, különösen autonóm neuropátia van, a vizsgáló megítélése szerint.
2. Ismétlődő súlyos hipoglikémia vagy hypoglykaemiás tudattalanság vagy nemrégiben kialakult ketoacidózis, a vizsgáló megítélése szerint.
3. Tartós vérnyomás (BP) szisztolés vagy diasztolés > 160/90 Hgmm vagy < 90/60 Hgmm. Az alanyok BP-je telephelyenként SOP-ként újra ellenőrizhető. A szűrés előtt 2 hónapig stabil dózisú vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megengedett.
4. Terhes vagy szoptató nők.
5. Részvétel egy vizsgálati gyógyszer/eszköz vizsgálatban 30 napon belül vagy bármely vizsgált gyógyszer utolsó adagján belüli 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
6. Bármilyen súlyos mellékhatás vagy túlérzékenység a kórelőzményben a vizsgált termék bármely összetevőjével vagy hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekkel szemben.
7. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer jelenlegi használata (a cukorbetegség jelenlegi kezelésén vagy a fogamzásgátlási módszereken kívül), amelyekről ismert, hogy befolyásolják a glükóz- vagy inzulin-anyagcserét, beleértve, de nem kizárólagosan az orális kortikoszteroidokat, GLP-1 receptor agonistákat, monoamin-oxidázt (MAO) inhibitorok, növekedési hormon, nem szelektív β-blokkolók és lipidcsökkentő gyógyszerek. A lipidcsökkentő gyógyszereket az első adagolás előtt kimossák, ha az alanyok elsődleges megelőzés céljából gyógyszert szednek.
8. Tiazolidindionok (TZD-k) anamnézisében vagy jelenlegi használatában.
9. Az acetaminofen krónikus alkalmazása, mivel az acetaminofen nem megengedett a vizsgálatban a CGMS időszakokban.
10. Nem tolerálható a ragasztószalag az érzékelő elhelyezésének területén.
11. Az alanynak bármilyen megoldatlan kedvezőtlen bőrbetegsége van az érzékelő elhelyezésének területén (pl. pikkelysömör, kiütés, Staphylococcus fertőzés).
12. A kórelőzményben vagy akut, jelentős gasztrointesztinális rendellenesség (pl. peptikus fekély, súlyos GERD), gyomorműtét, gyomor-bypass vagy antrectomia vagy vékonybél reszekció, vagy bármilyen olyan rendellenesség, amely megzavarná a vizsgálati készítmény nyelését, felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását. Vakbélgyulladás műtéte elfogadható.
13. Vesebetegség anamnézisében vagy kóros vesefunkciós tesztek a szűréskor (eGFR < 60 ml/perc/1,73 m2 az MDRD egyenlet segítségével becsülve).
14. Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálat, különösen emelkedett májenzimek (alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normál felső határának (ULN) több mint kétszerese). (A laboratóriumi eredményeket a vizsgáló belátása szerint külön napon egyszer lehet újra ellenőrizni)
15. Bármilyen anamnézisben szereplő szívbetegség, amelyet tüneti szívelégtelenségként (New York Heart Association III vagy IV osztály), szívinfarktus, szívkoszorúér bypass műtét vagy angioplasztika, gyógyszeres kezelést igénylő instabil angina, átmeneti ischaemiás roham, agyi infarktus vagy agyvérzésként határoztak meg.
16. Bármely klinikailag vagy aktív, jelentős gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, hematológiai, pszichiátriai, vese-, máj-, hasnyálmirigy- vagy neurológiai rendellenesség anamnézisében, amely befolyásolhatja a vizsgálat biztonságosságát vagy eredményeit a vizsgáló megítélése szerint.
17. Az alany jelentős aktív neuropszichiátriai betegségre utal. A szűrést megelőzően legalább 6 hónapig stabilak és stabil dózisú szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI-k), szerotonin-noradrenalin-visszavétel-gátlók (SNRI-k), antipszichotikumok és lítium által kontrollált alanyok megengedettek.
18. Klinikailag jelentős fizikai vagy EKG-leletek jelenléte (pl. QTcF > 450 msec férfiaknál, QTcF > 470 msec nőknél, bal oldali köteg elágazás blokk (LBBB)) a szűréskor, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálat bármely aspektusát. tanulmányok lefolytatása vagy az eredmények értelmezése, vagy biztonsági problémát jelenthet az adott alany számára.
19. Bármilyen nagyobb műtét anamnézisében 6 hónapon belül.
20. Bármilyen aktív fertőzés az anamnézisben, kivéve az enyhe vírusos betegséget az első adagolást megelőző 30 napon belül.
21. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest (HCV Ab) vagy 1-es típusú humán immundeficiencia vírus (HIV-1) vagy 2 (HIV-2) antitest anamnézisében vagy pozitív tesztje.
22. Napi több mint 10 cigaretta elszívása vagy ezzel egyenértékű dohánytermék (pl. nikotintapasz) elfogyasztása a szűrést megelőző 6 hónapon belül. Az alanyoknak képesnek kell lenniük tartózkodni a dohányzástól minden házon belüli időszakban.
23. Alkohollal való visszaélés története a nyomozó megítélése szerint körülbelül 1 éven belül. Az átlagos heti alkoholfogyasztás > 21 egység/hét (férfiak) és > 14 egység/hét (nők), vagy nem hajlandóak abbahagyni az alkoholfogyasztást minden bejelentkezés előtt 24 órával a házon belüli és járóbeteg-látogatások alkalmával, illetve az egész házon belül a klinikai kutatási egységről (CRU) való elbocsátásig, és nem hajlandók korlátozni az alkoholfogyasztást a járóbeteg időszakokban. Pozitív alkoholteszt a szűrővizsgálaton. (Egy egység alkohol körülbelül 250 ml sörnek vagy lagernek, 100 ml bornak vagy 35 ml szeszes italnak felel meg).
24. Tiltott kábítószerrel való visszaélés története, körülbelül 1 éven belül, vagy a nyomozó megítélése szerint a jelenlegi használat bizonyítéka. Pozitív drogteszt, beleértve a marihuánát is, a szűréskor.
25. > 500 ml vér adományozása vagy elvesztése 56 napon belül.
26. Nem tud megfelelni a jelen klinikai vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, vagy a vizsgáló nem tartja megfelelő jelöltnek a vizsgálatra.