En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af DA-1241 hos raske mandlige forsøgspersoner og forsøgspersoner med T2DM

<Del 1>

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige emner
2. Alder ≥ 18 til ≤ 70 år.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 til ≤ 29,9 kg/m2.
4. Ikke-diabetisk, fastende plasmaglukose (FPG) på < 100 mg/dL (målt med YSI på stedet; én gentagen test er tilladt)
5. HbA1c < 5,7 %
6. Ikke-ryger, defineret som: Ikke-ryger i >12 måneder (dvs. forsøgspersonen har ikke røget eller brugt noget tobaksprodukt i de 12 måneder forud for starten af ​​undersøgelsen) bekræftet af en negativ nikotin/kotinin-test.
7. Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller engageret med partnere af ikke-fertil alder, eller hvis de er forlovet med partnere i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen og hans partner være villige til at bruge præventionsmetoder indtil 3 måneder efter den sidste dag af IP-administration. Mænd må ikke donere sæd under undersøgelsen og indtil 3 måneder efter den sidste dag af IP-administration.
8. Ved gennemgang skal du acceptere at deltage og underskrive informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Hvileblodtryk (BP) > 140/90 mmHg eller < 90/60 mmHg. Forsøgspersoners BP kan blive kontrolleret igen.
2. Deltagelse i et forsøgslægemiddel-/udstyrsstudie inden for 30 dage eller 5 halveringstider inden for den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst.
3. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesproduktets komponenter eller lægemidler med lignende kemisk struktur.
4. Har en betydelig anamnese med eller nuværende kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser eller abnormiteter eller anden større systemisk sygdom, som ifølge investigatoren ville risikere forsøgspersonens sikkerhed unødigt eller kan påvirke adfærden af Studiet.
5. Anamnese med eller akut signifikant gastrointestinal lidelse (f.eks. mavesår, svær GERD), mavekirurgi, herunder kirurgisk behandling for fedme (f.eks. fedmekirurgi, gastrisk bånd), gastrisk bypass eller antrektomi eller tyndtarmsresektion >20 cm eller enhver lidelse, der ville interfererer med synkning, absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af forsøgsproduktet. Kirurgi for blindtarmsbetændelse er acceptabel.
6. Forsøgspersonen viser tegn på betydelig aktiv neuropsykiatrisk sygdom, herunder at tage receptpligtig medicin mod sådanne sygdomme (herunder antidepressiv/angstdæmpende medicin),
7. Tilstedeværelse af klinisk signifikante fysiske, laboratorie- eller EKG-fund ved screening, som efter investigatorens mening kan forstyrre ethvert aspekt af undersøgelsesudførelse eller fortolkning af resultater, eller kan udgøre et sikkerhedsproblem for det pågældende emne. (Laboratorieresultater kan kontrolleres igen én gang på en separat dag efter efterforskers skøn)
8. Langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller korrigeret QT-interval (QTcF) > 450 ms ved screening.
9. Leverfunktionstestresultater for ASAT og/eller ALAT ≥ 1,5 øvre normalgrænse (ULN).
10. Forsøgspersonen havde en historie med vaso-vagal synkope inden for 5 år.
11. Historie om enhver større operation inden for 6 måneder.
12. Anamnese med enhver aktiv infektion, bortset fra mild viral sygdom inden for 30 dage før dosering.
13. Kendt historie eller positiv test af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus type 1 (HIV-1) eller 2 (HIV-2) antistof.
14. Forsøgspersoner med en positiv urin nikotin/kotinin-pindtest.
15. Historie om alkoholmisbrug som vurderet af efterforskeren inden for cirka 1 år. Gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag > 21 enheder/uge eller er uvillige til at stoppe alkoholforbruget fra 24 timer før hver dosering, indtil de udskrives fra den kliniske forskningsenhed (CRU). Positiv alkoholtest ved screening. (En enhed alkohol svarer til ca. 250 ml øl eller pilsner, 100 ml vin eller 35 ml spiritus).
16. Anamnese med ulovligt stofmisbrug inden for cirka 1 år eller bevis for aktuel brug som vurderet af efterforskeren. Positiv stoftest, herunder marihuana, ved Screening.
17. Donation eller tab af > 500 ml blod inden for 56 dage.
18. Kronisk brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin inden for 7 eller 14 dage før dosering efter efterforskerens skøn (bortset fra vitamin-/mineraltilskud, lejlighedsvis paracetamol eller præventionsmetoder).
19. Ude af stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i denne kliniske undersøgelse eller anses af investigator for at være en uegnet kandidat til undersøgelsen.

<Del 2>

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med T2DM > 6 måneder.
2. Alder ≥ 18 til ≤ 70 år.
3. Body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m2.
4. Ved stabil behandling med metformin monoterapi eller metformin i kombination med andre orale antidiabetika (OADs) ≥ 1 måned. (OAD'er undtagen metformin vil blive udvasket før den første dosering)
5. HbA1c ≥ 6,5 til ≤ 10 %
6. Kvindelige og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder indtil 120 dage efter den sidste dag af IP-administration, eller de skal være kirurgisk sterile eller postmenopausale. Mænd må ikke donere sæd under undersøgelsen og indtil 120 dage efter den sidste dag af IP-administration.
7. Ved gennemgang skal du acceptere at deltage og underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Et forsøgsperson, som har akut proliferativ retinopati eller makulopati, svær gastroparese og/eller svær neuropati, især autonom neuropati, som vurderet af investigator.
2. Tilbagevendende alvorlig hypoglykæmi eller hypoglykæmisk ubevidsthed eller nylig ketoacidose, som vurderet af investigator.
3. Vedvarende blodtryk (BP) systolisk eller diastolisk > 160/90 mmHg eller < 90/60 mmHg. Emner BP kan blive gentjekket pr. site SOP. Behandling med stabile doser af antihypertensiv medicin i 2 måneder før screening er tilladt.
4. Gravide eller ammende kvinder.
5. Deltagelse i et forsøgslægemiddel-/udstyrsstudie inden for 30 dage eller 5 halveringstider inden for den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst.
6. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesproduktets komponenter eller lægemidler med lignende kemisk struktur.
7. Nuværende brug af alle ordinerede eller ikke-ordinerede lægemidler (bortset fra nuværende behandling for diabetes mellitus eller præventionsmetoder), som vides at interferere med glucose eller insulinmetabolisme, herunder men ikke begrænset til orale kortikosteroider, GLP-1-receptoragonister, monoaminoxidase (MAO)-hæmmere, væksthormon, ikke-selektive β-blokkere og lipidsænkende medicin. Lipidsænkende medicin vil blive udvasket før den første dosering, hvis forsøgspersoner tager medicin til primær forebyggelse.
8. Anamnese med administration eller nuværende brug af thiazolidindioner (TZD'er).
9. Kronisk brug af acetaminophen, da acetaminophen ikke er tilladt i CGMS-perioderne i undersøgelsen.
10. Ude af stand til at tolerere tape klæbemiddel i området for sensorplacering.
11. Forsøgspersonen har enhver uafklaret uønsket hudlidelse i området for sensorplacering (f.eks. psoriasis, udslæt, Staphylococcus-infektion).
12. Anamnese med eller akut signifikant gastrointestinal lidelse (f.eks. mavesår, svær GERD), gastrisk kirurgi, gastrisk bypass eller antrektomi eller tyndtarmsresektion eller enhver lidelse, der ville interferere med synkning, absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af forsøgsproduktet. Kirurgi for blindtarmsbetændelse er acceptabel.
13. Anamnese med nyresygdom eller unormale nyrefunktionstests ved screening (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) som estimeret ved hjælp af MDRD-ligningen).
14. Klinisk signifikant abnorm laboratorietest, især forhøjede leverenzymer (alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveauer > 2 gange den øvre grænse for normal (ULN)). (Laboratorieresultater kan kontrolleres igen én gang på en separat dag efter efterforskers skøn)
15. Enhver historie med hjertesygdom, defineret som symptomatisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), myokardieinfarkt, koronar bypassoperation eller angioplastik, ustabil angina, der kræver medicin, forbigående iskæmisk anfald, hjerneinfarkt eller hjerneblødning.
16. Anamnese med enhver klinisk eller aktiv signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hæmatologisk, psykiatrisk, nyre-, lever-, pancreas- eller neurologisk abnormitet, der kunne interferere med sikkerheden eller resultaterne af denne undersøgelse som vurderet af investigator.
17. Forsøgspersonen viser tegn på signifikant aktiv neuropsykiatrisk sygdom. Individer, der er stabile og kontrolleret af stabile doser af selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er), serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er), antipsykotika og lithium i ≥ 6 måneder før screening er tilladt.
18. Tilstedeværelse af klinisk signifikante fysiske eller EKG-fund (f.eks. QTcF > 450 msek for mænd, QTcF > 470 msek for kvinder, venstre grenblok (LBBB)) ved screening, som efter investigators mening kan forstyrre ethvert aspekt af undersøgelsesudførelse eller fortolkning af resultater, eller kan udgøre et sikkerhedsproblem for det pågældende emne.
19. Historie om enhver større operation inden for 6 måneder.
20. Anamnese med enhver aktiv infektion, bortset fra mild viral sygdom inden for 30 dage før den første dosis.
21. Kendt historie eller positiv test af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus type 1 (HIV-1) eller 2 (HIV-2) antistof.
22. Rygning > 10 cigaretter om dagen eller tilsvarende brug af ethvert tobaksprodukt (f.eks. nikotinplaster) inden for 6 måneder før screening. Forsøgspersoner skal kunne holde sig fra at ryge i hver intern periode.
23. Historie om alkoholmisbrug som vurderet af efterforskeren inden for cirka 1 år. Gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag > 21 enheder/uge (mænd) og > 14 enheder/uge (kvinder) eller er uvillige til at stoppe alkoholforbruget fra 24 timer før hver check-in til interne og ambulante besøg og i hele det interne perioder, indtil de udskrives fra den kliniske forskningsenhed (CRU) og er uvillige til at begrænse alkoholforbruget i ambulante perioder. Positiv alkoholtest ved screening. (En enhed alkohol svarer til ca. 250 ml øl eller pilsner, 100 ml vin eller 35 ml spiritus).
24. Anamnese med ulovligt stofmisbrug inden for cirka 1 år eller bevis for aktuel brug som vurderet af efterforskeren. Positiv stoftest, herunder marihuana, ved Screening.
25. Donation eller tab af > 500 ml blod inden for 56 dage.
26. Ude af stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i denne kliniske undersøgelse eller anses af investigator for at være en uegnet kandidat til undersøgelsen.