En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och PD av DA-1241 hos friska manliga försökspersoner och försökspersoner med T2DM

<Del 1>

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga ämnen
2. Ålder ≥ 18 till ≤ 70 år.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 till ≤ 29,9 kg/m2.
4. Icke-diabetiker, fastande plasmaglukos (FPG) < 100 mg/dL (mätt med YSI på plats; ett upprepat test är tillåtet)
5. HbA1c < 5,7 %
6. Icke-rökare rökare, definierad som: Icke-rökare i >12 månader (dvs. försökspersonen har inte rökt eller använt någon tobaksprodukt under de 12 månaderna innan studiens start) bekräftat av ett negativt nikotin/kotinintest.
7. Manliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila, eller förlovade med partners som inte är fertila, eller om de är förlovade med partners i fertil ålder måste försökspersonen och hans partner vara villiga att använda preventivmetoder fram till 3 månader efter den sista dagen för IP-administration. Hanar får inte donera spermier under studien och förrän 3 månader efter den sista dagen för IP-administration.
8. Vid granskning, godkänn att delta och underteckna informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Vilande blodtryck (BP) > 140/90 mmHg eller < 90/60 mmHg. Försökspersoners BP kan kontrolleras på nytt.
2. Deltagande i en prövningsläkemedels-/apparatstudie inom 30 dagar eller 5 halveringstider inom den sista dosen av något studieläkemedel, beroende på vilket som är längst.
3. Historik med allvarliga biverkningar eller överkänslighet mot någon av undersökningsproduktens komponenter eller läkemedel med liknande kemisk struktur.
4. Har en betydande historia av eller pågående kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar eller avvikelser, eller annan större systemisk sjukdom som, enligt utredaren, i onödan riskerar patientens säkerhet eller kan påverka uppförandet av studien.
5. Historik med eller akut betydande gastrointestinala störningar (t.ex. magsår, svår GERD), magkirurgi, inklusive kirurgisk behandling för fetma (t.ex. bariatrisk kirurgi, gastric banding), gastric bypass eller antrektomi eller tunntarmsresektion >20 cm eller någon sjukdom som skulle interferera med sväljning, absorption, distribution, metabolism och utsöndring av undersökningsprodukten. Kirurgi för blindtarmsinflammation är acceptabel.
6. Försökspersonen visar tecken på betydande aktiv neuropsykiatrisk sjukdom, inklusive att ta receptbelagd medicin för sådana sjukdomar (inklusive antidepressiv/ångestdämpande medicin),
7. Närvaro av kliniskt signifikanta fysikaliska, laboratorie- eller EKG-fynd vid screening som, enligt utredarens uppfattning, kan störa någon aspekt av studiens genomförande eller tolkning av resultat, eller kan utgöra en säkerhetsfråga för den specifika personen. (Laboratorieresultat kan kontrolleras igen en gång på en separat dag enligt utredarens bedömning)
8. Långt QT-syndrom eller familjehistoria med långt QT-syndrom eller korrigerat QT-intervall (QTcF) > 450 ms vid screening.
9. Leverfunktionstestresultat av ASAT och/eller ALAT ≥ 1,5 övre normalgräns (ULN).
10. Personen hade en historia av vaso-vagal synkope inom 5 år.
11. Historik om någon större operation inom 6 månader.
12. Historik om någon aktiv infektion, annan än mild virussjukdom inom 30 dagar före dosering.
13. Känd historia eller positivt test av hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV Ab), eller antikropp mot humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) eller 2 (HIV-2).
14. Försökspersoner med ett positivt urinnikotin/kotininstickprov.
15. Historik av alkoholmissbruk enligt bedömningen av utredaren inom cirka 1 år. Genomsnittligt alkoholintag per vecka > 21 enheter/vecka eller är ovillig att stoppa alkoholkonsumtionen från 24 timmar före varje dosering tills de skrivs ut från den kliniska forskningsenheten (CRU). Positivt alkoholtest vid screening. (En enhet alkohol motsvarar cirka 250 ml öl eller lager, 100 ml vin eller 35 ml sprit).
16. Historik av olagligt drogmissbruk, inom cirka 1 år eller bevis på aktuell användning enligt bedömningen av utredaren. Positivt drogtest, inklusive marijuana, vid screening.
17. Donation eller förlust av > 500 ml blod inom 56 dagar.
18. Kronisk användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel inom 7 eller 14 dagar före dosering enligt utredarens bedömning (förutom vitamin-/mineraltillskott, enstaka paracetamol eller preventivmedel).
19. Kan inte uppfylla säkerhetsövervakningskraven i denna kliniska studie eller anses av utredaren vara en olämplig kandidat för studien.

<Del 2>

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner med T2DM > 6 månader.
2. Ålder ≥ 18 till ≤ 70 år.
3. Body mass index (BMI) ≤ 35 kg/m2.
4. På stabil behandling med metformin monoterapi eller metformin i kombination med andra orala antidiabetika (OADs) ≥ 1 månad. (OADs förutom metformin kommer att tvättas ut före den första dosen)
5. HbA1c ≥ 6,5 till ≤ 10 %
6. Kvinnliga och manliga försökspersoner måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder fram till 120 dagar efter den sista dagen av IP-administrering, eller måste vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala. Hanar får inte donera spermier under studien och förrän 120 dagar efter den sista dagen för IP-administration.
7. Vid granskning, godkänn att delta och underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier :

1. En patient som har akut proliferativ retinopati eller makulopati, svår gastropares och/eller svår neuropati, särskilt autonom neuropati, enligt bedömningen av utredaren.
2. Återkommande allvarlig hypoglykemi eller hypoglykemisk omedvetenhet eller nyligen genomförd ketoacidos, enligt bedömningen av utredaren.
3. Ihållande blodtryck (BP) systoliskt eller diastoliskt > 160/90 mmHg eller < 90/60 mmHg. Försökspersoners BP kan kontrolleras på nytt per plats SOP. Behandling med stabila doser av blodtryckssänkande läkemedel i 2 månader före screening är tillåten.
4. Gravida eller ammande kvinnor.
5. Deltagande i en prövningsläkemedels-/apparatstudie inom 30 dagar eller 5 halveringstider inom den sista dosen av något studieläkemedel, beroende på vilket som är längst.
6. Historik med allvarliga biverkningar eller överkänslighet mot någon av undersökningsproduktens komponenter eller läkemedel med liknande kemisk struktur.
7. Nuvarande användning av alla förskrivna eller icke-förskrivna läkemedel (annat än nuvarande behandling för diabetes mellitus eller preventivmetoder) som är kända för att störa glukos- eller insulinmetabolismen, inklusive men inte begränsat till orala kortikosteroider, GLP-1-receptoragonister, monoaminoxidas (MAO)-hämmare, tillväxthormon, icke-selektiva β-blockerare och lipidsänkande medicin. Lipidsänkande mediciner kommer att tvättas ut före den första dosen om försökspersoner tar medicin för primär prevention.
8. Historik med administrering eller nuvarande användning av tiazolidindioner (TZD).
9. Kronisk användning av paracetamol, eftersom acetaminofen inte är tillåtet under CGMS-perioderna i studien.
10. Kan inte tolerera tejplim i området för sensorplacering.
11. Försökspersonen har något olöst och skadligt hudtillstånd i området för sensorplacering (t.ex. psoriasis, hudutslag, Staphylococcus-infektion).
12. Anamnes med eller akut betydande gastrointestinala störningar (t.ex. magsår, svår GERD), magkirurgi, gastric bypass eller antrektomi eller tunntarmsresektion eller någon störning som skulle störa sväljning, absorption, distribution, metabolism och utsöndring av undersökningsprodukten. Kirurgi för blindtarmsinflammation är acceptabel.
13. Anamnes på njursjukdom eller onormala njurfunktionstester vid screening (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) som uppskattats med hjälp av MDRD-ekvationen).
14. Kliniskt signifikant onormalt laboratorietest, särskilt förhöjda leverenzymer (alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) nivåer > 2 gånger den övre normalgränsen (ULN)). (Laboratorieresultat kan kontrolleras igen en gång på en separat dag enligt utredarens bedömning)
15. Varje historia av hjärtsjukdom, definierad som symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), hjärtinfarkt, kranskärlsbypassoperation eller angioplastik, instabil angina som kräver medicinering, övergående ischemisk attack, hjärninfarkt eller hjärnblödning.
16. Historik av någon kliniskt eller aktiv signifikant gastrointestinal, kardiovaskulär, hematologisk, psykiatrisk, njur-, lever-, pankreas- eller neurologisk abnormitet som kan störa säkerheten eller resultaten av denna studie enligt utredarens bedömning.
17. Försökspersonen visar tecken på betydande aktiv neuropsykiatrisk sjukdom. Försökspersoner som är stabila och kontrollerade av stabila doser av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin noradrenalin återupptagshämmare (SNRI), antipsykotika och litium i ≥ 6 månader före screening är tillåtna.
18. Förekomst av kliniskt signifikanta fysiska fynd eller EKG-fynd (t.ex. QTcF > 450 msek för män, QTcF > 470 msek för kvinnor, vänster grenblock (LBBB)) vid screening som, enligt utredarens uppfattning, kan störa någon aspekt av studieuppförande eller tolkning av resultat, eller kan utgöra en säkerhetsfråga för just det ämnet.
19. Historik om någon större operation inom 6 månader.
20. Historik om någon aktiv infektion, annan än mild virussjukdom inom 30 dagar före den första dosen.
21. Känd historia eller positivt test av hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCV Ab), eller antikropp mot humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) eller 2 (HIV-2).
22. Rökning > 10 cigaretter per dag eller motsvarande användning av någon tobaksprodukt (t.ex. nikotinplåster) inom 6 månader före screening. Försökspersonerna ska kunna avstå från rökning under varje internperiod.
23. Historik av alkoholmissbruk enligt bedömningen av utredaren inom cirka 1 år. Genomsnittligt alkoholintag per vecka > 21 enheter/vecka (män) och > 14 enheter/vecka (kvinnor) eller är ovilliga att stoppa alkoholkonsumtionen från 24 timmar före varje incheckning för in-house och öppenvårdsbesök och under hela in-house perioder tills de skrivs ut från den kliniska forskningsenheten (CRU) och är ovilliga att begränsa alkoholkonsumtionen under polikliniska perioder. Positivt alkoholtest vid screening. (En enhet alkohol motsvarar cirka 250 ml öl eller lager, 100 ml vin eller 35 ml sprit).
24. Historik av olagligt drogmissbruk, inom cirka 1 år eller bevis på aktuell användning enligt bedömningen av utredaren. Positivt drogtest, inklusive marijuana, vid screening.
25. Donation eller förlust av > 500 ml blod inom 56 dagar.
26. Kan inte uppfylla säkerhetsövervakningskraven i denna kliniska studie eller anses av utredaren vara en olämplig kandidat för studien.