瑞马唑仑与异丙酚在全麻择期手术患者中疗效和安全性的比较临床研究
国际多中心单盲随机临床研究，比较瑞马唑仑和丙泊酚在全身麻醉下接受择期手术的患者的疗效和安全性
研究概览
详细说明
只有计划手术的患者被筛选为符合本研究的资格。 每个患者的筛选期持续 1 至 14 天。 所有符合方案标准的患者均按 1:1 的比例随机接受研究药物或参比药物。 在进入手术室时进行随机化 - 第 1 天。
对于麻醉诱导，首先给予试验药物/参考药物，然后 - 给予麻醉镇痛药（芬太尼，剂量为 2 mg/kg），然后在意识丧失后使用肌肉松弛剂（罗库溴铵）溴化物剂量为 0.6-0.9 毫克/千克）。 在达到必要的肌肉松弛后进行气管插管。
手术过程中的麻醉维持使用试验药物/参比药物、肌松剂（罗库溴铵——如有必要，在麻醉维持期间单独选择剂量）和麻醉镇痛药（芬太尼，如有必要，在麻醉维持期间，单独选择剂量）。 为了控制患者在术前、术中和术后的状况，监测重要的生命参数（血压水平和心率、呼吸频率、体温、饱和度、术中心电图、双频指数（BIS））。
术后患者转入术后室，评估手术记忆，评估术后是否存在谵妄，并于第2天进行进一步治疗，判断患者病情是否符合出院标准按照中心目前的做法进行。
在试验用药结束后7（±2）日内，通过电话联系患者进行病情监测和安全性评价，收集不良事件和伴随治疗的资料。 每个患者的预定试验持续时间最长为 24 天。
如果需要其他镇静剂进行诱导（研究药物剂量调整后未记录意识丧失）和/或在麻醉期间维持所需的镇静水平（如果在研究药物后出现并保持觉醒迹象），则认为治疗无效剂量调整）。
治疗疗效评估基于主要和次要疗效标准。 全身麻醉的效果，综合评价标准由以下标准组成。 试验药物/参比药物被认为对不符合以下任何标准的患者有效，对至少符合以下标准之一的患者无效：
- 术中唤醒/保存手术记忆；
- 需要额外的镇静。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦
- FSBI Central Clinical Hospital and Polyclinic of Adminisatration of the President of the Russian Federation
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Moscow、俄罗斯联邦
- FSBI Russian National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov
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Moscow、俄罗斯联邦
- SBHI City Clinical Hospital №1 n.a. N.I. Pirogov
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Moscow、俄罗斯联邦
- SBHI City Clinical Hospital №64 n.a. V.V. Vinogradov
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Moscow、俄罗斯联邦
- SBHI Institute of Surgery n.a. A.V.Vishevsky
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Moscow、俄罗斯联邦
- SBHI Moscow Clinical Research and Practical center of Department of Healthcare of the city of Moscow
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在开始任何与研究相关的程序之前签署知情同意书以参与研究，并有可能遵守方案。
- 体重指数 (BMI) 以体重 (kg)/身高 (m)2 计算，≤ 30 kg/m2。
- 计划使用气管插管（口咽或鼻气管）进行术中机械通气的择期手术住院患者。
- 住院时间至少为 2 天（手术前 1 天和手术后 1 天）的患者。
- 美国麻醉师协会量表 (ASA) I - II 功能等级。
对于女性：在试验药物/参比药物给药之前，自入组研究之日起妊娠试验（使用试纸进行尿液试验）呈阴性结果，以及同意在整个研究期间使用节育方法（自对于有生育能力的女性，从入组研究的那一刻起直到观察期完全结束）。
在参加研究前 2 年或更长时间没有月经的女性患者或接受过外科手术（手术绝育、双侧卵巢切除术、子宫切除术等）的女性患者被认为是没有生育能力的女性。
- 对于男性：同意在整个研究期间使用节育方法（从注册研究的那一刻起直到观察期完全结束）。
排除标准：
- 从进入手术室到第 1 天拔管（给予受试药物/参比药物）期间计划进行局部麻醉（蛛网膜下腔（脊髓）阻滞、硬膜外麻醉或周围神经阻滞）的患者。
- 计划进行器官移植的患者。
- 计划进行心脏手术的患者。
- 高血压未控制的患者（例如 抗高血压治疗期间收缩压≥160 mm Hg）。
- 从第 -14 天到他们的第进入手术室。
- -14天至入院期间血清肌酐水平≥140 mmol/l的患者。
- 正在接受紧急外科手术的患者。
- 计划进行持续时间少于 1 小时的外科手术的患者。
- 由于预期需要使用气管插管进行长时间的呼吸支持，预计会出现拔管问题的患者。
- 对苯二氮卓类药物或丙泊酚有耐药史的患者。
- 对苯二氮卓类药物、丙泊酚、阿片类镇痛药、枸橼酸芬太尼、罗库溴铵、舒更葡糖钠、氟马西尼、纳洛酮或其他麻醉剂或苯二氮卓受体拮抗剂有过敏史的患者。
- 急性开角型青光眼。
- 重症肌无力或肌无力综合征。
- 休克或昏迷患者。
- 急性酒精中毒。
- 癫痫患者。
- 植入带有生物电阻抗传感器的起搏器的患者。
- 由于脑结构障碍而无法正确评估双频指数 (BIS) 的患者。
- 接受苯二氮卓类药物治疗的患者，如果他们停药和服用受试药物/参考药物之间的时间少于苯二氮卓类药物的 5 个半衰期（或活性代谢物的 5 个半衰期，如果适用），或者苯二氮卓类药物在筛选期间通过尿液检查显示。
- 服用精神药物的患者（长效制剂应在筛查前至少 1 个月停用；典型制剂应在筛查前至少 1 周停用）。
- 手术期间预计会大量失血的患者（例如至少 15% 的循环量）。
- 严重过敏反应史。
- 酒精和/或药物滥用或此类滥用的历史。
- 哺乳期妇女。
- 计划在研究药物给药前 120 天内使用任何其他未注册药物（包括未注册组合产品的处方或临床研究期间的新药物形式）的患者。
- 入院患者因痴呆等原因不能给予知情同意。
- 接受（有接受史）任何含有类似于瑞马唑仑活性物质的药物产品的患者。
- 现有精神障碍加重的患者。
- 确诊或疑似任何部位恶性肿瘤的患者。
- 根据筛查调查的结果检测病毒性乙型和丙型肝炎、HIV 感染或梅毒。
- 因任何其他原因被首席研究员或研究者认为不符合本研究目标的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：瑞马唑仑
麻醉诱导：静脉输注 6 mg/kg/h 直至登记意识丧失。 麻醉维持：以 1 mg/kg/h 的剂量开始静脉输注瑞马唑仑；剂量水平根据全身患者监测进行相应调整，直至手术结束至最大 2 mg/kg/h；如果在连续静脉输注 2.5 分钟内未记录到意识丧失：则终止给药。 如果在 30 秒内没有出现意识丧失，则使用其他镇静药物来诱导和维持麻醉。 如果观察到觉醒迹象（血压/心率波动、流泪、出汗等）：静脉推注（最大剂量为 12 mg/kg/h，持续 1 分钟）。 如果苏醒迹象仍然存在，则停止给予瑞马唑仑并使用其他镇静剂。 |
用于制备静脉内给药溶液的冻干物，50 毫克。
需要用浓度为 1 mg/ml 的输注溶液制备 50 ml 注射器（根据方案中给出的指导）
静脉内给药溶液，50 mg/mL。
用于麻醉诱导（剂量为 2 mg/kg），必要时用于麻醉维持（剂量单独选择）
静脉内给药溶液，10 mg/mL。
用于麻醉诱导（剂量为0.6-0.9
mg/kg)，如有必要，麻醉维持（剂量单独选择）
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有源比较器：异丙酚
麻醉诱导：静脉滴注1.5-2.5mg/kg，约1分钟。 麻醉维持：静脉滴注总剂量4-12mg/kg/h；剂量水平根据全身患者监测进行相应调整，直至手术结束。 如果没有记录意识丧失，则使用其他镇静药物来诱导和维持麻醉。 如果观察到觉醒体征（血压/心率波动、流泪、出汗等），异丙酚剂量调整未达到预期效果且觉醒体征得以挽救：停止使用异丙酚等使用了镇静剂。 |
静脉内给药溶液，50 mg/mL。
用于麻醉诱导（剂量为 2 mg/kg），必要时用于麻醉维持（剂量单独选择）
静脉内给药溶液，10 mg/mL。
用于麻醉诱导（剂量为0.6-0.9
mg/kg)，如有必要，麻醉维持（剂量单独选择）
输液用乳剂，10 mg/mL，20 mL 玻璃瓶
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ANAE评估
大体时间：手术期间和研究药物给药后 24 小时
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“作为全身麻醉剂的作用”，一种复合评价标准，由以下标准组成。 测试药物/比较剂被认为对没有以下任何标准的患者有效，而对至少具有以下标准之一的患者无效：
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手术期间和研究药物给药后 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TIME外播
大体时间：从停用受试药/对照药开始至治疗第1天恢复自主呼吸并拔除气管插管
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拔管时间（分钟）
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从停用受试药/对照药开始至治疗第1天恢复自主呼吸并拔除气管插管
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TIME睁眼
大体时间：从停用受试药/对照药到治疗第 1 天睁眼
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睁眼时间（分钟）。
患者经常被要求用正常的声音睁开眼睛。
记录自发睁眼的时间。
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从停用受试药/对照药到治疗第 1 天睁眼
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时间不明朗
大体时间：从开始施用试验药物/比较剂到治疗第 1 天失去知觉
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昏迷时间
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从开始施用试验药物/比较剂到治疗第 1 天失去知觉
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双频指数值 (BISx)
大体时间：从患者进入手术室到治疗第 1 天从手术室转出，每 5 分钟一次
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双频指数计算由硬件监测器自动对脑电活动进行计算，范围从 0（无脑电活动）到 100（问心无愧）
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从患者进入手术室到治疗第 1 天从手术室转出，每 5 分钟一次
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时光宝
大体时间：从试验药物/比较剂给药结束到患者能够在治疗的第 1 天和第 2 天说出他/她的出生日期
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出生日期记忆
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从试验药物/比较剂给药结束到患者能够在治疗的第 1 天和第 2 天说出他/她的出生日期
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TIME或离开
大体时间：试验药物/对照药给药结束至治疗第1天患者从手术室转出时
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手术室离开时间——患者病情符合转出手术室标准的时间
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试验药物/对照药给药结束至治疗第1天患者从手术室转出时
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TIME疗养院
大体时间：从研究药物/比较剂给药结束到患者在治疗第 1 天达到改良的 Aldrete 系统评分≥9 分
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通过修改后的 Aldrete 量表评估的总恢复时间 - 一种常用的量表（0-10 分），用于确定患者何时可以安全地从麻醉后监护室出院，评估患者的活动、呼吸、循环、意识和氧饱和度。
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从研究药物/比较剂给药结束到患者在治疗第 1 天达到改良的 Aldrete 系统评分≥9 分
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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收缩压≤50毫米汞柱和≥180毫米汞柱的血压测量点数
大体时间：手术过程中
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手术过程中
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需要使用血管加压药的患者人数
大体时间：手术过程中
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手术期间发生低血压需要血管加压药治疗的患者人数
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手术过程中
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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