Vertaileva kliininen tutkimus Remimatsolaamin ja Propofolin tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joille tehdään elektiivinen leikkaus yleisanestesiassa
Kansainvälinen monikeskus yksisokko satunnaistettu kliininen tutkimus Remimatsolaamin ja propofolin tehon ja turvallisuuden vertaamiseksi potilailla, joille tehdään valinnaisia kirurgisia toimenpiteitä yleisanestesiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vain potilaat, joille oli suunniteltu leikkaus, tutkittiin kelpoisuuden suhteen tähän tutkimukseen. Jokaisen potilaan seulontajakso kesti 1-14 päivää. Kaikki protokollan kriteerien mukaan kelvolliset potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan tutkimus- tai vertailulääkettä. Satunnaistaminen tehtiin leikkaussaliin pääsyssä - Day1.
Anestesian induktioon annettiin ensin koe-/vertailulääkettä, sitten - huumausainekipulääkettä (fentanyyli annoksella 2 mg/kg), minkä jälkeen tajunnan menetyksen jälkeen käytettiin lihasrelaksanttia (rocuronium) bromidi annoksella 0,6-0,9 mg/kg). Henkitorven intubaatio suoritettiin sen jälkeen, kun tarvittava lihasten rentoutuminen oli saavutettu.
Anestesian ylläpito leikkauksen aikana tehtiin koelääkkeellä/vertailulääkkeellä, lihasrelaksantilla (rocuroniumbromidi - tarvittaessa anestesian ylläpidon yhteydessä annos valittiin yksilöllisesti) ja huumausainekipulääkkeellä (fentanyyli tarvittaessa anestesian ylläpidon aikana, annos valittiin yksilöllisesti). Potilaan tilan kontrolloimiseksi ennen leikkausta, sen aikana ja sen jälkeen seurattiin merkittäviä elintärkeitä parametreja (verenpaine- ja syketaso, hengitystiheys, ruumiinlämpö, saturaatio, intraoperatiivinen EKG, bispektriindeksi (BIS)).
Leikkauksen jälkeen potilaat siirrettiin leikkaussaliin, jossa suoritettiin leikkausmuistin ja mahdollisen postoperatiivisen deliriumin esiintymisen arviointi sekä 2. päivänä. Jatkohoito ja potilaan tilan vaatimustenmukaisuuden määrittäminen sairaalasta kotiutumisen kriteereihin toteutettiin keskuksen nykyisen käytännön mukaisesti.
7 (± 2) päivää koelääkkeiden annon päättymisen jälkeen suoritettiin potilaan kunnon seuranta ja turvallisuusarviointi puhelimitse potilaan kanssa, jonka aikana kerättiin tietoa haittatapahtumista ja samanaikaisesta hoidosta. Tutkimuksen suunniteltu kesto kullekin potilaalle oli enintään 24 päivää.
Hoitoa pidettiin tehottomana, jos tarvittiin muita rauhoittavia lääkkeitä induktioon (tajunnan menetystä ei rekisteröity tutkimuslääkeannoksen säätämisen jälkeen) ja/tai vaaditun sedaation tason ylläpitämiseksi anestesian aikana (jos heräämisen merkkejä ilmaantui ja säilyi tutkimuslääkkeiden jälkeen annoksen säätäminen).
Hoidon tehokkuuden arviointi perustui primaarisiin ja toissijaisiin tehokkuuskriteereihin. Yleispuudutuksen vaikutus, yhdistetty arviointikriteeri koostui seuraavista kriteereistä. Koelääkkeen/vertailulääkettä pidettiin tehokkaana potilailla, joilla ei ollut ollut mitään alla olevista kriteereistä, ja tehottomana potilailla, joilla oli vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
- Intraoperatiivinen herätys / leikkausmuistojen säilyttäminen;
- Lisäsedationin tarve.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
- FSBI Central Clinical Hospital and Polyclinic of Adminisatration of the President of the Russian Federation
-
Moscow, Venäjän federaatio
- FSBI Russian National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov
-
Moscow, Venäjän federaatio
- SBHI City Clinical Hospital №1 n.a. N.I. Pirogov
-
Moscow, Venäjän federaatio
- SBHI City Clinical Hospital №64 n.a. V.V. Vinogradov
-
Moscow, Venäjän federaatio
- SBHI Institute of Surgery n.a. A.V.Vishevsky
-
Moscow, Venäjän federaatio
- SBHI Moscow Clinical Research and Practical center of Department of Healthcare of the city of Moscow
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake tutkimukseen osallistumiselle ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista ja mahdollisuus noudattaa protokollaa.
- Painoindeksi (BMI) laskettuna painona (kg)/pituus (m)2, ≤ 30 kg/m2.
- Elektiiviseen leikkaukseen sairaalassa olevat potilaat, joille suunnitellaan leikkauksensisäistä mekaanista ventilaatiota henkitorven intubaatiolla (suunnielun tai nasotrakeaalinen).
- Potilaat, joiden sairaalahoidon kesto on vähintään 2 päivää (1 vrk ennen leikkausta ja 1 vrk leikkauksen jälkeen).
- American Society of Anesthesiologists scale (ASA) I - II toimintaluokka.
Naisilla: negatiivinen tulos raskaustestistä (virtsatesti testiliuskoja käyttäen) tutkimukseen ilmoittautumishetkestä lähtien ennen testilääkkeen/vertailulääkkeen antamista, sekä suostumus käyttää ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan (alkaen tutkimukseen ilmoittautumishetkestä tarkkailujakson täydelliseen päättymiseen saakka) hedelmällisessä iässä oleville naisille.
Naispotilaat, joilla ei ollut kuukautisia 2 vuoteen tai pidempään ennen tutkimukseen ilmoittautumista, tai naispotilaita, joille tehtiin kirurginen toimenpide (kirurginen sterilointi, molemminpuolinen munanpoisto, kohdunpoisto jne.), katsotaan naisiksi, jotka eivät voi tulla raskaaksi.
- Miehet: suostumus käyttää ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan (tutkimukseen ilmoittautumishetkestä havaintojakson loppuun asti).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille suunnitellaan paikallispuudutusta (subaraknoidaalinen (spinaalinen) anestesia, epiduraalinen anestesia tai perifeerinen hermokatkos) leikkaussaliin saapumisesta päivän 1 ekstubaatioon (testilääkkeen/vertailulääkkeen anto).
- Potilaat, joille suunnitellaan elinsiirtoa.
- Potilaat, joille suunnitellaan sydänleikkausta.
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (esim. systolinen verenpaine ≥ 160 mm Hg verenpainelääkityksen aikana).
- Potilaat, joiden kokonaisbilirubiinitaso on ≥ 51 mmol/l tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2,5 normaalin yläraja (ULN) (tai ≥ 100 U/L) vuorokauden -14 välisenä aikana pääsy leikkaussaliin.
- Potilaat, joiden seerumin kreatiniinitaso on ≥140 mmol/l päivästä -14 leikkaussaliin saapumiseen saakka.
- Potilaat, joille tehdään kiireellinen kirurginen toimenpide.
- Potilaat, joille suunnitellaan alle tunnin kestävää kirurgista toimenpidettä.
- Potilaat, joilla on odotettavissa ekstubaatioongelmia, koska odotettavissa on pitkittyneen hengitystuen tarve henkitorven intubaatiolla.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut resistenssi bentsodiatsepiineille tai propofolille.
- Potilaat, jotka ovat olleet yliherkkiä bentsodiatsepiineille, propofolille, opioidikipulääkkeille, fentanyylisitraatille, rokuronumbromidille, sugammadeksinatriumille, flumatseniilille, naloksonille tai muille anestesia- tai bentsodiatsepiinireseptorin salpaajille.
- Akuutti avokulmaglaukooma.
- Myasthenia gravis tai myasteeninen oireyhtymä.
- Potilaat, joilla on shokki tai kooma.
- Akuutti alkoholimyrkytys.
- Epilepsiapotilaat.
- Potilaat, joilla on biosähköisellä impedanssisensorilla varustettu sydämentahdistin.
- Potilaat, joille bispektrisen indeksin (BIS) oikeaa arviointia ei voida suorittaa rakenteellisen aivohäiriön vuoksi.
- Potilaat, jotka ovat saaneet bentsodiatsepiineja, jos hoidon lopettamisen ja testilääkkeen/vertailulääkkeen antamisen välinen aika on alle 5 bentsodiatsepiinin puoliintumisaikaa (tai 5 aktiivisten metaboliittien puoliintumisaikaa, jos mahdollista), tai jos bentsodiatsepiinit ne paljastuvat virtsatestissä seulonnan aikana.
- Potilaat, jotka käyttävät psykotrooppisia lääkkeitä (depot-muotojen käyttö tulee lopettaa vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa; tyypillisten muotojen anto tulee lopettaa vähintään 1 viikko ennen seulontaa).
- Potilaat, joille odotetaan leikkauksen aikana huomattavaa verenhukkaa (esim. vähintään 15 % verenkierron tilavuudesta).
- Vakavien allergisten reaktioiden historia.
- Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö tai tällaisen väärinkäytön historia.
- Imettävät naiset.
- Potilaat, joille muita rekisteröimättömiä lääkkeitä (mukaan lukien rekisteröimättömien yhdistelmävalmisteiden tai uusien lääkemuotojen määrääminen kliinisen tutkimuksen aikana) suunnitellaan 120 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden antamista.
- Potilaat, jotka on todettu kykenemättömiksi antamaan tietoista suostumusta dementian jne. vuoksi.
- Potilaat, jotka ovat saaneet (ovat saaneet) mitä tahansa lääkettä, joka sisältää remimatsolaamin kaltaista vaikuttavaa ainetta.
- Potilaat, joilla on olemassa olevien mielenterveyshäiriöiden pahenemista.
- Potilaat, joilla on todettu tai epäilty maligniteetti missä tahansa paikassa.
- Virushepatiitti B- ja C-virus, HIV-infektio tai kuppa seulontatutkimusten tulosten perusteella.
- Potilaat, joiden päätutkija tai tutkija katsoi, etteivät he täytä tämän tutkimuksen tavoitteita muista syistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Remimatsolaami
Anestesian induktio: suonensisäinen infuusio 6 mg/kg/h tajunnan menetyksen rekisteröintiin asti. Anestesian ylläpito: Remimatsolaami-infuusio laskimoon aloitetaan annoksella 1 mg/kg/h; annostasoa säädettiin vastaavasti systeemisen potilaan seurannan perusteella leikkauksen loppuun asti maksimiarvoon 2 mg/kg/h; Tajunnan menetystä ei havaittu 2,5 minuutin jatkuvassa suonensisäisessä infuusiossa: lääkkeen anto lopetettiin. Jos tajunnan menetystä ei havaittu 30 sekunnin kuluessa, anestesian induktioon ja ylläpitoon käytettiin muita rauhoittavia lääkkeitä. Heräämisen merkkejä (verenpaineen/sykeen vaihtelu, kyynelvuoto, hikoilu jne.) havaittiin: suonensisäinen bolusinfuusio (maksimitaso 12 mg/kg/h 1 minuutin ajan). Jos heräämisen merkkejä säilyi, remimatsolaamin anto lopetettiin ja käytettiin muita rauhoittavia lääkkeitä. |
Lyofilisaatti liuoksen valmistamiseksi suonensisäistä antoa varten, 50 mg.
Vaaditaan 50 ml:n ruiskun valmistamiseksi infuusioliuoksella pitoisuudella 1 mg/ml (protokollassa annettujen ohjeiden mukaisesti)
Liuos suonensisäiseen antamiseen, 50 mg/ml.
Käytetään anestesian induktioon (annos 2 mg/kg) ja tarvittaessa anestesian ylläpitoon (annos valittiin yksilöllisesti)
Liuos suonensisäiseen antamiseen, 10 mg/ml.
Käytetään anestesian induktioon (annoksella 0,6-0,9
mg/kg) ja tarvittaessa anestesian ylläpito (annos valittiin yksilöllisesti)
|
|
Active Comparator: Propofol
Anestesian induktio: suonensisäinen infuusio 1,5-2,5 mg/kg noin 1 minuutin ajan. Anestesian ylläpito: suonensisäinen infuusio kokonaisannoksella 4-12 mg/kg/h; annostasoa säädettiin vastaavasti systeemisen potilaan seurannan perusteella leikkauksen loppuun asti. Tajunnan menetystä ei rekisteröity, anestesian induktioon ja ylläpitoon käytettiin muita rauhoittavia lääkkeitä. Heräämisen merkkejä (verenpaineen/sykkeen vaihtelu, kyynelvuoto, hikoilu jne.) havaittiin eikä propofoliannoksen säätäminen ollut johtanut toivottuun vaikutukseen ja heräämisen merkit säästyivät: propofolin käyttö lopetettiin ja muut rauhoittavia lääkkeitä käytettiin. |
Liuos suonensisäiseen antamiseen, 50 mg/ml.
Käytetään anestesian induktioon (annos 2 mg/kg) ja tarvittaessa anestesian ylläpitoon (annos valittiin yksilöllisesti)
Liuos suonensisäiseen antamiseen, 10 mg/ml.
Käytetään anestesian induktioon (annoksella 0,6-0,9
mg/kg) ja tarvittaessa anestesian ylläpito (annos valittiin yksilöllisesti)
Infuusioemulsio, 10 mg/ml 20 ml:n lasipulloissa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ANAESTarviointi
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana ja 24 tuntia tutkimuslääkkeiden antamisen jälkeen
|
"Toiminta yleispuudutusaineena", yhdistearviointikriteeri, koostui seuraavista kriteereistä. Testilääkettä/vertailuainetta pidettiin tehokkaana potilailla, joilla ei ollut ollut mitään seuraavista kriteereistä, ja tehottomana potilailla, joilla oli vähintään yksi seuraavista kriteereistä:
|
Leikkauksen aikana ja 24 tuntia tutkimuslääkkeiden antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TIMEextub
Aikaikkuna: Testilääkkeen/vertailuaineen käytön lopettamishetkestä spontaanin hengityksen palautumiseen ja endotrakeaaliputken poistamiseen hoitopäivänä 1
|
Ekstubaatioaika (minuutteja)
|
Testilääkkeen/vertailuaineen käytön lopettamishetkestä spontaanin hengityksen palautumiseen ja endotrakeaaliputken poistamiseen hoitopäivänä 1
|
|
TIMEopeneyes
Aikaikkuna: Testilääkkeen/vertailuaineen käytön lopettamishetkestä silmän avaamiseen hoitopäivänä 1
|
Silmien avautumisaika (minuuttia).
Potilasta pyydettiin usein normaalilla äänellä avaamaan silmänsä.
Aika spontaaniin silmien avaamiseen kirjattiin.
|
Testilääkkeen/vertailuaineen käytön lopettamishetkestä silmän avaamiseen hoitopäivänä 1
|
|
TIMEunconsc
Aikaikkuna: Testilääkkeen/vertailuaineen annon alkamisesta tajuttomuuteen hoitopäivänä 1
|
Tajuttomuuden aika
|
Testilääkkeen/vertailuaineen annon alkamisesta tajuttomuuteen hoitopäivänä 1
|
|
Bispektrisen indeksin arvo (BISx)
Aikaikkuna: 5 minuutin välein potilaan saapumisesta leikkaussaliin siirtoon leikkaussalista hoitopäivänä 1
|
Laitteistomonitori suoritti kaksispektrisen indeksin laskennan automaattisesti aivojen sähköisestä aktiivisuudesta, ja se voi vaihdella 0:sta (ei aivojen sähköistä aktiivisuutta) 100:aan (puhdas omatunto).
|
5 minuutin välein potilaan saapumisesta leikkaussaliin siirtoon leikkaussalista hoitopäivänä 1
|
|
TIMEDOB
Aikaikkuna: Testilääkkeen/vertailuaineen annon päättymisestä siihen hetkeen, jolloin potilas pystyy sanomaan syntymäpäivänsä hoitopäivinä 1 ja 2
|
Syntymäajan muisto
|
Testilääkkeen/vertailuaineen annon päättymisestä siihen hetkeen, jolloin potilas pystyy sanomaan syntymäpäivänsä hoitopäivinä 1 ja 2
|
|
AIKAORlähde
Aikaikkuna: Testilääkkeen/vertailulääkkeen annon päättymisestä siihen hetkeen, jolloin potilas siirretään leikkaussalista 1. hoitopäivänä
|
Leikkaussalista lähtöaika - aika, jolloin potilaan tila täyttää kriteerit leikkaussalista siirtymiselle
|
Testilääkkeen/vertailulääkkeen annon päättymisestä siihen hetkeen, jolloin potilas siirretään leikkaussalista 1. hoitopäivänä
|
|
TIME palautus
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen/vertailuaineen annon päättymisestä siihen asti, kunnes potilas saavuttaa modifioidun Aldreten järjestelmäpisteen ≥ 9 pistettä hoitopäivänä 1
|
Toipumisaika kokonaisuutena arvioituna modifioidulla Aldrete-asteikolla – yleisesti käytetty asteikko (0-10 pistettä) sen määrittämiseksi, milloin potilaat voidaan turvallisesti kotiuttaa anestesian jälkeisestä hoitoyksiköstä arvioiden potilaan aktiivisuutta, hengitystä, verenkiertoa, tajuntaa ja happisaturaatiota.
|
Tutkimuslääkkeen/vertailuaineen annon päättymisestä siihen asti, kunnes potilas saavuttaa modifioidun Aldreten järjestelmäpisteen ≥ 9 pistettä hoitopäivänä 1
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpaineen mittauspisteiden lukumäärä, kun systolinen verenpaine on ≤ 50 mm Hg ja ≥ 180 mm Hg
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana
|
Leikkauksen aikana
|
|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka tarvitsivat vasopressorin käyttöä
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana
|
Useat potilaat saivat hypotensiota leikkauksen aikana vaativat vasopressorihoitoa
|
Leikkauksen aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, anestesia
- Antikonvulsantit
- Neuromuskulaariset aineet
- Neuromuskulaariset ei-depolarisoivat aineet
- Neuromuskulaariset estoaineet
- Fentanyyli
- Propofol
- Bromidit
- Rocuronium
Muut tutkimustunnusnumerot
- CN01082020
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .