A Remimazolam és Propofol hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlító klinikai vizsgálata általános érzéstelenítésben elektív sebészeti beavatkozáson átesett betegeknél
Nemzetközi multicentrikus egyvak, randomizált klinikai vizsgálat a Remimazolam és a Propofol hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítására általános érzéstelenítésben választott sebészeti beavatkozáson átesett betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebben a vizsgálatban csak a tervezett műtéten átesett betegeket vizsgálták meg. A szűrési időszak minden betegnél 1-14 napig tartott. Minden, a protokoll kritériumai szerint alkalmas beteget 1:1 arányban randomizálták, hogy vizsgálati vagy referencia gyógyszert kapjanak. A véletlenszerű besorolást a műtőbe való belépéskor végezték el - Day1.
Az érzéstelenítés indukálására először a próba-/referencia gyógyszer beadása, majd - kábító fájdalomcsillapító (fentanil 2 mg/kg dózisban) beadása, majd eszméletvesztés után izomrelaxáns (rocuronium) beadása. bromid 0,6-0,9 dózisban mg/kg). A légcső intubációját az izmok szükséges ellazulásának elérése után végeztük.
A műtét alatti érzéstelenítés fenntartása a próbaszer/referencia gyógyszer, izomrelaxáns (rocuronium-bromid - szükség esetén az altatás fenntartása során a dózis egyéni megválasztása) és kábító fájdalomcsillapító (fentanil, szükség esetén az érzéstelenítés fenntartása során, a. az adagot egyénileg választották ki). A beteg állapotának ellenőrzésére a műtét előtt, alatt és után a lényeges vitális paramétereket (vérnyomás- és pulzusszám, légzésszám, testhőmérséklet, szaturáció, intraoperatív EKG, bispektrális index (BIS)) monitoroztuk.
A műtét után a betegeket a műtét utáni helyiségbe szállították, ahol a műtéti memória és a posztoperatív delírium esetleges jelenlétének felmérése, valamint a 2. napon történt. További kezelés és a beteg állapotának a kórházból történő kibocsátási kritériumoknak való megfelelésének meghatározása a központ jelenlegi gyakorlatának megfelelően történt.
A kísérleti gyógyszeradagolás befejezését követő 7 (± 2) napon belül telefonos kapcsolatfelvétel útján a beteg állapotának monitorozása és biztonsági értékelése megtörtént, melynek során a nemkívánatos eseményekre és az egyidejű terápiára vonatkozó adatokat gyűjtöttük. A tervezett vizsgálat időtartama minden egyes beteg esetében legfeljebb 24 nap volt.
A terápia hatástalannak bizonyult, ha az indukcióhoz más nyugtatókra volt szükség (a vizsgált gyógyszer dózismódosítása után eszméletvesztést nem regisztráltak) és/vagy az altatás alatti szedáció szükséges szintjének fenntartásához (ha az ébredés jelei megjelentek és a vizsgálati gyógyszerek után is megmaradtak dózismódosítás).
A terápia hatékonyságának értékelése elsődleges és másodlagos hatékonysági kritériumokon alapult. Az általános érzéstelenítés hatása, egy kombinált értékelési kritérium a következő kritériumokból állt. A kísérleti gyógyszer/referencia gyógyszer hatásosnak bizonyult azoknál a betegeknél, akiknél az alábbi kritériumok egyike sem volt, és hatástalannak bizonyult azoknál a betegeknél, akiknél az alábbi kritériumok közül legalább egy megfelelt:
- Intraoperatív felébresztés / műtéti emlékek megőrzése;
- További szedáció szükségessége.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció
- FSBI Central Clinical Hospital and Polyclinic of Adminisatration of the President of the Russian Federation
-
Moscow, Orosz Föderáció
- FSBI Russian National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov
-
Moscow, Orosz Föderáció
- SBHI City Clinical Hospital №1 n.a. N.I. Pirogov
-
Moscow, Orosz Föderáció
- SBHI City Clinical Hospital №64 n.a. V.V. Vinogradov
-
Moscow, Orosz Föderáció
- SBHI Institute of Surgery n.a. A.V.Vishevsky
-
Moscow, Orosz Föderáció
- SBHI Moscow Clinical Research and Practical center of Department of Healthcare of the city of Moscow
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgálatban való részvételhez aláírt beleegyező nyilatkozat a vizsgálattal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt, valamint a protokoll követésének lehetősége.
- A testtömeg-index (BMI) testtömeg (kg)/magasság (m)2, ≤ 30 kg/m2.
- Elektív műtétre kórházba került betegek, akiknél intraoperatív gépi lélegeztetést terveznek tracheális intubációval (oropharyngealis vagy nasotrachealis).
- Azok a betegek, akiknél a fekvőbeteg kórházi tartózkodás időtartama legalább 2 nap (1 nappal a műtét előtt és 1 nap után).
- Az Amerikai Aneszteziológusok Társaságának skála (ASA) I-II funkcionális osztálya.
Nők esetében: a terhességi teszt negatív eredménye (vizeletvizsgálat tesztcsíkokkal) a vizsgálatba való beiratkozás pillanatától a vizsgált gyógyszer/referencia gyógyszer beadása előtt, valamint beleegyezés a születésszabályozási módszerek alkalmazásához a teljes vizsgálat során (mióta a vizsgálatba való beiratkozás pillanatától a megfigyelési időszak teljes végéig) fogamzóképes korú nők esetében.
Fogamzóképes nőknek tekintendők azok a nőbetegek, akiknek a vizsgálatba való felvételük előtt 2 évig vagy annál hosszabb ideig nem volt menstruációjuk, vagy olyan nőbetegek, akiken műtéti beavatkozáson (műtéti sterilizáció, kétoldali petefészek-eltávolítás, méheltávolítás stb.) esett át.
- Férfiak esetében: beleegyezés a születésszabályozási módszerek alkalmazásába a teljes vizsgálat során (a vizsgálatba való beiratkozástól a megfigyelési időszak teljes végéig).
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akiknél helyi érzéstelenítést terveznek (szubarachnoidális (spinális) blokk, epidurális érzéstelenítés vagy perifériás idegblokk) a műtőbe való bejutástól az 1. napon történő extubálásig (a vizsgált gyógyszer/referencia gyógyszer beadása).
- Olyan betegek, akiknél szervátültetést terveznek.
- Olyan betegek, akiknél szívműtétet terveznek.
- Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (pl. szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vérnyomáscsökkentő kezelés alatt).
- Azok a betegek, akiknél a teljes bilirubinszint ≥ 51 mmol/l vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje ≥ 2,5 a normálérték felső határa (ULN) (vagy ≥100 U/L) a -14. naptól a kezelésükig belépés a műtőbe.
- Azok a betegek, akiknél a szérum kreatininszint ≥140 mmol/l a -14. naptól a műtőbe történő felvételig.
- Sürgős sebészeti beavatkozáson átesett betegek.
- Olyan betegek, akiknél 1 óránál rövidebb ideig tartó sebészeti beavatkozást terveznek.
- Azok a betegek, akiknél extubációs problémák várhatók a tracheális intubációval végzett hosszan tartó légzéstámogatás várható szükségessége miatt.
- Olyan betegek, akiknek kórtörténetében benzodiazepinekkel vagy propofollal szembeni rezisztencia szerepel.
- Benzodiazepinek, propofol, opioid fájdalomcsillapítók, fentanil-citrát, rokurónium-bromid, sugammadex-nátrium, flumazenil, naloxon vagy más érzéstelenítők vagy benzodiazepin-receptor antagonisták iránti túlérzékenység kórtörténetében szenvedő betegek.
- Akut nyitott zugú glaukóma.
- Myasthenia gravis vagy myastheniás szindróma.
- Sokkos vagy kómában szenvedő betegek.
- Akut alkoholmérgezés.
- Epilepsziás betegek.
- Bioelektromos impedanciaérzékelővel ellátott pacemakerrel rendelkező betegek.
- Azok a betegek, akiknél a bispektrális index (BIS) helyes értékelése strukturális agyi rendellenesség miatt nem végezhető el.
- Benzodiazepint kapó betegek, ha abbahagyásuk és a vizsgált gyógyszer/referencia gyógyszer beadása közötti időszak kevesebb, mint a benzodiazepin 5 felezési ideje (vagy az aktív metabolitok felezési ideje, ha van), vagy ha a benzodiazepinek vizeletvizsgálat derül ki a szűrés során.
- Pszichotróp gyógyszereket szedő betegek (a depot formákat a szűrés előtt legalább 1 hónappal, a tipikus formák adását legalább 1 héttel a szűrés előtt abba kell hagyni).
- Olyan betegek, akiknél jelentős vérveszteség várható (pl. a keringő térfogat legalább 15%-a) a műtét során.
- Súlyos allergiás reakciók anamnézisében.
- Alkohollal és/vagy kábítószerrel való visszaélés vagy ilyen visszaélés a kórtörténetében.
- Ápoló nők.
- Azok a betegek, akiknél a vizsgálati gyógyszerek beadása előtt 120 napon belül bármilyen más nem regisztrált gyógyszert (beleértve a nem regisztrált kombinációs termékek vagy új gyógyszerformák felírását is) tervezik.
- Azok a betegek, akik demencia stb. miatt cselekvőképtelennek nyilvánították beleegyező nyilatkozatukat.
- Olyan betegek, akik a remimazolámhoz hasonló hatóanyagot tartalmazó bármely gyógyszert kaptak (a kórelőzményben részesültek).
- Meglévő mentális zavarok súlyosbodásával járó betegek.
- Bármilyen lokalizációjú, igazolt vagy gyanított rosszindulatú daganat esetén.
- Vírusos hepatitis B és C, HIV fertőzés vagy szifilisz kimutatása szűrővizsgálatok eredményei alapján.
- Azok a betegek, akik úgy vélték, hogy a vizsgálatvezető vagy a vizsgáló más okból nem felelnek meg a jelen vizsgálat céljainak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Remimazolam
Az érzéstelenítés előidézése: 6 mg/ttkg/óra intravénás infúzió az eszméletvesztés regisztrálásáig. Az érzéstelenítés fenntartása: Remimazolam intravénás infúzió 1 mg/ttkg/óra dózissal indítva; a dózisszintet ennek megfelelően a beteg szisztémás monitorozása alapján a műtét végéig 2 mg/ttkg/óra maximumra igazították; 2,5 perces folyamatos intravénás infúzió alatt eszméletvesztést nem regisztráltak: a gyógyszeradagolást leállították. Ha 30 másodpercen belül nem észleltek eszméletvesztést, más nyugtató szereket alkalmaztak az érzéstelenítés beindítására és fenntartására. Ébredés jelei (vérnyomás/pulzus-ingadozás, könnyezés, izzadás stb.) esetén: intravénás bolus infúzió (maximum 12 mg/ttkg/óra 1 percig). Ha az ébredés jelei megmaradtak, a remimazolám adását abbahagyták, és más nyugtatókat alkalmaztak. |
Liofilizátum intravénás beadásra szánt oldat készítéséhez, 50 mg.
Egy 50 ml-es fecskendő elkészítéséhez szükséges az 1 mg/ml koncentrációjú infúziós oldat (a protokollban megadott útmutatásnak megfelelően)
Oldat intravénás beadásra, 50 mg/ml.
Altatásra (2 mg/ttkg dózisban) és szükség esetén az érzéstelenítés fenntartására használják (az adagot egyénileg választjuk ki)
Oldat intravénás beadásra, 10 mg/ml.
Érzéstelenítés indukciójára használják (0,6-0,9 dózisban
mg/kg) és szükség esetén az érzéstelenítés fenntartása (az adagot egyénileg választjuk ki)
|
|
Aktív összehasonlító: Propofol
Az érzéstelenítés előidézése: 1,5-2,5 mg/ttkg intravénás infúzió körülbelül 1 percig. Az érzéstelenítés fenntartása: intravénás infúzió 4-12 mg/ttkg/óra összdózisban; a dózisszintet a műtét végéig a beteg szisztémás monitorozása alapján ennek megfelelően módosítottuk. Eszméletvesztés esetén nem regisztráltak, az érzéstelenítés indukálására és fenntartására egyéb nyugtató szereket alkalmaztak. Az ébredés jelei (vérnyomás-/pulzus-ingadozás, könnyezés, izzadás stb.) esetén a propofol dózismódosítása nem eredményezte a kívánt hatást és az ébredés jeleit megmentették: a propofol alkalmazását abbahagyták és egyéb nyugtatókat használtak. |
Oldat intravénás beadásra, 50 mg/ml.
Altatásra (2 mg/ttkg dózisban) és szükség esetén az érzéstelenítés fenntartására használják (az adagot egyénileg választjuk ki)
Oldat intravénás beadásra, 10 mg/ml.
Érzéstelenítés indukciójára használják (0,6-0,9 dózisban
mg/kg) és szükség esetén az érzéstelenítés fenntartása (az adagot egyénileg választjuk ki)
Infúziós emulzió, 10 mg/ml 20 ml-es üvegfiolákban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
ANAESTértékelés
Időkeret: A műtét alatt és 24 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
|
Az „általános érzéstelenítő hatás” összetett értékelési kritérium a következő kritériumokból állt. A vizsgált gyógyszer/összehasonlító hatásosnak bizonyult azoknál a betegeknél, akiknél az alábbi kritériumok egyike sem volt, és hatástalannak bizonyult azoknál a betegeknél, akiknél az alábbi kritériumok közül legalább egy megfelelt:
|
A műtét alatt és 24 órával a vizsgált gyógyszer beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
TIMEextub
Időkeret: A teszt gyógyszer/összehasonlító gyógyszer abbahagyásának pillanatától a spontán légzés helyreállításáig és az endotracheális tubus eltávolításáig a kezelés 1. napján
|
Extubálási idő (perc)
|
A teszt gyógyszer/összehasonlító gyógyszer abbahagyásának pillanatától a spontán légzés helyreállításáig és az endotracheális tubus eltávolításáig a kezelés 1. napján
|
|
TIMEopeneyes
Időkeret: A vizsgált gyógyszer/összehasonlító gyógyszer abbahagyásának pillanatától a szem felnyitásáig a kezelés 1. napján
|
Szemnyitási idő (perc).
A pácienst gyakran normál hangon kérték meg, hogy nyissa ki a szemét.
Feljegyeztük a spontán szemnyitásig eltelt időt.
|
A vizsgált gyógyszer/összehasonlító gyógyszer abbahagyásának pillanatától a szem felnyitásáig a kezelés 1. napján
|
|
TIMEunconsc
Időkeret: A vizsgált gyógyszer/összehasonlító gyógyszer beadásának kezdetétől az eszméletvesztésig a kezelés 1. napján
|
Az öntudatlanság ideje
|
A vizsgált gyógyszer/összehasonlító gyógyszer beadásának kezdetétől az eszméletvesztésig a kezelés 1. napján
|
|
Bispektrális indexérték (BISx)
Időkeret: 5 percenként a beteg műtőbe történő felvételétől a műtőből történő átszállításig a kezelés 1. napján
|
A bispektrális index számítását a hardveres monitor automatikusan végezte az agy elektromos aktivitására vonatkozóan, és 0-tól (nincs az agy elektromos aktivitása) 100-ig (tiszta lelkiismeret) terjedhet.
|
5 percenként a beteg műtőbe történő felvételétől a műtőből történő átszállításig a kezelés 1. napján
|
|
TIMEDOB
Időkeret: A vizsgált gyógyszer/összehasonlító gyógyszer adagolásának végétől addig az időpontig, amikor a beteg a kezelés 1. és 2. napján meg tudja mondani születésének dátumát
|
Születési dátum emlék
|
A vizsgált gyógyszer/összehasonlító gyógyszer adagolásának végétől addig az időpontig, amikor a beteg a kezelés 1. és 2. napján meg tudja mondani születésének dátumát
|
|
IDŐVÁLASZTÁS
Időkeret: A vizsgált gyógyszer/összehasonlító gyógyszer adagolásának végétől addig az időpontig, amikor a beteget átszállítják a műtőből a kezelés 1. napján
|
A műtőből való távozás ideje – az az idő, amikor a beteg állapota megfelel a műtőből való áthelyezés feltételeinek
|
A vizsgált gyógyszer/összehasonlító gyógyszer adagolásának végétől addig az időpontig, amikor a beteget átszállítják a műtőből a kezelés 1. napján
|
|
TIME-rekuper
Időkeret: A vizsgált gyógyszer/összehasonlító gyógyszer adagolásának végétől egészen addig, amíg a beteg el nem éri a módosított Aldrete-rendszer pontszámát, ≥9 pontot a kezelés 1. napján
|
A teljes felépülési időt a módosított Aldrete skála értékeli – egy általánosan használt skála (0-10 pont) annak meghatározására, hogy mikor lehet biztonságosan elbocsátani a betegeket az érzéstelenítés utáni osztályról, értékelve a páciens aktivitását, légzését, keringését, tudatát és oxigéntelítettségét.
|
A vizsgált gyógyszer/összehasonlító gyógyszer adagolásának végétől egészen addig, amíg a beteg el nem éri a módosított Aldrete-rendszer pontszámát, ≥9 pontot a kezelés 1. napján
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A ≤ 50 Hgmm és ≥ 180 Hgmm szisztolés vérnyomású vérnyomásmérési pontok száma
Időkeret: A műtét során
|
A műtét során
|
|
|
Vazopresszor alkalmazására szoruló betegek száma
Időkeret: A műtét során
|
Számos betegnél alakult ki hypotensio a műtét során vazopresszoros kezelést igényelt
|
A műtét során
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Érzéstelenítők, Intravénás
- Érzéstelenítők, tábornok
- Anesztetikumok
- Fájdalomcsillapítók, opioidok
- Kábítószer
- Altatók és nyugtatók
- Adjuvánsok, érzéstelenítés
- Antikonvulzív szerek
- Neuromuszkuláris szerek
- Neuromuszkuláris nemdepolarizáló szerek
- Neuromuszkuláris blokkoló szerek
- Fentanil
- Propofol
- Bromidok
- Rocuronium
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CN01082020
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .