Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Komparativ klinisk studie av effekt og sikkerhet av Remimazolam og Propofol hos pasienter som gjennomgår elektiv kirurgi under generell anestesi

11. september 2018 oppdatert av: R-Pharm

Internasjonal multisenter enkeltblind randomisert klinisk studie for å sammenligne effektivitet og sikkerhet av Remimazolam og Propofol hos pasienter som gjennomgår elektive kirurgiske prosedyrer under generell anestesi

Formålet med denne studien var å utføre komparativ evaluering av klinisk effekt og sikkerhet av Remimazolam og Propofol for induksjon og vedlikehold av generell anestesi hos pasienter som gjennomgår elektiv kirurgi under generell anestesi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kun pasienter med planlagte operasjoner ble screenet for kvalifisering i denne studien. Screeningsperioden for hver pasient varte fra 1 til 14 dager. Alle pasienter som var kvalifisert i henhold til protokollkriteriene ble randomisert i forholdet 1:1 for å motta undersøkelses- eller referansemedisin. Randomisering ble foretatt ved innleggelse på operasjonsstue - Dag1.

For induksjon av anestesi var det først administrering av prøvestoffet / referansemedikamentet, deretter - administrering av et narkotisk smertestillende middel (fentanyl i en dose på 2 mg/kg), hvoretter muskelavslappende middel ble brukt etter bevisstløshet (rocuronium) bromid i en dose på 0,6-0,9 mg/kg). Trakeal intubasjon ble utført etter å ha oppnådd nødvendig avspenning av musklene.

Vedlikehold av anestesi under operasjonen ble utført ved bruk av utprøvingsmedikamentet/referansemedikamentet, muskelavslappende middel (rokuroniumbromid - om nødvendig, under anestesivedlikeholdet ble dosen valgt individuelt) og narkotisk analgetikum (fentanyl, om nødvendig, under anestesivedlikeholdet, dose ble valgt individuelt). For å kontrollere pasientens tilstand før, under og etter operasjonen ble de signifikante vitale parametrene overvåket (nivå av blodtrykk og hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, kroppstemperatur, metning, intraoperativt EKG, bispektral indeks (BIS)).

Etter operasjonen ble pasientene overført til postoperasjonsrommet hvor vurdering av operasjonsminnet, og mulig tilstedeværelse av postoperativt delirium ble utført samt på dag 2. Videre behandling og fastsettelse av samsvar av pasientens tilstand med kriteriene for utskrivning fra sykehuset. ble utført i henhold til gjeldende praksis ved senteret.

I 7 (± 2) dager etter slutten av utprøvingen av legemiddeladministrasjonen, ble pasientens tilstandsovervåking og sikkerhetsevaluering utført gjennom telefonkontakt med pasienten, hvor data om uønskede hendelser og samtidig behandling ble samlet inn. Den planlagte forsøksvarigheten for hver pasient var maksimalt 24 dager.

Terapi ble ansett som ineffektiv hvis andre beroligende midler var nødvendig for induksjon (bevissthetstap ble ikke registrert etter dosejustering av studiemedikamenter) og/eller opprettholdelse av det nødvendige nivået av sedasjon under anestesi (i tilfelle tegn på oppvåkning dukket opp og forble etter studiemedikamenter dosejustering).

Behandlingens effektevaluering var basert på primære og sekundære effektkriterier. Effekt av generell anestesi, et kombinert evalueringskriterium besto av følgende kriterier. Forsøksmedikamentet/referansemedikamentet ble ansett som effektivt hos pasienter som ikke hadde hatt noen av kriteriene nedenfor og ineffektivt hos pasienter som hadde minst ett av kriteriene nedenfor:

  1. Intraoperativ oppvåkning / bevaring av minner om operasjoner;
  2. Behov for ekstra sedasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

150

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • FSBI Central Clinical Hospital and Polyclinic of Adminisatration of the President of the Russian Federation
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • FSBI Russian National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • SBHI City Clinical Hospital №1 n.a. N.I. Pirogov
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • SBHI City Clinical Hospital №64 n.a. V.V. Vinogradov
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • SBHI Institute of Surgery n.a. A.V.Vishevsky
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • SBHI Moscow Clinical Research and Practical center of Department of Healthcare of the city of Moscow

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykkeskjema for å delta i studien før oppstart av eventuelle studierelaterte prosedyrer, og mulighet for å følge protokollen.
  2. Kroppsmasseindeks (BMI) beregnet som kroppsvekt (kg)/høyde (m)2, ≤ 30 kg/m2.
  3. Pasienter innlagt på sykehus for elektiv kirurgi hvor det er planlagt intraoperativ mekanisk ventilasjon ved bruk av trakeal intubasjon (orofaryngeal eller nasotrakeal).
  4. Pasienter hvor varigheten av sykehusopphold i minst 2 dager (1 dag før og 1 dag etter operasjonen).
  5. American Society of Anesthesiologists skala (ASA) I - II funksjonell klasse.

  6. For kvinner: negativt resultat av en graviditetstest (urintest med teststrimler) siden registreringsøyeblikket til studien før administrering av teststoffet/referansemedikamentet, samt samtykke til bruk av prevensjonsmetoder gjennom hele studien (siden øyeblikket for påmelding til studien til fullstendig slutt på observasjonsperioden) for kvinner i fertil alder.

    Kvinnelige pasienter som ikke hadde menstruasjon på 2 år eller mer før registrering til studien eller kvinnelige pasienter som gjennomgikk et kirurgisk inngrep (kirurgisk sterilisering, bilateral ooforektomi, hysterektomi osv.) anses som kvinner uten fruktbarhet.

  7. For menn: samtykke til bruk av prevensjonsmetoder gjennom hele studien (siden registreringsøyeblikket til studien til fullstendig slutt på observasjonsperioden).

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter hvor det planlegges lokalbedøvelse (subaraknoidal (spinal) blokk, epidural anestesi eller perifer nerveblokk) i perioden fra innleggelse på operasjonsstue til ekstubering på dag 1 (administrasjon av testmedikamentet/referansemedikamentet).
  2. Pasienter som planlegger organtransplantasjon.
  3. Pasienter som planlegger hjerteoperasjoner.
  4. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (f. systolisk blodtrykk ≥160 mm Hg under antihypertensiv behandling).
  5. Pasienter hvor totalt bilirubinnivå ≥ 51 mmol/l eller aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) nivå ≥ 2,5 øvre normalgrense (ULN) (eller ≥100 U/L) i perioden fra dag -14 til deres innleggelse på operasjonsstuen.
  6. Pasienter med serumkreatininnivå ≥140 mmol/l i perioden fra dag -14 til innleggelse på operasjonsstuen.
  7. Pasienter som gjennomgår et akutt kirurgisk inngrep.
  8. Pasienter hvor det er planlagt et kirurgisk inngrep som varer mindre enn 1 time.
  9. Pasienter hvor det forventes ekstubasjonsproblemer på grunn av den forventede nødvendigheten av forlenget respirasjonsstøtte ved bruk av trakeal intubasjon.
  10. Pasienter med tidligere resistens mot benzodiazepiner eller propofol.
  11. Pasienter med overfølsomhet overfor benzodiazepiner, propofol, opioidanalgetika, fentanylsitrat, rokuroniumbromid, sugammadexnatrium, flumazenil, nalokson eller andre anestetika eller benzodiazepinreseptorantagonister.
  12. Akutt åpenvinklet glaukom.
  13. Myasthenia gravis eller myastenisk syndrom.
  14. Pasienter med sjokk eller koma.
  15. Akutt alkoholforgiftning.
  16. Pasienter med epilepsi.
  17. Pasienter med innsatt pacemaker med bioelektrisk impedanssensor.
  18. Pasienter hvor korrekt evaluering av den bispektrale indeksen (BIS) ikke kan utføres på grunn av en strukturell hjernesykdom.
  19. Pasienter som fikk benzodiazepiner, i tilfelle perioden mellom seponering og administrering av testmedikamentet/referanselegemidlet er mindre enn 5 halveringstider for benzodiazepin (eller 5 halveringstider av de aktive metabolittene, hvis aktuelt), eller i tilfelle benzodiazepiner avsløres i urinprøven under screeningen.
  20. Pasienter som tar psykofarmaka (depotformer bør seponeres minst 1 måned før screeningen; administrering av typiske former bør seponeres minst 1 uke før screeningen).
  21. Pasienter hvor det forventes massivt blodtap (f.eks. minst 15 % av sirkulasjonsvolumet) under operasjonen.
  22. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner.
  23. Alkohol- og/eller narkotikamisbruk eller historie med slikt misbruk.
  24. Sykepleie kvinner.
  25. Pasienter hvor andre uregistrerte legemidler (inkludert forskrivning av uregistrerte kombinasjonsprodukter eller nye farmasøytiske former under den kliniske studien) planlegges innen 120 dager før administrering av studiemedikamentene.
  26. Pasienter innlagt inhabilitet til å gi informert samtykke på grunn av demens mv.
  27. Pasienter som har fått (har tidligere fått) et legemiddel som inneholder det aktive stoffet som ligner på remimazolam.
  28. Pasienter med forverring av eksisterende psykiske lidelser.
  29. Pasienter med bekreftet eller mistenkt malignitet av enhver lokalisering.
  30. Påvisning av viral hepatitt B og C, HIV-infeksjon eller syfilis basert på resultatene av screeningsundersøkelser.
  31. Pasienter vurderte ikke å være i samsvar med målene for denne studien av andre grunner av hovedetterforskeren eller etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Remimazolam

Induksjon av anestesi: intravenøs infusjon på 6 mg/kg/t inntil registrering av bevissthetstap.

Vedlikehold av anestesi: Remimazolam intravenøs infusjon initiert med en dose på 1 mg/kg/time; dosenivået ble justert tilsvarende basert på en systemisk pasientovervåking frem til slutten av operasjonen til maksimalt 2 mg/kg/time; Ved tap av bevissthet ble ikke registrert etter 2,5 minutter med kontinuerlig intravenøs infusjon: medikamentadministrasjonen ble avsluttet. Dersom bevissthetstap ikke ble registrert i løpet av 30 sekunder, ble andre beroligende medikamenter brukt til induksjon og vedlikehold av anestesi.

Ved tegn på oppvåkning (svingninger i blodtrykk/puls, tåreflåd, svette osv.) ble observert: intravenøs bolusinfusjon (maksimalt nivå på 12 mg/kg/t i 1 minutt). Hvis tegn på oppvåkning fortsatt var, ble remimazolam-administrasjonen avbrutt og andre beroligende midler ble brukt.
Legemiddel: Remimazolam
Lyofilisat for tilberedning av oppløsning for intravenøs administrering, 50 mg. Nødvendig for å klargjøre en 50 ml sprøyte med infusjonsløsningen i en konsentrasjon på 1 mg/ml (i samsvar med veiledningen gitt i protokollen)
Legemiddel: Fentanyl
Oppløsning for intravenøs administrering, 50 mg/ml. Brukes til induksjon av anestesi (ved en dose på 2 mg/kg) og, om nødvendig, vedlikehold av anestesi (dosen ble valgt individuelt)
Legemiddel: Rocuroniumbromid
Oppløsning for intravenøs administrering, 10 mg/ml. Brukes til anestesi-induksjon (ved en dose på 0,6-0,9 mg/kg) og, om nødvendig, anestesivedlikehold (dosen ble valgt individuelt)
Aktiv komparator: Propofol

Induksjon av anestesi: intravenøs infusjon av 1,5-2,5 mg/kg i ca. 1 minutt.

Vedlikehold av anestesi: intravenøs infusjon for en total dose på 4-12 mg/kg/t; Dosenivået ble justert tilsvarende basert på en systemisk pasientovervåking frem til slutten av operasjonen.

Ved tap av bevissthet ble ikke registrert andre beroligende medikamenter ble brukt for induksjon og vedlikehold av anestesi.

Ved oppvåkningstegn (svingninger i blodtrykk/puls, tåreflåd, svette osv.) ble observert og propofoldosejustering hadde ikke gitt ønsket effekt og oppvåkningstegn ble lagret: bruk av propofol ble avbrutt og annet beroligende midler ble brukt.
Legemiddel: Fentanyl
Oppløsning for intravenøs administrering, 50 mg/ml. Brukes til induksjon av anestesi (ved en dose på 2 mg/kg) og, om nødvendig, vedlikehold av anestesi (dosen ble valgt individuelt)
Legemiddel: Rocuroniumbromid
Oppløsning for intravenøs administrering, 10 mg/ml. Brukes til anestesi-induksjon (ved en dose på 0,6-0,9 mg/kg) og, om nødvendig, anestesivedlikehold (dosen ble valgt individuelt)
Legemiddel: Propofol
Emulsjon for infusjon, 10 mg/ml i 20 ml hetteglass
Andre navn:
  • Diprivan®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ANAESTvurdering
Tidsramme: Under operasjonen og 24 timer etter studien medikamentadministrasjon

"Handling som generell anestesi", et sammensatt evalueringskriterium, besto av følgende kriterier. Testmedikamentet/sammenligningsmidlet ble ansett som effektivt hos pasienter som ikke hadde hatt noen av følgende kriterier og ineffektivt hos pasienter som hadde minst ett av følgende kriterier:

  1. Intraoperativ oppvåkning/bevaring av minner fra kirurgi;
  2. Behovet for ekstra beroligende midler.
Under operasjonen og 24 timer etter studien medikamentadministrasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
TIMEextub
Tidsramme: Fra øyeblikket av seponering av testmedikamentet / komparatoren til gjenoppretting av spontan pusting og fjerning av endotrakealrøret på dag 1 av behandlingen
Ekstuberingstid (minutter)
Fra øyeblikket av seponering av testmedikamentet / komparatoren til gjenoppretting av spontan pusting og fjerning av endotrakealrøret på dag 1 av behandlingen
TIMEåpner øynene
Tidsramme: Fra øyeblikket av seponering av testmedikamentet / komparatoren til øyeåpning på dag 1 av behandlingen
Tidspunkt for åpning av øynene (minutter). En pasient ble ofte bedt med normal stemme om å åpne øynene. Tiden til spontan øyeåpning ble registrert.
Fra øyeblikket av seponering av testmedikamentet / komparatoren til øyeåpning på dag 1 av behandlingen
TIME unconsc
Tidsramme: Fra begynnelsen av administreringen av testmedikamentet/komparatoren til bevisstløshet på dag 1 av behandlingen
Tid med bevisstløshet
Fra begynnelsen av administreringen av testmedikamentet/komparatoren til bevisstløshet på dag 1 av behandlingen
Bispektral indeksverdi (BISx)
Tidsramme: Hvert 5. minutt fra innleggelse av en pasient til operasjonsstue til overflytting fra operasjonsstue på behandlingsdag 1
Bispektral indeksberegning ble utført automatisk av maskinvaremonitoren på elektrisk aktivitet i hjernen og kunne variere fra 0 (ingen elektrisk aktivitet i hjernen) til 100 (god samvittighet)
Hvert 5. minutt fra innleggelse av en pasient til operasjonsstue til overflytting fra operasjonsstue på behandlingsdag 1
TIMEDOB
Tidsramme: Fra slutten av administreringen av testmedikamentet/komparatoren til tidspunktet da pasienten vil kunne si fødselsdatoen på dag 1 og 2 av behandlingen
Fødselsdato minne
Fra slutten av administreringen av testmedikamentet/komparatoren til tidspunktet da pasienten vil kunne si fødselsdatoen på dag 1 og 2 av behandlingen
TIMEOR forlate
Tidsramme: Fra slutten av administrasjonen av testmedikamentet/komparatoren til tidspunktet da pasienten overføres fra operasjonsstuen på dag 1 av behandlingen
Utgangstidspunkt for operasjonsstue - tidspunktet når en pasients tilstand oppfyller kriteriene for overføring fra operasjonsstuen
Fra slutten av administrasjonen av testmedikamentet/komparatoren til tidspunktet da pasienten overføres fra operasjonsstuen på dag 1 av behandlingen
TIMErecuper
Tidsramme: Fra slutten av administreringen av studiemedikamentet/komparatoren til pasienten når den modifiserte Aldretes systempoengsum på ≥9 poeng på dag 1 av behandlingen
Total restitusjonstid vurdert av den modifiserte Aldrete-skalaen - en vanlig skala (0-10 poeng) for å bestemme når pasienter trygt kan skrives ut fra post-anestesiavdelingen for å vurdere pasientens aktivitet, respirasjon, sirkulasjon, bevissthet og oksygenmetning.
Fra slutten av administreringen av studiemedikamentet/komparatoren til pasienten når den modifiserte Aldretes systempoengsum på ≥9 poeng på dag 1 av behandlingen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall blodtrykksmålepunkter med systolisk blodtrykk ≤ 50 mm Hg og ≥ 180 mm Hg
Tidsramme: Under operasjonen
Under operasjonen
Antall pasienter som trengte vasopressorbruk
Tidsramme: Under operasjonen
Antall pasienter utviklet hypotensjon under operasjonen krevde behandling med vasopressorer
Under operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

R-Pharm

Samarbeidspartnere

Synergy Research Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

24. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

13. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CN01082020

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Generell anestesi

Kliniske studier på Remimazolam

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere