Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförande klinisk studie av effektivitet och säkerhet av Remimazolam och Propofol hos patienter som genomgår elektiv kirurgi under allmän anestesi

11 september 2018 uppdaterad av: R-Pharm

Internationell multicenter enkelblind randomiserad klinisk studie för att jämföra effektivitet och säkerhet av Remimazolam och Propofol hos patienter som genomgår elektiva kirurgiska ingrepp under allmän anestesi

Syftet med denna studie var att utföra jämförande utvärdering av klinisk effekt och säkerhet av Remimazolam och Propofol för induktion och underhåll av generell anestesi hos patienter som genomgår elektiv kirurgi under allmän anestesi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Endast patienter med schemalagda operationer screenades för berättigande i denna studie. Screeningsperioden för varje patient varade från 1 till 14 dagar. Alla patienter som var kvalificerade enligt protokollkriterier randomiserades i förhållandet 1:1 för att få prövnings- eller referensläkemedel. Randomisering genomfördes vid inläggning på operationssalen - Dag1.

För induktion av anestesi administrerades först försöksläkemedlet / referensläkemedlet, sedan - administrering av ett narkotiskt analgetikum (fentanyl i en dos av 2 mg/kg), varefter muskelavslappnande medel användes efter medvetslöshet (rocuronium) bromid i en dos av 0,6-0,9 mg/kg). Trakeal intubation utfördes efter att ha uppnått den nödvändiga avslappningen av musklerna.

Underhåll av anestesi under operationen gjordes med hjälp av försöksläkemedlet/referensläkemedlet, muskelavslappnande medel (rokuroniumbromid - vid behov, under anestesiunderhållet valdes dosen individuellt) och narkotiska analgetika (fentanyl, om nödvändigt, under anestesiunderhållet, dos valdes individuellt). För att kontrollera patientens tillstånd före, under och efter operationen övervakades de signifikanta vitala parametrarna (nivå av blodtryck och hjärtfrekvens, andningsfrekvens, kroppstemperatur, mättnad, intraoperativt EKG, bispektralt index (BIS)).

Efter operationen överfördes patienterna till postoperationsrummet där bedömning av operationsminnet och eventuell förekomst av postoperativt delirium gjordes samt på dag 2. Ytterligare behandling och fastställande av överensstämmelse av patientens tillstånd med kriterierna för utskrivning från sjukhuset genomfördes i enlighet med gällande praxis vid centret.

Inom 7 (± 2) dagar efter avslutad administrering av läkemedlet genomfördes patientens tillståndsövervakning och säkerhetsutvärdering genom telefonkontakt med patienten, under vilken data om biverkningar och samtidig behandling samlades in. Schemalagd försökslängd för varje patient var maximalt 24 dagar.

Terapi ansågs ineffektiv om andra lugnande medel krävdes för induktion (medvetslöshet registrerades inte efter dosjustering av studieläkemedlet) och/eller upprätthållande av den erforderliga nivån av sedering under anestesi (i fall tecken på uppvaknande uppträdde och kvarstod efter studieläkemedel dosjustering).

Behandlingens effektutvärdering baserades på primära och sekundära effektkriterier. Effekt av generell anestesi, ett kombinerat utvärderingskriterium bestod av följande kriterier. Försöksläkemedlet/referensläkemedlet ansågs vara effektivt hos patienter som inte hade haft något av nedanstående kriterier och ineffektivt hos patienter som hade minst ett av nedanstående kriterier:

  1. Intraoperativ uppvaknande / bevarande av minnen från operationer;
  2. Behovet av ytterligare sedering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

150

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen
        • FSBI Central Clinical Hospital and Polyclinic of Adminisatration of the President of the Russian Federation
      • Moscow, Ryska Federationen
        • FSBI Russian National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov
      • Moscow, Ryska Federationen
        • SBHI City Clinical Hospital №1 n.a. N.I. Pirogov
      • Moscow, Ryska Federationen
        • SBHI City Clinical Hospital №64 n.a. V.V. Vinogradov
      • Moscow, Ryska Federationen
        • SBHI Institute of Surgery n.a. A.V.Vishevsky
      • Moscow, Ryska Federationen
        • SBHI Moscow Clinical Research and Practical center of Department of Healthcare of the city of Moscow

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat formulär för informerat samtycke att delta i studien innan eventuella studierelaterade procedurer påbörjas och möjlighet att följa protokollet.
  2. Body mass index (BMI) beräknat som kroppsvikt (kg)/höjd (m)2, ≤ 30 kg/m2.
  3. Patienter inlagda på sjukhus för elektiv kirurgi där intraoperativ mekanisk ventilation med trakeal intubation (orofaryngeal eller nasotrakeal) planeras.
  4. Patienter för vilka varaktigheten av sluten sjukhusvistelse i minst 2 dagar (1 dag före och 1 dag efter operationen).
  5. American Society of Anesthesiologists skala (ASA) I - II funktionsklass.

  6. För kvinnor: negativt resultat av ett graviditetstest (urintest med teststickor) sedan tidpunkten för registreringen till studien före administrering av testläkemedlet/referensläkemedlet, samt samtycke till användning av preventivmedel under hela studien (eftersom tidpunkten för registreringen till studien tills observationsperiodens slut) för fertila kvinnor.

    Kvinnliga patienter som inte haft menstruation under 2 år eller mer innan de registrerades för studien eller kvinnliga patienter som genomgick ett kirurgiskt ingrepp (kirurgisk sterilisering, bilateral ooforektomi, hysterektomi etc.) anses vara kvinnor utan fertilitet.

  7. För män: samtycke till att använda preventivmetoder under hela studien (sedan tidpunkten för registreringen till studien tills observationsperiodens slut).

Exklusions kriterier:

  1. Patienter hos vilka lokalbedövning planeras (subaraknoidal (spinal) block, epidural anestesi eller perifert nervblockad) under perioden från operationsinläggning till extubering dag 1 (administrering av testläkemedlet/referensläkemedlet).
  2. Patienter hos vilka organtransplantation planeras.
  3. Patienter hos vilka hjärtoperationer planeras.
  4. Patienter med okontrollerad hypertoni (t. systoliskt blodtryck ≥160 mm Hg under antihypertensiv behandling).
  5. Patienter hos vilka total bilirubinnivå ≥ 51 mmol/l eller aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) nivå ≥ 2,5 övre normalgräns (ULN) (eller ≥100 U/L) under perioden från dag -14 till deras intagning på operationssalen.
  6. Patienter hos vilka serumkreatininnivåer ≥140 mmol/l under perioden från dag -14 till inläggning på operationssalen.
  7. Patienter som genomgår ett akut kirurgiskt ingrepp.
  8. Patienter där ett kirurgiskt ingrepp som varar mindre än 1 timme planeras.
  9. Patienter hos vilka extubationsproblem förväntas på grund av den förväntade nödvändigheten av förlängt andningsstöd med trakeal intubation.
  10. Patienter med tidigare resistens mot bensodiazepiner eller propofol.
  11. Patienter med anamnes på överkänslighet mot bensodiazepiner, propofol, opioidanalgetika, fentanylcitrat, rokuroniumbromid, sugammadexnatrium, flumazenil, naloxon eller andra anestetika eller bensodiazepinreceptorantagonister.
  12. Akut öppenvinkelglaukom.
  13. Myasthenia gravis eller myasteniskt syndrom.
  14. Patienter med chock eller koma.
  15. Akut alkoholförgiftning.
  16. Patienter med epilepsi.
  17. Patienter med insatt pacemaker med bioelektrisk impedanssensor.
  18. Patienter hos vilka korrekt utvärdering av det bispektrala indexet (BIS) inte kan utföras på grund av en strukturell hjärnstörning.
  19. Patienter som fått bensodiazepiner, om perioden mellan avbrytande av behandlingen och administrering av testläkemedlet/referensläkemedlet är mindre än 5 halveringstider för bensodiazepin (eller 5 halveringstider av de aktiva metaboliterna, om tillämpligt), eller i fall bensodiazepiner avslöjas i urintest under screeningen.
  20. Patienter som tar psykofarmaka (depåformer bör avbrytas minst 1 månad före screening; administrering av typiska former bör avbrytas minst 1 vecka före screening).
  21. Patienter hos vilka en massiv blodförlust förväntas (t.ex. minst 15 % av den cirkulerande volymen) under operationen.
  22. Historik med allvarliga allergiska reaktioner.
  23. Alkohol- och/eller drogmissbruk eller historia av sådant missbruk.
  24. Ammande kvinnor.
  25. Patienter hos vilka andra oregistrerade läkemedel (inklusive förskrivning av oregistrerade kombinationsprodukter eller nya läkemedelsformer under den kliniska studien) planeras inom 120 dagar före administrering av studieläkemedlen.
  26. Patienter inlagda oförmögna att ge ett informerat samtycke på grund av demens m.m.
  27. Patienter som fått (har tidigare fått) något läkemedel som innehåller den aktiva substansen som liknar remimazolam.
  28. Patienter med exacerbation av befintliga psykiska störningar.
  29. Patienter med en bekräftad eller misstänkt malignitet av någon lokalisering.
  30. Påvisande av viral hepatit B och C, HIV-infektion eller syfilis baserat på resultaten av screeningundersökningar.
  31. Patienter ansågs inte överensstämma med målen för denna studie av andra skäl av huvudutredaren eller utredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Remimazolam

Induktion av anestesi: intravenös infusion av 6 mg/kg/h fram till registrering av medvetslöshet.

Upprätthållande av anestesi: Remimazolam intravenös infusion initierad med en dos av 1 mg/kg/h; dosnivån justerades i enlighet därmed baserat på en systemisk patientövervakning fram till slutet av operationen till maximalt 2 mg/kg/h; I fall av medvetslöshet registrerades inte efter 2,5 minuters kontinuerlig intravenös infusion: läkemedelsadministrationen avbröts. Om medvetslöshet inte registrerades under 30 sekunder användes andra lugnande läkemedel för induktion och underhåll av anestesi.

Vid tecken på uppvaknande (fluktuationer i blodtryck/hjärtfrekvens, tårbildning, svettning etc.) observerades: intravenös bolusinfusion (maximal nivå på 12 mg/kg/h under 1 minut). Om tecken på uppvaknande kvarstod avbröts administreringen av remimazolam och andra lugnande medel användes.
Läkemedel: Remimazolam
Lyofilisat för beredning av lösning för intravenös administrering, 50 mg. Krävs för att förbereda en 50 ml spruta med infusionslösningen i en koncentration av 1 mg/ml (i enlighet med riktlinjerna i protokollet)
Läkemedel: Fentanyl
Lösning för intravenös administrering, 50 mg/ml. Används för induktion av anestesi (vid en dos på 2 mg/kg) och, om nödvändigt, underhåll av anestesi (dosen valdes individuellt)
Läkemedel: Rocuroniumbromid
Lösning för intravenös administrering, 10 mg/ml. Används för induktion av anestesi (vid en dos av 0,6-0,9 mg/kg) och, om nödvändigt, underhåll av anestesi (dosen valdes individuellt)
Aktiv komparator: Propofol

Induktion av anestesi: intravenös infusion av 1,5-2,5 mg/kg i cirka 1 minut.

Upprätthållande av anestesi: intravenös infusion för en total dos på 4-12 mg/kg/h; Dosnivån justerades därefter baserat på en systemisk patientövervakning fram till slutet av operationen.

Om medvetslöshet inte registrerades användes andra lugnande läkemedel för induktion och underhåll av anestesi.

Vid tecken på uppvaknande (fluktuationer i blodtryck/puls, tårbildning, svettning etc.) observerades och dosjustering av propofol hade inte resulterat i önskad effekt och tecken på uppvaknande sparades: användningen av propofol avbröts och andra lugnande medel användes.
Läkemedel: Fentanyl
Lösning för intravenös administrering, 50 mg/ml. Används för induktion av anestesi (vid en dos på 2 mg/kg) och, om nödvändigt, underhåll av anestesi (dosen valdes individuellt)
Läkemedel: Rocuroniumbromid
Lösning för intravenös administrering, 10 mg/ml. Används för induktion av anestesi (vid en dos av 0,6-0,9 mg/kg) och, om nödvändigt, underhåll av anestesi (dosen valdes individuellt)
Läkemedel: Propofol
Emulsion för infusion, 10 mg/ml i 20 ml glasflaskor
Andra namn:
  • Diprivan®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ANAESTbedömning
Tidsram: Under operationen och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel

"Handling som allmänbedövning", ett sammansatt utvärderingskriterium, bestod av följande kriterier. Testläkemedlet/jämföraren ansågs vara effektivt hos patienter som inte hade haft något av följande kriterier och ineffektivt hos patienter som hade minst ett av följande kriterier:

  1. Intraoperativt uppvaknande/bevarande av minnen från operation;
  2. Behovet av ytterligare lugnande medel.
Under operationen och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
TIMEextub
Tidsram: Från det ögonblick då testläkemedlet/jämföraren avbryts till återställande av spontan andning och avlägsnande av endotrakealtuben på dag 1 av behandlingen
Extubationstid (minuter)
Från det ögonblick då testläkemedlet/jämföraren avbryts till återställande av spontan andning och avlägsnande av endotrakealtuben på dag 1 av behandlingen
TIME öppnar ögonen
Tidsram: Från det ögonblick då testläkemedlet/jämföraren avbryts till att ögonen öppnas på dag 1 av behandlingen
Tidpunkt då ögonen öppnas (minuter). En patient ombads ofta med normal röst att öppna sina ögon. Tiden till spontan ögonöppning registrerades.
Från det ögonblick då testläkemedlet/jämföraren avbryts till att ögonen öppnas på dag 1 av behandlingen
TIMEunconsc
Tidsram: Från början av administreringen av testläkemedlet/jämföraren till medvetslöshet på dag 1 av behandlingen
Tid för medvetslöshet
Från början av administreringen av testläkemedlet/jämföraren till medvetslöshet på dag 1 av behandlingen
Bispektralt indexvärde (BISx)
Tidsram: Var 5:e minut från inläggning av en patient till operationssalen tills förflyttning från operationssalen dag 1 av behandlingen
Bispektralt indexberäkning utfördes automatiskt av hårdvarumonitorn på hjärnans elektriska aktivitet och kunde variera från 0 (ingen elektrisk aktivitet i hjärnan) till 100 (fritt samvete)
Var 5:e minut från inläggning av en patient till operationssalen tills förflyttning från operationssalen dag 1 av behandlingen
TIMEDOB
Tidsram: Från slutet av administreringen av testläkemedlet/jämföraren till den tidpunkt då patienten kommer att kunna säga födelsedatumet på dag 1 och 2 av behandlingen
Födelsedatum minne
Från slutet av administreringen av testläkemedlet/jämföraren till den tidpunkt då patienten kommer att kunna säga födelsedatumet på dag 1 och 2 av behandlingen
TIMEOR lämna
Tidsram: Från slutet av administreringen av testläkemedlet/jämföraren till den tidpunkt då patienten flyttas från operationssalen på dag 1 av behandlingen
Utträdestid för operationssalen - den tidpunkt då en patients tillstånd uppfyller kriterierna för förflyttning från operationssalen
Från slutet av administreringen av testläkemedlet/jämföraren till den tidpunkt då patienten flyttas från operationssalen på dag 1 av behandlingen
TIMErecuper
Tidsram: Från slutet av administreringen av studieläkemedlet/jämföraren tills patienten når den modifierade Aldretes systempoäng på ≥9 poäng på dag 1 av behandlingen
Total återhämtningstid bedömd med den modifierade Aldrete-skalan - en vanlig skala (0-10 poäng) för att bestämma när patienter kan skrivas ut på ett säkert sätt från vårdavdelningen efter anestesi för att bedöma patientens aktivitet, andning, cirkulation, medvetande och syremättnad.
Från slutet av administreringen av studieläkemedlet/jämföraren tills patienten når den modifierade Aldretes systempoäng på ≥9 poäng på dag 1 av behandlingen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal blodtrycksmätpunkter med systoliskt blodtryck ≤ 50 mm Hg och ≥ 180 mm Hg
Tidsram: Under operationen
Under operationen
Antal patienter som behövde vasopressoranvändning
Tidsram: Under operationen
Antalet patienter utvecklade hypotoni under operationen krävde behandling med vasopressorer
Under operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

R-Pharm

Samarbetspartners

Synergy Research Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

15 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

24 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 september 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2018

Första postat (Faktisk)

13 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CN01082020

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Allmän anestesi

Kliniska prövningar på Remimazolam

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera