与口服卡培他滨联合长期放疗相比，FOLFOXIRI 术前单独化疗治疗局部晚期直肠癌的前瞻性随机对照临床试验
2019年1月20日 更新者：Ruihua Xu、Sun Yat-sen University
术前放化疗是局部晚期直肠癌的标准治疗方法。
在卡培他滨联合放疗的基础上加入奥沙利铂并不能改善局部控制和长期生存。
最重要的是，化放疗显着增加了手术并发症和较差的长期生活质量。在缺乏预测化疗敏感性的有效措施的情况下，使用任何两种药物方案进行新辅助治疗都存在相当大的风险。
同时使用三种化疗药物可能能够降低对双药方案和单药方案产生耐药性的可能性。
本研究的目的是比较 FOLFOXIRI 三种化疗方案（药物 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）与标准放疗联合卡培他滨在局部晚期直肠癌新辅助治疗中的疗效和安全性。
FOLFOXIRI方案中的药物均获得FDA（食品药品监督管理局）批准，已常规用于晚期结直肠癌患者的治疗。
研究概览
详细说明
概要：这是一项多中心、前瞻性、随机对照的 III 期临床研究。患者根据肿瘤距肛缘的距离（≤5cm，>5cm）进行分层，并随机分配至 2 种治疗方案中的一种。患者将接受在进行这项研究时提供全面的支持治疗。
目标：
主要：比较 FOLFOXIRI 新辅助化疗与常规卡培他滨单药放疗治疗局部晚期直肠癌的 3 年无病生存率 (DFS)。
中学：
- 比较新辅助 FOLFOXIRI 与卡培他滨单药放疗组术后 3 年局部复发率、3 年无远处转移生存率、3 年总生存率。
- 比较两组R0切除率及手术并发症。
- 评价两组肿瘤消退程度(TRG)。
- 评估两组之间的不良事件概况和长期生活质量。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
776
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhizhong Pan
- 电话号码：8613719388166
- 邮箱：panzhzh@sysucc.org.cn
研究联系人备份
- 姓名：Rui-hua Xu
- 电话号码：8613922206676
- 邮箱：ruihxu@163.com
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Cancer center of Sun Yat-sen University
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接触：
- Rui-Hua Xu, MD, PhD
- 电话号码：86-020-87343333
- 邮箱：ruihxu@163.com
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 尚未招聘
- Medical Oncology,Sun Yat-sen University Cancer Center
-
接触：
- Ruihua Xu, M.D,Ph.D
- 电话号码：8613922206676
- 邮箱：ruihxu@163.com
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接触：
- Zhizhong Pan
- 电话号码：8613719388166
- 邮箱：panzhzh@sysucc.org.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 1）年龄：18-75岁；
- 2）直肠腺癌的组织学诊断；
- 3）距肛缘≤5cm：cT3-4aN+M0，无远处转移，淋巴结阳性，或肿瘤突破肌层，无邻近脏器侵犯，MRF阳性，估计R0切除可以执行；
- 4）肛缘>5cm：cT3c-4aN+M0，无远处转移，淋巴结阳性，或肿瘤突破肌层侵犯直肠系膜5mm以上，无邻近脏器侵犯，MRF阳性，估计可以进行R0切除；
- 5）术前分期方法：所有患者均行肛门检查、高分辨率MRI和/或EUS术前分期。 肠外淋巴结直径≥10mm、淋巴结形态或MRI特征符合典型淋巴结转移。 若与EUS合并，分期方法存在矛盾时，应将材料提交中央评审组判断。 术前胸腹部CT、盆腔MRI排除远处转移；
- 6）核磁共振检查确认肿瘤下缘距肛缘12cm以内
- 7）无肠梗阻征象，或近端造口治疗后肠梗阻已解除；
- 8）患者既往未接受过直肠手术、化疗或放疗、生物治疗，内分泌治疗除外；
- 9）心电图表现状态：0-1
- 10）寿命：2年以上；
- 11）化验值：血液学：白细胞计数>4000/mm3；血小板计数>100000/mm3；血红蛋白>10g/dL；肝功能：SGOT 和 SGPT < 1.5 正常上限（ULN）；胆红素< 1.5mg/dL；肾功能：肌酐<1.8mg/dL。
排除标准：
- 1）术前分期评估肿瘤侵犯周围组织器官（T4b）；
- 2）闭孔淋巴结转移；
- 3）心律失常需要抗心律失常治疗（β受体阻滞剂或地高辛除外）、症状性冠状动脉疾病、心肌缺血（最近6个月内有心肌梗死）或超过NYHA II级的充血性心力衰竭；
- 4）严重高血压控制不佳；
- 5）HIV感染史或慢性乙型或丙型肝炎病毒感染活动期病毒DNA高拷贝；
- 6）根据NCI-CTC 4.0版的其他活动性严重感染；
- 7）有骨盆外远处转移的术前证据；
- 8）恶病质和器官功能失代偿
- 9）盆腔或腹部放疗史；
- 10）多原发癌；
- 11）需要治疗的癫痫患者（类固醇或抗癫痫治疗）；
- 12）5年内有其他恶性肿瘤史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外；
- 13）药物滥用和医疗、心理或社会状况干扰患者参与研究或研究结果评价；
- 14）对临床研究药物或任何与本研究相关的药物过敏者；
- 15）任何不稳定或可能危及患者安全和依从性的情况；
- 16）未采取充分避孕措施的妊娠或哺乳期女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验：第 1 组
患者将在2-3个月内每两周接受一次FOLFOXIRI方案，共4-6个周期。在完成3个和6个周期的FOLFOXIRI方案两周后，患者将根据RECIST标准和毒性评估进行两次疗效评估。如果肿瘤被定义为由于在第一次疗效评估时没有进展且没有严重毒性，将进行剩余的 3 个周期的 FOLFOXIRI 方案。疗效评价，患者被分配到活性对照组。
化疗期间如发生远处转移，按转移性结直肠癌指南治疗。R0切除后3-4周开始化疗。
XELOX 方案在术后进行（约 4-6 个周期）。
如果术后病理证实为阳性切缘，则给予术后放化疗。
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伊立替康165 mg/m2、奥沙利铂85 mg/m2、左亚叶酸钙200mg/㎡，静脉滴注，第一天。
之后2天5-FU 1600 mg/m2/d×2连续静脉滴注（总量3200 mg/m2，滴注46小时）。
每 14 天重复一次。
XELOX 由第 1 天静脉注射 130 mg/m2 奥沙利铂和第 1-14 天每天两次口服 1,000 mg/m2 卡培他滨组成，为期 3 周。
化疗：放疗期间口服卡培他滨（1650 mg/m2），每日2次，周末休息。 放射：放射治疗是通过调强放射治疗 (IMRT) 和直线加速器、6MV-X 射线进行的。 患者计划接受 GTV 扩张 6mm 形成 PTV1 和 CTV 扩张 6mm 形成 PTV2。 PTV1剂量为50Gy/25次，共35天；PTV2剂量为45Gy/25次，共35天。 患者每周接受连续几天的治疗，共治疗 5 周。
TME操作
胸部/腹部CT、盆腔核磁共振成像、经直肠超声
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有源比较器：有源比较器：第 2 组
患者计划接受放化疗。
放化疗结束后 5 周，患者将根据 RECIST 标准进行疗效评估。
如果肿瘤定义为CR、PR或SD，且在放化疗完成后5-10周内进行TME手术。
如果肿瘤定义为有R0切除可能的进展性疾病，则也在放化疗后5-10周内进行手术。
如果肿瘤被定义为进展性疾病且没有 R0 切除的可能性，则进行姑息性化疗。
如果在放化疗期间发生远处转移，则按照转移性结直肠癌指南进行治疗。
XELOX 的辅助化疗在术后进行（约 4-6 个周期）。
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XELOX 由第 1 天静脉注射 130 mg/m2 奥沙利铂和第 1-14 天每天两次口服 1,000 mg/m2 卡培他滨组成，为期 3 周。
化疗：放疗期间口服卡培他滨（1650 mg/m2），每日2次，周末休息。 放射：放射治疗是通过调强放射治疗 (IMRT) 和直线加速器、6MV-X 射线进行的。 患者计划接受 GTV 扩张 6mm 形成 PTV1 和 CTV 扩张 6mm 形成 PTV2。 PTV1剂量为50Gy/25次，共35天；PTV2剂量为45Gy/25次，共35天。 患者每周接受连续几天的治疗，共治疗 5 周。
TME操作
胸部/腹部CT、盆腔核磁共振成像、经直肠超声
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3年无病生存率
大体时间：长达 5 年
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3年无病生存期定义为从随机分组到疾病局部复发和远处转移、死亡或3年内最后一次随访的时间间隔。
在最后一次随访日期没有发生任何事件（转移或死亡）的患者被视为随机删失。
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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3年局部复发率
大体时间：长达 5 年
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3 年疾病局部复发定义为从随机分组到局部复发、死亡或 3 年内最后一次随访的时间间隔。
在最后一次随访日期没有发生任何事件（局部复发或死亡）的患者被视为随机审查。
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长达 5 年
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3年无远处转移生存率
大体时间：长达 5 年
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3年远处转移定义为从随机分组到远处转移、死亡或3年内最后一次随访的时间间隔。
在最后一次随访日期没有发生任何事件（远处转移或死亡）的患者被视为随机审查。
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长达 5 年
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5年总生存率
大体时间：长达 5 年
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5 年总生存期定义为从随机化日期到任何原因死亡或 5 年内最后一次随访的时间间隔。
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长达 5 年
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R0 切除率
大体时间：长达 5 年
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接受根治性肿瘤切除术的纳入患者占纳入患者总数的百分比
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长达 5 年
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手术并发症
大体时间：长达 5 年
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手术并发症包括吻合口漏、吻合口狭窄、肠梗阻、术后盆腔出血、伤口愈合不良等。
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长达 5 年
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肿瘤消退等级（TRG）
大体时间：长达 5 年
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使用Mandard TRG系统评估肿瘤消退等级(TRG)。
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长达 5 年
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不良事件数
大体时间：长达 5 年
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE4.0) 评估治疗相关的不良事件
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长达 5 年
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长期的生活质量
大体时间：长达 5 年
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长期生活质量由欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ C30) 评估
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长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月16日
初级完成 (预期的)
2025年9月25日
研究完成 (预期的)
2028年9月25日
研究注册日期
首次提交
2018年8月28日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月12日
首次发布 (实际的)
2018年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月20日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
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