長期放射線療法と組み合わせた経口カペシタビンと比較した局所進行における直腸癌に対するFOLFOXIRI術前化学療法単独の前向き無作為化対照臨床試験
2019年1月20日 更新者：Ruihua Xu、Sun Yat-sen University
術前の放射線および化学療法は、局所進行直腸がんの標準治療です。
放射線療法と組み合わせたカペシタビンへのオキサリプラチンの追加は、局所制御および長期生存を改善しません。
最も重要なことは、化学放射線療法が外科的合併症を有意に増加させ、長期的な QOL を低下させたことです。
3 つの化学療法薬を同時に使用することで、2 剤レジメンと 1 剤レジメンの両方に対する耐性の可能性を減らすことができる可能性があります。
この研究の目的は、FOLFOXIRI（薬物5-フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカン）として知られる3つの化学療法レジメンの有効性と安全性を、局所進行直腸癌のネオアジュバント療法におけるカペシタビンと組み合わせた標準放射線療法と比較することです。
FOLFOXIRI レジメンの薬剤はすべて FDA (食品医薬品局) の承認を受けており、進行した結腸直腸癌患者の治療に日常的に使用されています。
調査の概要
詳細な説明
概要: これは、多施設共同、前向き、無作為化対照、第 III 相臨床試験です。患者は、腫瘍から肛門縁までの距離（≤5cm、>5cm）に従って層別化され、2 つの治療法のうちの 1 つに無作為化されます。この研究中の完全な支持療法。
目的：
プライマリ: 3 年無病生存率 (DFS) に関して、局所進行直腸癌における FOLFOXIRI のネオアジュバント化学療法を従来のカペシタビン単剤放射線療法と比較すること。
セカンダリ:
- 術前補助療法 FOLFOXIRI とカペシタビン単剤放射線療法群の間で、術後 3 年局所再発率、3 年遠隔無転移生存率、3 年全生存率を比較すること。
- 2 つのグループ間で R0 切除率と外科的合併症を比較します。
- 2 つのグループ間の腫瘍退行グレード (TRG) を評価します。
- 2つのグループ間の有害事象プロファイルと長期的な生活の質を評価します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
776
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zhizhong Pan
- 電話番号：8613719388166
- メール：panzhzh@sysucc.org.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Rui-hua Xu
- 電話番号：8613922206676
- メール：ruihxu@163.com
研究場所
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 募集
- Cancer center of Sun Yat-sen University
-
コンタクト：
- Rui-Hua Xu, MD, PhD
- 電話番号：86-020-87343333
- メール：ruihxu@163.com
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- まだ募集していません
- Medical Oncology,Sun Yat-sen University Cancer Center
-
コンタクト：
- Ruihua Xu, M.D,Ph.D
- 電話番号：8613922206676
- メール：ruihxu@163.com
-
コンタクト：
- Zhizhong Pan
- 電話番号：8613719388166
- メール：panzhzh@sysucc.org.cn
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 1）年齢：18～75歳；
- 2）直腸腺癌の組織学的診断;
- 3）肛門縁からの距離≦5cm：cT3-4aN + M0、遠隔転移なし、リンパ節陽性、筋層を突き破る腫瘍、隣接臓器への浸潤なし、MRF陽性、R0切除と推定される実行できます。
- 4）肛門縁から5cm以上：cT3c-4aN+M0、遠隔転移なし、リンパ節陽性、直腸間膜に5mm以上浸潤した筋層を突き破る腫瘍、隣接臓器への浸潤なし、MRF陽性、R0 切除が実行できると推定されます。
- 5）術前病期分類方法：術前病期分類のために肛門検査、高分解能MRIおよび/またはEUSを受けるすべての患者。 非経口リンパ節の直径が 10mm 以上、リンパ節の形状または MRI の特徴が、典型的なリンパ節転移と一致している。 EUS と組み合わせる場合、ステージング方法に矛盾がある場合は、材料を中央評価チームに提出して判断を仰ぐ必要があります。 術前の胸部および腹部 CT、骨盤 MRI は、遠隔転移を除外するために使用されます。
- 6）MRI検査で腫瘍下縁が肛門縁から12cm以内にあることが確認されている
- 7）腸閉塞の徴候がない、または近位人工肛門による治療後に腸閉塞が緩和された;
- 8) 内分泌療法を除く直腸手術、化学療法または放射線療法、生物療法を以前に受けていない患者;
- 9）ECOGパフォーマンスステータス：0-1
- 10）平均余命：2年以上。
- 11）臨床検査値：血液学：白血球数>4000/mm3;血小板数>100000/mm3;ヘモグロビン >10g/dL; -肝機能：SGOTおよびSGPT <正常上限1.5（ULN）;ビリルビン< 1.5mg/dL;腎機能：クレアチニン＜1.8mg/dL。
除外基準:
- 1）術前病期評価による周囲組織臓器への腫瘍浸潤（T4b）;
- 2）閉鎖リンパ節転移;
- 3）不整脈は、抗不整脈（ベータブロッカーまたはジゴキシンを除く）、症候性冠動脈疾患、心筋虚血（過去6か月以内の心筋梗塞）またはNYHAクラスIIを超えるうっ血性心不全による治療を必要とする;
- 4）コントロール不良の重度の高血圧;
- 5）HIV感染歴または活動期の慢性B型肝炎またはC型肝炎ウイルスDNAのコピー数が多い患者。
- 6）NCI-CTC version 4.0によるその他の活動性の重篤な感染症;
- 7）術前に骨盤外遠隔転移の証拠がある。
- 8）悪液質と臓器機能の代償不全
- 9）骨盤または腹部の放射線治療の既往;
- 10）複数の原発がん;
- 11）治療（ステロイドまたは抗てんかん薬）を必要とするてんかん患者；
- 12）子宮頸部上皮内癌または皮膚基底細胞癌の治癒を除く、5年以内の他の悪性腫瘍の病歴;
- 13）患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる薬物乱用および医学的、心理的または社会的状態;
- 14）治験薬または本治験に関連する薬剤に対するアレルギーを有する患者。
- 15）患者の安全とコンプライアンスを危険にさらす可能性のある不安定な状態または状態;
- 16）十分な避妊をしていない妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：実験: グループ 1
患者は、2〜3か月以内に2週間ごとに4〜6サイクルのFOLFOXIRIレジメンを受けます。FOLFOXIRIレジメンの3サイクルと6サイクルを完了してから2週間後、患者はRECIST基準に従って2つの有効性評価と毒性評価を受けます。腫瘍が定義されている場合最初の有効性評価で重篤な毒性を伴わずに進行がないため、残りの 3 サイクルの FOLFOXIRI レジメンが実施されます。 原発腫瘍の進行と定義される場合、または原発腫瘍の進行と定義され、2 回目の MRF(+) と定義される場合有効性の評価、患者はアクティブな比較グループに割り当てられます。
化学療法中に遠隔転移が発生した場合、患者は転移性結腸直腸癌のガイドラインに従って治療されます。化学療法は R0 切除の 3 ～ 4 週間後に開始されます。
XELOXレジメンは術後に実施されます（約4～6サイクル）。
術後の病理が陽性マージンであることが確認された場合、術後の化学放射線療法が行われました。
|
イリノテカン165mg/m2、オキサリプラチン85mg/m2、左カルシウムロイコボリン200mg/㎡、点滴、初日。
その後、2日間で5-FU 1600mg/m2/日×2回持続静注（合計3200mg/m2、点滴46時間）。
14日ごとに繰り返します。
XELOX は、1 日目に 130 mg/m2 のオキサリプラチンを静脈内投与し、1 日 1 ～ 14 日目に 1,000 mg/m2 のカペシタビンを 1 日 2 回、3 週間のサイクルで経口投与します。
化学療法：経口カペシタビン（1650mg/m2）を放射線治療中に週末休みなく1日2回。 放射線: 放射線療法は、線形加速器 6MV-X 線を使用した強度変調放射線療法 (IMRT) によって行われます。 患者は、GTV を 6mm 拡張して PTV1 を形成し、CTV を 6mm 拡張して PTV2 を形成する予定です。 PTV1 は 50Gy/25 回 35 日間、PTV2 は 45Gy/25 回 35 日間。 患者は合計 5 週間、1 週間に連続して治療を受けました。
TME操作
胸部・腹部CT、骨盤核磁気共鳴画像法、経直腸超音波検査
|
|
アクティブコンパレータ：アクティブコンパレータ：グループ2
患者は化学放射線療法を受ける予定です。
化学放射線療法の終了から5週間後、患者はRECIST基準に従って有効性評価を受けます。
腫瘍がCR、PRまたはSDと定義され、TME手術が化学放射線療法終了後5～10週間以内に行われる場合。
腫瘍が R0 切除の可能性がある進行性疾患と定義されている場合、手術は化学放射線療法後 5 ～ 10 週間以内にも行われました。
腫瘍が R0 切除の可能性のない進行性疾患と定義されている場合、緩和的化学療法が実施されました。
化学放射線療法中に遠隔転移が発生した場合、患者は転移性結腸直腸癌のガイドラインに従って治療されます。
XELOX の補助化学療法は術後に行われます (約 4 ～ 6 サイクル)。
|
XELOX は、1 日目に 130 mg/m2 のオキサリプラチンを静脈内投与し、1 日 1 ～ 14 日目に 1,000 mg/m2 のカペシタビンを 1 日 2 回、3 週間のサイクルで経口投与します。
化学療法：経口カペシタビン（1650mg/m2）を放射線治療中に週末休みなく1日2回。 放射線: 放射線療法は、線形加速器 6MV-X 線を使用した強度変調放射線療法 (IMRT) によって行われます。 患者は、GTV を 6mm 拡張して PTV1 を形成し、CTV を 6mm 拡張して PTV2 を形成する予定です。 PTV1 は 50Gy/25 回 35 日間、PTV2 は 45Gy/25 回 35 日間。 患者は合計 5 週間、1 週間に連続して治療を受けました。
TME操作
胸部・腹部CT、骨盤核磁気共鳴画像法、経直腸超音波検査
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
3年無病生存率
時間枠：最長5年
|
3 年無病生存率は、無作為化から疾患の局所再発および遠隔転移、死亡、または 3 年以内の最後のフォローアップまでの間隔として定義されました。
最後のフォローアップ日にイベント（転移または死亡）のない患者は、ランダム打ち切りと見なされました。
|
最長5年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
3年局所再発率
時間枠：最長5年
|
3 年疾患の局所再発は、無作為化から局所再発、死亡、または 3 年以内の最後のフォローアップまでの間隔として定義されました。
最後のフォローアップ日にイベント（局所再発または死亡）のない患者は、無作為打ち切りと見なされました。
|
最長5年
|
|
遠隔無転移3年生存率
時間枠：最長5年
|
3年遠隔転移は、無作為化から遠隔転移、死亡、または3年以内の最後のフォローアップまでの間隔として定義されました。
最後のフォローアップ日にイベント（遠隔転移または死亡）のない患者は、ランダム打ち切りと見なされました。
|
最長5年
|
|
5年全生存率
時間枠：最長5年
|
5 年全生存期間は、無作為化日から何らかの原因による死亡または 5 年以内の最後のフォローアップまでの間隔として定義されました。
|
最長5年
|
|
R0 切除率
時間枠：最長5年
|
含まれる全患者のうち根治的腫瘍切除を実施された含まれる患者の割合
|
最長5年
|
|
外科的合併症
時間枠：最長5年
|
吻合部漏出、吻合部狭窄、腸閉塞、術後の骨盤内出血、および創傷治癒不良を含む外科的合併症。
|
最長5年
|
|
腫瘍退行グレード (TRG)
時間枠：最長5年
|
Mandard TRGシステムを用いて腫瘍退行グレード(TRG)を評価した。
|
最長5年
|
|
有害事象の数
時間枠：最長5年
|
治療関連の有害事象は、国立がん研究所有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE4.0) に従って評価されました。
|
最長5年
|
|
長期的な生活の質
時間枠：最長5年
|
長期的な生活の質は、癌の研究と治療のためのヨーロッパの組織の生活の質アンケート-コア 30 (EORTC QLQ C30) によって評価されました。
|
最長5年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月16日
一次修了 (予想される)
2025年9月25日
研究の完了 (予想される)
2028年9月25日
試験登録日
最初に提出
2018年8月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月12日
最初の投稿 (実際)
2018年9月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年1月20日
最終確認日
2019年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
直腸がんの臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
フォルフォキシリの臨床試験
-
Kasr El Aini Hospital完了
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonNational Cancer Institute, France募集
-
Gruppo Oncologico del Nord-Ovest完了
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen Universityまだ募集していません
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...完了
-
Sun Yat-sen University完了